비독성 요법으로 암 줄기 세포 표적화

 

 

https://jeffreydachmd.com/2016/03/targeting-cancer-stem-cells-with-nontoxic-therapies/

Targeting Cancer Stem Cells with NonToxic Therapies - Jeffrey Dach MD

<Targeting Cancer Stem Cells with NonToxic Therapies>

작성자: Jeffrey Dach MD--2016

 

암세포의 두 집단

 

부피가 큰 종양 덩어리는 빠르게 복제되는 암세포에 의해 발생하며, 화학 요법의 사멸 효과에 매우 민감합니다. 그러나 이러한 암세포의 하위 집합은 종양 덩어리 내에 숨어 있으며, 활발히 복제되지 않고 휴면 상태로 숨어 있습니다. 이들은 기존의 세포독성 화학요법에 내성 이 있는 암 "줄기 세포" 이며, 몸 전체에 전이성 암을 재활성화하고 시드할 미래의 기회를 기다리고 있습니다.

케이스 웨스턴 리저브 암 줄기 세포 컨퍼런스 의 위 이미지 제공 .

 

슬프게도, 그들의 의사가 그들을 돕지 않기 때문에 환자들은 스스로를 감당해야 합니다. 화학 요법의 회전목마에서 벗어나기 위해 환자는 암 줄기 세포를 죽이는 무독성 표적 요법에 대해 배워야 합니다. 이것들은 널리 사용 가능합니다. 아래에서 볼 수 있듯이 이러한 치료법 중 일부는 건강 식품점에서 판매하는 보충제이며 일부는 의사의 처방이 필요한 일반 의약품입니다. 

 

많은 천연 물질 표적 암 줄기 세포(12)

 

커큐민

Curcumin(강황)은 Curcumin Phytosome Meriva (r), Cogumen ,  Lipospheric Curcumin, 그리고 가장 생체이용 가능한  Ultra-Cur 과 같은 고흡수성 형태의 영양 보충제로 널리 이용 가능 합니다. 

Huang 박사는 2016년에 " Curcumin 은 CD44 마커와 결합하여 대장암 줄기 세포의 세포 사멸을 유도 합니다"라고 보고했습니다 .

Huang 박사는 결장직장암 줄기세포를 연구한 결과 커큐민이 CD44 암 줄기세포막 마커와 결합하는 것을 발견  했으며 "글루타민이 세포로 전달되는 것을 차단하는 효과가 있을 수 있어 CD44+ 세포의 글루타민 함량을 감소시키고 세포자멸사를 유도할 수 있습니다. "(2)

정 박사는 2015년에 " 커큐민과 EGCG 에피갈로카테킨 갈레이트 가 모두 암 줄기 세포를 억제합니다 . (3) Chung 박사는 암 줄기 세포 마커가 CD44+ 단백질 로 표시 된다고 보고했습니다 . 

CD44+ 세포 집단은 커큐민과 EGCG(녹차에서 추출) 후에 감소했습니다. (삼)

2012년 Dr Hasanali는 커큐민이 핵인자 카파 베타 활성화를 억제하고 맨틀 세포 림프종의 사이클린 D1을 하향 조절하여 세포 사멸을 유도한다고 보고했습니다. (4) 왼쪽 이미지: Wikimedia commons에서 제공한 커큐민의 분자 구조.

2005년 Shishodia 박사는 " 커큐민은 구성적 NF-κB 활성화를 억제 하고 , G1/S 정지를 유도하고 , 증식을 억제 하고 , 외투 세포 림프종 에서 세포자멸사를 유도 합니다. " (5)

저자는 다음과 같이 보고했습니다.

" 모든 NF-카파B 조절 유전자 산물의 발현은 커큐민에 의해 하향 조절되어 증식 억제, 세포 주기의 G1/S 단계에서 세포 주기 정지 및 카스파제 활성화에 의해 나타나는 세포자멸사 유도로 이어 졌습니다 ."

