암의 "아킬레스건"? - Dr. Daniel Thomas

2021

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Have scientists just discovered cancer’s “Achilles’ heel?” – THOMAS HEALTH BLOG

Have scientists just discovered cancer’s “Achilles’ heel?”

진화 대 창조 및 생명의 기원과 마찬가지로 암의 기원에 관한 두 가지 경쟁 이론이 있습니다.

유전적 돌연변이와 대사 기능 장애입니다. 

이 중 어느 것이 맞습니까? 

둘 다 정확하고 철이 바로 중심에 있습니다. 

철분 조절 장애는 암의 유전 및 대사 이론 모두에 구현된 개념을 통합합니다. 

세포내 불안정한 철 풀(labile iron pool=LIP)이라고 불리는 것이 암 발생의 중심 허브 역할을 하며 철 대사를 전통적인 암 특징과 연결합니다. 

LIP의 증가는 반응성 산소종(ROS)을 생성하여 미토콘드리아(대사) 기능 장애를 유발합니다. 

LIP의 증가는 또한 게놈 불안정성을 유발합니다. 

결국 철분은 암과의 싸움에서 다루어야 할 중요한 문제일 수 있습니다.

정상 세포가 암세포로 변하는 과정에는 철 의존성과 페롭토시스 저항성이 포함됩니다. 

정상 세포에 비해 암세포의 증식 및 DNA 합성 속도가 더 높기 때문에 암세포는 정상 세포보다 더 많은 철분을 필요로 하고 훨씬 더 많이 포함합니다. 

증가된 철 대사는 악성 변형, 암 진행, 약물 내성 및 면역 회피와 관련이 있습니다. 

요컨대, 암세포와 정상 세포의 철분 요구량이 더 크다는 것은 우위를 점하기 위해 이용될 수 있고 이용되어야 하는 뚜렷한 차이입니다. 

즉, 철에 대한 암의 사랑을 최악의 악몽으로 바꾸는 것입니다!

 

아폽토시스 외에도 암 세포 사멸의 다른 메커니즘 중 하나는 페롭토시스 입니다 . 

"ferroptosis"라는 용어는 2012년 세포막에 돌이킬 수 없는 손상을 유발하는 지질 과산화물이라고 하는 산화적으로 손상된 인지질의 철 매개 과잉 축적을 설명하기 위해 처음 만들어졌습니다. 

Ferroptosis는 프로그램되거나 조절되는 세포 괴사의 한 유형입니다. 

따라서 세포사멸보다 훨씬 더 면역원성 (immunogenic)입니다. 

면역 유인 (immune-attracting) 손상 관련 분자 패턴(damage-associated molecular patterns=DAMP)의 방출로 인해 페롭토시스는 종양 부위에서 면역 세포를 모집하고 활성화합니다. 

또한, ferroptosis는 암 줄기 세포를 표적으로 하는 것으로 밝혀졌습니다.

 

최근에 발표된 획기적인 연구에서 브리티시 컬럼비아 대학의 과학자들은 질병의 "아킬레스 건"이라고 부르는 것을 발견한 후 암 퇴치에 한 걸음 더 다가설 수 있다고 믿습니다. 

그들의 연구는 종양의 산소 수치가 낮을 때(종양 저산소증) 암에 연료를 공급하는 단백질을 발견했습니다. 

그것은 암이 적응하고 생존하며 더 공격적이 되도록 합니다. 

이 단백질은 탄산탈수효소 IX(carbonic anhydrase IX =CAIX)라고 하며 암세포가 다른 기관으로 퍼지는(전이) 것을 돕습니다. 

암은 ferroptosis 매개 세포 사멸로부터 보호함으로써 생존하기 위해 CAIX 효소에 의존합니다. 

과학자들은 CAIX를 억제하면 세포 내 pH가 산성화되고, 산화환원 항상성이 파괴되며, 페로프토시스에 대한 취약성을 유도한다는 사실을 발견했습니다. 

CAIX를 억제함으로써 과학자들은 암세포의 성장과 확산을 효과적으로 막을 수 있다고 믿습니다. 

연구 저자 중 한 명인 Shoukat Dedhar 박사에 따르면 "SLC-0111을 포함한 CAIX 억제제를 페로프토시스를 유발하는 것으로 알려진 화합물과 결합하면 치명적인 세포 사멸을 초래하고 종양 성장을 약화시킵니다."  

 

Thomas 박사의 의견: 전이성 암이 있고 유망한 치료 옵션이 필요한 경우 실험 화합물 SLC-0111이 FDA 승인 약물이 되는지 확인하기 위해 10년 이상을 기다리시겠습니까? 

페롭토시스를 유발하는 승인된 약물이 개발될 때까지 기다리십니까? 

추천하지 않습니다. 

바로 지금, 우리는 CAIX를 억제하고 autophagy를 자극하여 종양을 ferroptosis에 민감하게 만들기 위해 acetazolamide 또는 spermidine을 사용할 수 있습니다. 

그리고 아르테미시닌, piperlongumine 및 아셀렌산나트륨은 페롭토시스를 촉진하고 암세포 및 암 줄기세포의 사멸을 유도합니다.

 

Ferroptosis의 항 종양 면역 효과 (anti-tumor immune effect) 는 Ganoderma lucidum (영지 버섯 추출물)을 사용하여 수지상 세포, 세포 독성 T-림프구, B-림프구, 자연 살해 세포 및 식세포 대식세포의 활동을 증가시킴으로써 강화될 수 있습니다. 

또한 종양 저산소증은 페롭토시스를 억제하기 때문에 종양을 페롭토시스에 더욱 민감하게 만들기 위해 펜톡시필린과 경피적 이산화탄소를 추가하여 종양 산소화를 촉진할 수 있습니다. 

그리고 철 매개 세포 사멸의 이점을 최대한 활용하기 위해 정맥 내 저분자량 철 덱스트란과 온열요법을 결합할 수 있습니다.