2020
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fcell.2020.00283/full
Molecular Insights Into Therapeutic Potential of Autophagy Modulation by Natural Products for Cancer Stem Cells
Autophagy, a cellular self-digestion process that is activated in response to stress, has a functional role in tumor formation and progression. Cancer stem cells (CSCs) accounting for a minor proportion of total cancer cells-have distinct self-renewal and
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Molecular Insights Into Therapeutic Potential of Autophagy Modulation by Natural Products for Cancer Stem Cells
전반적인 autophagy 과정의 역할과 조절.
자가포식의 시작은 AMPK를 활성화하거나 mTORC1을 억제하여 ULK1 복합체(ATG13 및 FIP200)를 자극하는 영양 결핍 또는 성장 인자에 따라 달라집니다.
Beclin-1의 인산화는 VPS34의 활성화로 이어지며, 이는 식세포 개시 및 형성을 자극합니다.
Atg5–Atg12 접합은 Atg7과 Atg10을 자극하여 Atg12–Atg5–Atg16 복합체를 형성하여 궁극적으로 식세포 형성에 영향을 미칩니다.
Atg7, Atg3 및 Atg16 복합체는 자가포식소체 형성을 위한 LC3-PE 결합(LC3-II) 방향으로 E3와 유사한 기능을 갖는다.
autophagosome의 성숙은 ESCRT, SNARE 및 Rab7을 통한 리소좀과의 융합을 포함합니다.
리소좀은 여러 리소좀 단백질에 의해 자가포식소체에 결합하여 화물 분해뿐만 아니라 대사산물 생산 및 영양소 제품 재활용을 유발합니다.
CSC의 형성과 CSC 경로의 정확한 표적.
고용량의 방사선 요법은 모든 CSC의 비활성화를 통해 고형 종양을 치료할 가능성이 있습니다.
재발은 일반적으로 하나 또는 몇 개의 남아 있는 CSC에 기인할 수 있습니다.
종양 세포 성장을 제어하기 위해 CSC 또는 CSC 과정에서 여러 주요 분자 신호 전달 경로를 정확하게 표적으로 하는 결합 치료 전략은 국소 종양 제어를 개선할 것으로 예상됩니다.
그 중 HDAC, Akt/mTOR, HER2, WNT 및 HMG CoA 환원효소 억제의 억제는 CSC를 조절하는 데 중요합니다.
AMPK 활성화, 산화 스트레스 조작 및 CD44v6 표적화도 CSC 경로에서 중요합니다.
CSC의 계층적 CSC 모델 대 종양 세포 이질성의 클론 진화 또는 확률 모델의 도식적 표현.
계층적 모델은 CSC의 제한된 하위 집단만이 종양을 파괴하기 위해 인식되고 표적화될 수 있는 특정(내재적) 특징과 함께 암 발병을 개시할 수 있는 능력을 갖는다고 제안합니다.
확률적 모델에서 암 세포를 형성하려면 상당한 일련의 DNA 변형을 거쳐야 합니다.
이 과정에서 단계적 돌연변이는 종양 세포를 유발합니다.
모든 세포에서 돌연변이가 발생하여 암이 형성될 수 있습니다.
이 개념은 기본적으로 모든 세포가 자가 재생 또는 분화 능력을 가진 종양을 형성할 수 있는 능력을 가지고 있어 종양 이질성을 유발하고 다른 세포는 비-CSC로 분화됨을 시사합니다.
CSC 유지 관리에서 자가포식의 기능.
종양 세포의 이종 집단은 일반적으로 작은 CSC 집단으로 구성됩니다.
CSC는 종종 다능성을 유지하고, 종양 미세 환경에서 제한된 영양 조건 및 저산소증에서 생존을 촉진하고, 이동 및 침입을 제어하고, 화학요법 내성을 자극하고, 자연 살해(NK) 세포의 면역 감시로부터 탈출하는 자가포식 수준의 상승과 관련이 있습니다.
이러한 결과로 autophagy의 조작은 암세포의 표적화에 필수적인 것으로 밝혀졌습니다.
일반적으로 이 경로 동안 자가포식은 CSC 분화, 가소성, 생성, 생리학, 이동 및 침입, 바이러스 및 면역 내성, 약리학적 특성에 기여하는 것 외에도 작용합니다
자가포식을 통한 화학요법에 대한 CSC의 내성.
기존의 화학 요법은 세포 성장을 방해합니다.
그러나 CSC는 화학 요법의 영향을 받지 않고 자가포식 매개 생존을 유지합니다.
세포의 추가 재발을 유지하고 이동 및 전이와 함께 종양 이질성을 만듭니다.
일부 세포는 치료제로 인해 사멸됩니다.
인터루킨 6(IL6)의 분비는 암세포의 자가 재생과 증식을 자극합니다.
autophagy의 억제는 화학 요법에 의한 세포 사멸 세포 사멸에 영향을 미치는 것 외에도 세포 수명을 방지합니다.
이러한 이유로 종양 및 CSC에서 자가포식 억제제를 표적으로 하는 것은 종양 성장을 억제할 뿐만 아니라 저항을 극복할 수 있습니다.
autophagy 다양한 CSC의 예상 결과 억제.
유방암에서 줄기세포 인자와 맘모스피어가 감소하고 화학요법제 감수성이 증가합니다.
자가포식 결장직장 CSC의 억제는 성장 억제를 유발합니다.
골육종 CSC에서 종양원성이 상실되었습니다.
췌장 및 요로상피 CSC의 자가포식 억제에서 화학요법에 대한 감수성을 증가시킵니다.
자가포식 감소는 교모세포종 세포의 화학요법 내성을 유발합니다
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