박사 Choudhuri는 "발견 2005 년에보고 된 구리 R C 세포주기의 G2 단계에서 D1 사이클린 규제 완화와 암 세포에서 umin 선택적를 유도 세포 사멸을 . ”(6) 정상 세포는 손상되지 않은 상태로 유지되었습니다. (6)

약물 발명가들은 커큐민 나노디스크와 같이 커큐민을 생체이용률과 효과를 높이는 새로운 아이디어로 바쁘게 움직였습니다. (7-9) Curcumin에 대한 방대한 기초 과학 및 의학 연구는 천연 식물 물질이 무독성 표적 요법으로 정상 세포를 보존하면서 암 줄기 세포를 죽이는 것으로 나타났습니다. (2-9)

Peter Sordillo 박사는 " Curcumin and Cancer Stem Cells" AntiCancer Research 2015 (10)에서 커큐민이 암 줄기 세포를 죽이는 능력에 대해 훌륭하게 요약했습니다. 암줄기세포 억제. WNT 및 Notch 경로는 모두 암 줄기 세포 생존에 중요합니다. 커큐민은 Wnt 경로와 Nctch 경로를 따라 여러 지점을 억제하고 차단하여 β-카테닌과 VEGF, 사이클린 D1 및 c-Myc 유전자를 하향 조절합니다. 놀랍게도 커큐민은 정상 줄기 세포에는 해로운 영향이 없으며 암 줄기 세포만 표적으로 합니다.

이 선택성을 제공하는 이유는 다음과 같습니다.

1) 커큐민은 정상 세포에 비해 암세포에 훨씬 더 많이 흡수됩니다.

2) 커큐민 은 전염증성 사이토카인 IL6과 IL8의 분비 를 억제 하여 암줄기세포 주변의 미세환경에 영향을 줍니다 .

3) 커큐민은 암줄기세포가 성숙한 세포로 분화된 후 자발적 또는 약물유도 세포사멸을 일으키도록 유도합니다.

4) 커큐민 은 β-카테닌 을 억제 하여 암줄기세포 의 Wnt 경로 를 억제 하지만 신경발생을 자극하여 신경줄기세포에는 반대의 작용을 한다. (10)(93)

 

커큐민은 친유성이 높고 혈액-뇌 장벽을 쉽게 통과하므로 Dr Sordillo는 교모세포종 치료를 위한 기존 화학 요법과 함께 "감작제"로 제안했습니다.(11B)

 

커큐민 및 WNT/TCF 베타 카테닌 경로 억제

 

커큐민 및 내화학성 AML 줄기 세포

Rao 박사는 2011년에 급성 골수성 백혈병에서 화학요법 내성이 CD34+ 암 줄기 세포에서 항-세포자멸사 단백질 Bcl-2의 상향 조절 때문일 수 있다고 보고했습니다. 

Rao 박사는 커큐민으로 암 줄기 세포를 치료 하면 Bcl-2 단백질 수준 이 감소하여 정상 세포에 나쁜 영향을 미치지 않으면서 세포 사멸(프로그래밍된 세포 사멸)을 유도 한다는 사실을 발견했습니다 .

"커큐민은 최대 8g/day의 용량에서 1상 및 2상 임상 연구에서 주요 독성을 나타내지 않았습니다."(11C)

 

라디오 증감제 및 라디오 프로텍터로서의 커큐민

방사선 요법의 보조제로서 커큐민은 종양 세포에 대한 방사선 과민제로 제안된 반면 정상 세포에는 방사선 보호제 역할을 합니다.(145-146)

 

커큐민은 미토콘드리아 막의 VDAC를 방해합니다(148)

2015년 Tewri 박사는 분자 도킹 및 커큐민과 인간 VDAC-1 상호작용의 돌연변이 분석을 연구하여 움직임을 제한하는 구조적 변화를 발견했습니다.(148)

 

Curcu min 과 Berberine 시너지 효과

WNT 경로 억제제이기도 한 베르베린은 커큐민과 결합할 때 시너지 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. (11A)

 

베르베린

베르베린(오레곤 포도)이라고도 하는 베르베린은 천연 WNT 경로 억제제입니다(48-51). 베르베린은 실제로 표적 암 줄기 세포 치료제로 특허를 받았습니다.(51)

베르베린은 미토콘드리아 막 전위를 변화시키고 시토크롬 C의 방출을 촉진하며 암세포에서 세포자멸사를 유발합니다.(50)  

 

편평 세포용 베르베린

베르베린은 잠재적으로 증식을 억제하고 세포자멸사를 유도하며 A431 세포의 침입을 억제할 수 있습니다.”(144)

 

메트포르민 (123-133)

Metformin은 AMP-Kinase를 상향 조절하는 베르베린과 많은 동일한 특성을 가진 안전하고 널리 사용되는 항당뇨병 약물입니다. 베르베린 과 유사하게 메트포르민은 미토콘드리아 호흡 사슬의 복합체 1을 억제하여 효과를 발휘합니다.(134)

 

