Apigenin

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식물성 플라본 아피게닌: 떠오르는 항암제

 

**MDM2 억제**

 

아피제닌과의 병용 연구

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Apigenin은 또한 다양한 암세포가 차별화된 효과를 나타내는 다양한 화학요법제와 결합할 때 상당한 효과가 있는 것으로 나타났습니다[ 215 – 222 ].

췌장암 세포에 대한 연구에 따르면 24시간 동안 낮은 농도의 아피게닌으로 24시간 전처리한 후 시스플라틴(10μM), 5-플루오로우라실(50μM), 옥살리플라틴(0.1μM), 젬시타빈 염산염(10μM)을 36시간 동안 처리한 결과 병용 치료 또는 개별 치료와 비교하여 췌장암 세포의 성장 억제 증가에 있어 효과가 상가적.

 

인간 다발성 골수종 U266 및 RPMI 8226 세포주에서 아피제닌은 Hsp90 억제제 젤다나마이신 및 히스톤 데아세틸라제 억제제 보리노스타트와 결합하여 세포자멸사를 유도할 때 Hsp90 클라이언트를 유의하게 감소시켰습니다[ 216 ].

 

유사하게 혈청 결핍 인간 악성 신경모세포종 세포에서 합성 레티노이드 N-(4-하이드록시페닐) 레티나미드(4-HPR)(0.5μM)와 아피게닌(50μM)의 조합은 자가포식을 억제하여 세포자멸사를 유도했습니다[ 217 ].

 

인간 자궁 경부 상피 암종에서 HeLa 세포의 아피게닌과 파클리탁셀의 조합은 세포 증식의 억제를 유의하게 증가시켜 SOD의 활성을 억제하고 ROS 축적을 유도하여 카스파제-2의 활성화에 의해 세포자멸사를 유도합니다[ 219 ].

 

췌장암의 MiaPaCa-2 피하 이종이식 모델에서 젬시타빈(125mg/kg)과 아피게닌(50mg/kg)의 조합 치료는 상당한 종양 성장 억제, 종양 부피 및 무게 감소를 나타냈습니다. 

 

Zhu et al. [ 221]는 아피게닌이 ATP-결합 카세트(ABC) 수송체 패밀리인 ABCB1의 발현을 억제하고 도세탁셀 치료에 대해 도세탁셀 내성 전립선암 세포를 재감작시킨다는 것을 입증했다.

 

Gao et al. [ 95]은 아피게닌이 독소루비신 내성 BEL-7402(BEL-7402/ADM) 세포를 독소루비신(ADM)에 유의하게 민감화하고 PI3K/Akt 경로의 하향 조절을 통해 ADM의 세포내 농도를 증가시켜 Nrf2-하류 유전자의 감소를 유도한다는 것을 입증했습니다.

 

 아피제닌을 사용한 임상 시험

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다른 연구에서 Hoensch et al. [ 223]은 apigenin 20mg과 epigallocatechin-3-gallate 20mg으로 구성된 식이 플라보노이드 혼합물이 절제된 대장암 또는 샘종 용종 절제술을 받은 31명의 환자를 대상으로 재발 위험에 대한 예방 효과를 조사하고 56명의 환자로 구성된 대조 그룹과 비교하여 3~4일 동안 관찰했습니다.

감시 대장 내시경 검사로 몇 년. 암 재발은 관찰되지 않았으며 절제된 결장암 그룹에서 하나의 선종이 발생했습니다.

치료를 받지 않은 대조군에서 20%의 환자에서 재발이 발생하고 27%에서 선종이 진행되었으며,

이는 플라보노이드 혼합물의 지속적인 장기간 보충이 결장 종양의 재발을 감소시킬 수 있음을 시사합니다.

 

아피게닌의 주요 한계

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아피게닌은 불안정하고 물이나 유기 용매에 잘 녹지 않습니다.

장에서 아피게닌은 장 및 장간 재활용을 모두 포함하는 방법으로 광범위하게 대사됩니다. [ 228 , 229].

아피게닌은 UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제 UGT1A1을 통해 글루코로시드와 황산염 결합체로 빠르게 대사되며, 이 결합체는 혈액에서 더 쉽게 운반되고 담즙이나 소변으로 배설됩니다[ 230 ].

 

아피게닌의 생체이용률이 제한적이지만 느린 약동학이 효과적인 화학 예방 효과를 위해 말초 조직에 이 플라본이 축적될 수 있는 이유일 수 있다는 사실을 지지합니다.

 

위상 반전 방법으로 제조된 아피게닌이 로딩된 지질 나노캡슐은 유방암 및 간암 성장을 억제하는 데 높은 효능을 보였다