췌장암에서 기능 장애 지방 조직의 역할: 분자적 관점

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7408631/

 

지질 대사 재프로그래밍은 대사 스트레스 하에서 암세포의 생존에 중요하며 종양 세포와 주변 지방 세포 간의 상호 작용에 의해 촉진됩니다[185]. 

따라서 종양 및 기질 지질 대사의 중단은 PC 증식 및 생존을 감소시킬 수 있습니다[186]. 

전임상 및 임상 연구에서 여러 분자가 개발되고 조사되었습니다. 

FA 합성 억제제 중 Acetyl-CoA carboxylase(ACC)와 ATP citrate lyase(ACLY)를 각각 표적으로 하는 BAY ACC022와 SB-204990은 췌장암 이종이식 모델에서 종양 성장을 감소시켰습니다[187,188]. 

이러한 맥락에서, PC 전임상 연구에서 FASN(multi-enzyme complex fatty acid synthase)의 서로 다른 도메인을 epigallocatechin-3 gallate와 orlistat라는 두 제제로 차단함으로써 유망한 결과를 얻었습니다[189,190]. 또한 PC 치료를 위해 새로운 콜레스테롤 합성 억제가 고려되었습니다. 스타틴은 생체 내 및 시험관 내에서 수행된 전임상 연구에서 인간 PC 위험 감소 및 PC 발달 및 성장 감소와 관련이 있었습니다[191,192,193]. 후향적 결과가 스타틴으로 치료받은 PC 환자의 생존율 증가를 시사하지만, 진행된 PC 환자에서 젬시타빈과 위약을 병용한 경우와 비교하여 젬시타빈과 심바스타틴의 효능과 안전성을 평가한 2상 무작위 연구에서는 임상 결과의 개선을 보여주지 않았습니다. 팔 [194,195]. PC에서 아토르바스타틴의 효능을 조사하는 임상 3상 시험이 진행 중입니다(NCT02201381). 흥미롭게도 지질 대사 재프로그래밍을 표적으로 하는 것은 항혈관신생제와 같은 다른 항암제에 대한 내성을 극복하기 위한 전략일 수 있습니다[196]. 사실, 항혈관신생 요법에 대한 증가된 내성은 더 높은 지방 침윤을 갖는 종양을 특징짓습니다. 실제로, 항혈관형성 유발 저산소증은 종양 관련 지방세포에서 해당과정에서 지방산 산화(FAO)로의 대사 전환을 추진하고, 결과적으로 증가된 암세포 증식 및 FA 흡수를 촉진합니다[196]. FAO 억제제와 항-VEGF 치료의 조합은 지방 환경에서 성장하는 암세포에서 항혈관신생제 민감성을 회복시키고 PC에서 조사할 전략을 나타낼 수 있다