밀크씨슬

밀크씨슬(Silybin-phytosome – Siliphos )은 WNT/B-카테닌 경로를 억제하는 널리 사용되는 허브 추출물입니다. (52-54) 많은 임상 시험에서 암 줄기 세포에 대한 이점과 유망한 효과가 나타났습니다. (52-54)

 

설포라판

브로콜리 추출물인 설포라판은 글루타티온을 하향 조절합니다. ROS를 증가시키고 암세포에서 WNT 신호전달을 억제합니다. (13-19)(95-96)

 

sulforaphane은 화학 예방제로서 높은 생체 이용률과 낮은 독성과 같은 많은 이점을 가지고 있습니다. "

Sulforaphane은 동물 연구에서 항우울제 및 항불안 효과를 생성하는 혈액 뇌 장벽을 쉽게 통과하는 작은 분자입니다. (16)  Sulforaphane은 신경 보호 작용을 하며 외상성 뇌 손상 후 인지 기능을 향상시킵니다 . 

Resveratrol(Pterostilbene)과 Sulforaphane의 조합은 시험관 내 세포 배양 에서 인간 교모세포종 에 효과적 이었습니다 .

 Sulforaphane은 HDAC(히스톤 데아세틸라제 억제제)이며 동물 이종이식 모드 l 에서 인간 전립선암을 억제합니다 . 설포라판 항암 효과는 돌연변이 P53 상태와 무관합니다 .  

 

설포라판은 세포내 글루타티온(GSH)을 하향 조절하고 ROS를 증가시켜 미토콘드리아 세포자멸사를 유발하여 전립선암 세포를 억제했습니다.(95-96) 전립선암에 대한 전립선 절제술 후 남성에서 설포라판은 PSA 배가 시간을 반으로 줄여 "생화학적 재발"을 방지했습니다. . (98)

 

클로로퀸 과의 Pterostilb ene 시너지 효과
Pterostilbene은 블루베리에서 발견되는 레스베라트롤의 천연 유사체로, 다양한 암 세포 유형에 대한 활성에서 레스베라트롤보다 생체 이용률이 더 높고 더 강력합니다. (54-55)

Chi-Hao Wu 박사 는 2015년에 프테로스틸벤이 유방암 줄기 세포를 표적으로 한다고 보고 했습니다.(54) Pterostilbene의 기본 메커니즘은 β-catenin의 분해로 암 성장 인자 C-Myc 및 Cyclin D1의 발현을 억제하는 것이었습니다.(54)

 

Yang 박사는 pterostilbene이 암세포에서 세포내 글루타티온의 고갈로 미토콘드리아 막 전위를 유의하게 감소시키고 반응성 산소 종(ROS)을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 세포 사멸 경로 단백질 BAX 및 Cytochrome C의 발현이 상향 조절되었습니다.(55)

.

" 프 테로스틸벤(ER 스트레스 유도)과 클로로퀸(자가포식 억제)을 결합하면 공격적인 급성 림프모구성 백혈병 세포에서 상당한 세포 독성이 나타납니다 . "(56)

 

파르테놀라이드 – 피버퓨(41-43)
파르테놀라이드는 편두통, 최근에는 류마티스 관절염에 수세기 동안 사용된 약초인 피버퓨의 주요 활성 성분입니다.  

PTL 매개 세포자살의 분자 메커니즘은 핵인자 κ B(NF-κB)의 억제, p53의 세포자멸사 활성화 및 활성산소종(ROS)의 증가와 강하게 연관되어 있습니다.” (41)

 

Shanshan Pei 박사는 2013년에 파르테놀리드가 거의 완전한 글루탐산 고갈과 심각한 세포 사멸을 유도함으로써 백혈병 암 줄기 세포에서 이상하고 상향 조절된 글루타티온 대사를 표적으로 한다고 보고했습니다.(42) 동시에 정상 조혈 세포에서는 제한적이고 일시적인 교란만 있었습니다. .

 

암 줄기 세포에 효과적인 용도 변경 약물:

 

설파살라진(아줄피딘)

Sulfasalazine(Azulfidine)은 시스틴 흡수를 위한 xCT 신호 경로를 억제하여 암 줄기 세포를 표적으로 하는 오래된 류마티스 약물입니다. 

암 줄기세포인 시스틴을 고갈시키면 세포 내 글루타티온이 고갈되어 암세포가 산화 스트레스에 무방비 상태가 되어 궁극적으로 산화 손상으로 세포가 사멸하게 됩니다.

