?Diclofenac?--MCT

 

https://www.mdpi.com/1422-0067/19/9/2586/htm

Combined Modulation of Tumor Metabolism by Metformin and Diclofenac in Glioma

<Combined Modulation of Tumor Metabolism by Metformin and Diclofenac in Glioma>

우리는 메트포르민 처리가 산소 소비를 감소시키고 세포외 젖산염 수준을 증가시켜 해당과정을 통한 에너지 생성이 강화되었음을 나타내는 반면 디클로페낙은 젖산염을 약간만 감소시키는 것을 확인할 수 있었습니다. 

디클로페낙에 의한 세포외 젖산염 수준의 감소는 NSAID에 의한 세포 젖산염 생산의 억제를 탐구하는 이전 간행물과 비교하여 덜 두드러졌습니다. 

이것은 BTIC가 특히 산소가 풍부한 세포 배양 환경에서 미토콘드리아 ATP 생산에 자주 의존하기 때문일 수 있습니다. 

 

Chirasaniet al. 쥐의 신경교종 모델에서 디클로페낙이 0.1mM의 투여량에서 시작되는 젖산 형성을 억제한다는 것이 입증되었습니다[ 18 ]. 

Gottfried et al.에 따르면, 디클로페낙은 MYC를 통한 책임 있는 수송체의 유전자 발현을 감소시킬 뿐만 아니라 젖산 유출을 억제함으로써 포도당 섭취와 젖산 분비에 영향을 미칠 수 있습니다[ 24 ]. 

Sasaki et al. 는 4개의 시험된 NSAID 중에서 디클로페낙이 해당과정의 가장 강력한 억제제임을 입증했습니다[ 62 ].

일정한 젖산 유출은 세포내 산성화를 피하고 세포내 구획과 종양 미세환경 사이의 젖산 및 양성자의 농도 구배에 의존하는 해당과정을 통한 지속적인 ATP 생산을 보장하는 데 필수적입니다[ 63 ].

 

디클로페낙은 외부 수송의 직접적인 억제뿐만 아니라 유전자 발현에 영향을 주어 세포외 젖산 수치를 감소시키는 것으로 가정되므로 이러한 신호 경로에 대한 가능한 추가 효과를 조사하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

********************************************************

https://www.mdpi.com/2072-6694/13/1/64/htm

Targeting of Evolutionarily Acquired Cancer Cell Phenotype by Exploiting pHi-Metabolic Vulnerabilities

2020

<Targeting of Evolutionarily Acquired Cancer Cell Phenotype by Exploiting pHi-Metabolic Vulnerabilities>

diclofenac은 MCT에 대한 억제 효과가 있는 것으로 나타났습니다[7,8]. MCT를 표적으로 하는 것은 많은 그룹이 MCT1/2 억제제와 같은 암세포의 해당 표현형에 대한 치료법을 찾기 위해 따르고 있는 유망한 접근 방식입니다[9]. 그러나 이러한 약물은 세포가 예를 들어 MCT1에서 MCT4로 이소형을 전환하는 능력을 보여주었기 때문에 아직 암 치료에 성공하지 못했습니다[6,9]. Diclofenac은 추정상 pan-MCT 억제제입니다.

 

시험상 디클로페낙(1 μM)에서 세포내 pHi의 산성화로 이어지는 MCT 수송체의 활성을 감소시키는 효과를 보여주었습니다. 

디클로페낙의 존재하에서 젖산의 유출은 두 세포주에서 완전히 억제되었다