 

Shitera 박사는 CD44 표면 접착 분자가 암 줄기 유사 세포 에서 발현 된다고 보고했습니다 . 그들은 암 줄기 세포가 글루타메이트-시스틴 수송체인 xCT와 상호작용 하고 세포내 환원된 글루타티온(GSH) 의 높은 수준을 유지 하는 변이체 ( CD44v )를 가지고 있음을 발견했습니다 . 

그들은 " Sulfasalazine이 in vivo 연구에서 CD44v 의존성 종양 성장을 억제하고 세포 독성 약물에 대한 감수성을 증가시키는 xCT 억제제로 작용 한다"는 것을 발견했습니다 .(20)

 

2011년 연구에서 Ishimoto 박사는 설파살라진이 시스틴 흡수의 xCT막 수송체를 억제하여 생체 내 암 줄기 세포에서 CD44-의존성 종양 성장을 억제한다는 것을 발견했습니다.(21) Ishimoto 박사는 " 암 세포에서 xCT 매개 시스틴 흡수의 활성 세포 증식, 내화학성 및 종양 성장과 밀접한 관련이 있습니다. “(21)

많은 연구에서 설파살라진은 두경부암, 유방암, 전립선암, 폐암, 췌장암 및 림프종을 포함한 다른 암에도 효과적임을 보여줍니다(20-38).

 

설파살라진은 혈액 뇌 장벽을 가로질러 중추신경계 독성을 유발할 수 있으므로 주의해야 합니다. (29-30) Sufasalazine은 잘 흡수되지 않으며 (3-12%) 반감기가 5-10시간입니다. 

Sulfasalazine은 대장균에 의해 sulfapyridine과 5-ASA로 분해되어 염증성 장질환 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있습니다. ( 클로츠 1985 )

 

Mefloquin은 Ivermectin에 이어 두 번째로 활동적이었습니다.

Chloroquin과 Mefloquin(Lariam)은 오래된 말라리아 치료제입니다. 자가포식을 억제하고 리소좀 교란물질로 작용합니다.

Sukhai 박사는 Mefloquin이 8 microM 미만의 EC50으로 Ivermectin 다음으로 두 번째로 활성이 높다는 것을 발견했습니다.(39)

Mefloquin은 정상 세포에 덜 독성이 있습니다. 39)

메플로퀸은 특히 리소좀 기능을 표적으로 하며 말라리아 기생충의 리소좀에 축적됩니다.

수카이 박사는 메플로퀸이 카텝신의 방출로 측정한 용량 의존적 방식으로 급성 골수성 백혈병 세포(및 전구 줄기 세포)의 리소좀을 직접 파괴한다는 것을 발견했습니다. 세포질. 

(39) 정상 조혈 세포는 무사했다. (39)

말라리아 예방을 위해 매주 250mg을 투여받은 개인에서 최대 5μM의 메플로퀸의 혈청 농도가 보고되었습니다. 따라서 메플로퀸의 항백혈병 농도는 약리학적으로 달성할 수 있습니다.(39)

 

Artemisinin과 Mefloquin의 조합 시너지 효과

수카이 박사의 스크리닝 노력에서 가장 상승적인 조합은 항말라리아제인 아르테미시닌과 메플로퀸이었다. 

두 가지를 함께 사용하면 ROS(활성산소종) 생산이 상승적으로 증가합니다.(39)

“Mefloquine은 EC50 ~ 0.5-0.7 µM 로 인간 위암 세포주 패널의 증식을 강력하게 억제하고 세포 사멸을 유도 합니다. 

 

메플로퀸의 기전(64) : 메플로퀸 은 리소좀 장치 의 확장을 일으키며 , 가장 먼저 24시간에 관찰되고 약 7일 동안 지속됩니다 .

(1) 메플로퀸은 리소좀에 축적되는 리소소모트로픽 약물입니다.
(2) 메플로퀸은 리소좀에 지질이 축적되어 지질 분해를 손상시킵니다. 및
(3) 리소좀 트래핑 메플로퀸의 대량 분배를 설명한다. (64)

 

Sachlos 박사 는 NIH Clinical Collection 및 Canadian Compound Collection에서 590개의 잘 정립된 주석 화합물 을 스크리닝  하여 Mefloquin이 정상 hPSC(인간 줄기 세포)에는 영향을 미치지 않으면서 신생물 조혈 PSC(인간 줄기 세포)의 분화를 유도한다는 것을 발견했습니다. (69) 상위 10개 후보 내에서  메플로퀸 은 정상 조혈에 영향을 미치지 않고 10μM 표적 역치보다 낮은 EC50 값을 갖는 것으로 밝혀졌습니다 .  암 치료제로서의 메플로퀸은 2002년 캘리포니아 대학에서 특허를 받았습니다. (70)

 

메플로퀸 신경독성

Mefloquine과 다른 Quinolone을 사용하기 전에 주의해야 합니다. 원래 말라리아 예방에 안전한 것으로 판매되었지만 최근 연구에 따르면 "임상적으로 잠복적이고 어떤 경우에는 되돌릴 수 없는" 신경학적 독성의 놀라운 발병률이 나타났습니다.  ( 레밍턴 네빈 2014 ).   

Mefloquin 독성의 기전은 그의 2013 년 박사 앤서니 모슨에 의해 해명 된  기사 , "메플로퀸 사용, 정신병, 폭력 : 레티노이드 독성 가설을,"박사 모슨는 말합니다 :

“말라리아 예방 및 치료에 메플로퀸을 사용하는 것은 우울증, 정신병, 폭력을 포함한 광범위한 신경정신병적 효과와 점점 더 관련이 있습니다. 메플로퀸 독성의 증상은 저장된 레티노이드가 손상된 간에서 순환계로 유출되고 장과 뇌로 운반되어 내인성 형태의 비타민 A 과다증의 기능으로 부정적인 신경 정신병 및 위장 증상을 유발할 수 있습니다."

 

클로로퀸

Chloroquin 자가 면역 질환의 약물로 최근 항 말라리아 약물로 80 년 이상 사용하고, 리소좀 구획의 pH를 증가시키고 암세포의 자가포식을 억제합니다. 화학 방사선 요법과 함께 임상적으로 허용되는 용량(10mg/kg 미만)의 클로로퀸의 일일 섭취는 교모세포종 환자의 생존을 증가시킵니다

환자는 수술 후 5일째부터 시작하여 12개월 동안 150mg/d의 경구 클로로퀸 또는 위약을 투여했습니다. 

수술 후 중앙값 생존은 클로로퀸 치료 환자의 경우 24개월, 대조군의 경우 11개월이었습니다.

 

최 박사는 2014년에 클로로퀸이 효과적인 암 줄기 세포 작용제라고 보고했습니다.(57) 참조: " 클로로퀸은 암 줄기 세포를 제거합니다."  

 

이버멕틴(스트로멕톨)

Ivermectin(Stromectol)은 저용량에서 WNT 경로의 강력한 차단제입니다. 

Ivermectin은 소아 옴의 치료를 위해 미국에서 승인된 "놀라울 정도로 안전한" 구충제 약물입니다. 

 

이버멕틴 항백혈병 활성

토론토 대학의 Dr Sharmeen과 Sukhai는 백혈병 세포주에 대한 활성에 대해 100가지 약물 라이브러리를 스크리닝했습니다.(92) 그들은 Ivermectin이 정상 혈액 세포보다 우선적으로 낮은 마이크로몰 농도에서 백혈병 세포 사멸을 유도하는 최고의 후보로 보고했습니다 . 

 

Alice Melotti 박사는 " 암에서 WNT-TCF 경로의 Ivermectin 억제에 대한 연구를 발표했습니다 . ” 2914년 EMBO 분자 의학. (79) Melotti 박사는 ß-CATENIN에 의해 ​​구동되는 TCF 활성에 대한 전사 리포터 분석을 사용하여 1,040개의 약물 및 소분자 컬렉션을 테스트했습니다(Microsource 1040 라이브러리). (TCF가 WNT 경로의 표적 유전자임을 설명하는 아래 이미지 참조)

TCF 유전자를 차단하여 유도된 유전자 발현 프로파일을 완벽하게 추적한 약제는 단 하나뿐이므로 WNT 경로를 차단합니다. 이것은 박테리아 균주 Streptomyces avermitilis에서 파생된 구충제인 Ivermectin입니다.

WNT 경로를 차단하는 것이 암 줄기 세포를 죽이는 열쇠이기 때문에 이것은 항암 줄기 세포 치료에 중대한 의미가 있습니다.

 

WNT PATHWAY- 암 줄기 세포 파괴의 열쇠

암세포가 WNT 경로를 상향 조절함 - WNT ON - 이것은 나쁘다

WNT 경로는 배아 발달 및 세포 증식을 제어하고 암 줄기 세포에서 대량으로 상향 조절됩니다. WNT 경로를 억제하면 암 줄기 세포가 죽습니다.(45)

이미지:

WNT Pathway ON – β-카테닌은 분해되지 않습니다.

축적된 β-카테닌은 핵으로 들어가 LEF-1, c-myc, Cyclin D1 과 같은 표적 유전자를 활성화시킨다 . 

 

WNT Pathway OFF – 이것은 GOOD – 베타 카테닌 분해

 

이미지: 

WNT OFF- Wnt 신호가 없으면 세포 복합체가 β-카테닌을 분해하므로 핵으로 진입하지 않고 TCD/LEF가 억제되며 Cyclin D1 또는 기타 성장 신호의 핵 전사가 없습니다. 

 

줄기 세포에서 WNT 표적 유전자의 100배 증가된 발현

MD Anderson의 Rohit Mathur 박사는 2015년 암 줄기 세포가 맨틀 세포 림프종 비줄기 세포(MCL 비-IC)에 비해 Wnt 표적 유전자의 발현이 100배 이상 증가했다고 보고했습니다. 저자들은 또한 WNT 경로를 차단하는 것이 외투 세포 림프종의 암 줄기 세포를 죽인다고 보고합니다 

 

Glutamate-Cystine Antiporter - 암세포에서 글루타티온 고갈

암 줄기 세포는 산화 손상으로부터 세포를 보호하고 화학 요법에 대한 내성을 설명하는 글루타티온 생산을 상향 조절했습니다. 아줄피딘(설파살라진)으로 시스틴 흡수 수송(X ct)을 차단하면 글루타티온의 암 줄기 세포가 고갈되고 암 줄기 세포가 죽습니다.

 

자가포식 억제 - 리소좀 표적화 - Chlorquin Mefloquin, PPI 억제제

말라리아 치료제인 클로로퀸(Chloroquin)은 리소좀에 축적되어 암 줄기세포에 필요한 기능인 자가포식(autophagy)을 억제합니다. 이것은 암 줄기 세포를 죽입니다.

 

자가포식 유도

Resveratrol(Pterostilbene), Curcumin 및 Berberine은 autophagy 암세포 사멸을 유도합니다(1B)

 

살리노마이신 (109-121)(43)

.

비타민 A 유도체 – 레티노이드 ATRA

Tretinoin(Vesinoid)으로도 알려진 비타민 A 유도체 All-Trans Retinoic Acid(ATRA)는 전골수구성 백혈병 치료제이며 교모세포종, 유방암, 두경부암 세포주의 암 줄기세포를 표적으로 삼는 것으로 밝혀졌습니다.

전골수구성 백혈병에 대한 ATRA 투여량은 완전한 관해가 기록될 때까지 45mg/m2/일(성인 남성 160파운드의 경우 80-90mg/d)으로 2회 균등하게 나누어 투여됩니다. 

완전 관해에 도달한 후 30일 또는 치료 90일 후 중 먼저 발생하는 날짜 이후에 치료를 중단해야 합니다. (참조 FDA 삽입)

 

일반적인 항생제 - 독시사이클린

Doxycyline 및 기타 일반적으로 사용되는 항생제는 암 줄기 세포에서 미토콘드리아 생물 생성을 억제하고 궁극적으로 항암 줄기 세포 제제로 일상적인 사용에서 그 자리를 찾을 수 있습니다. (73-78)

 

Doxycyxline 및 고용량 IV 비타민 C - 암 줄기 세포에 대한 치명적인 조합

마지막으로 Michael Lisanti 박사의 그룹은 2017년 6월 Oncotarget에 Doxycycline과 고용량 IV 비타민 C가 암 줄기 세포 근절을 위한 치명적인 조합임을 보여주는 시험관 내 유방암 세포 모델을 사용한 연구 를 발표했습니다 .(104) 

2017년 6월 9일 업데이트: 일반적인 경구 항생제 미노사이클린과 고용량 IV 비타민 C의 조합이 암 줄기 세포에 치명적인 것으로 밝혀졌습니다.

업데이트 2017 : 비타민 C는 암 줄기 세포를 표적으로 합니다(103)

 

결론: 무독성 요법 및 용도 변경 약물로 암 줄기 세포를 표적화하는 것이 가능합니다. 현재 주류 종양학에서 허용되지는 않지만 Metformin, Doxycycline, 고용량 IV 비타민 C, Mebendazole, Ivermectin, Artemisinin(artesenuate) 등이 일상적인 종양학 프로토콜에 통합되어 결과가 개선될 것으로 예상합니다.