심혈관 질환에서 식물 보조제 사용 및 상호 작용

Use of Herbal Products and Potential Interactions in Patients With Cardiovascular Diseases

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2831618/

2011

Table 1

Herbal Products to Avoid in Patients With Cardiovascular Diseasesa

 

Herb                     Purported Use                                       Cardiac Adverse Effect of Interaction

Alfalfa	Arthritis, asthma, dyspepsia, hyperlipidemia, diabetes	Increases bleeding risk with warfarin
Aloe vera	Wounds (topical), diabetes (oral)	Hypokalemia causing digitalis toxicity and arrhythmia
Angelica (dong quai)	Appetite loss, dyspepsia, infection	Increases bleeding risk with warfarin
Bilberry	Circulatory disorders, local inflammation, skin conditions, diarrhea, arthritis	Increases bleeding risk with warfarin
Butcher’s broom	Circulatory disorders, inflammation, leg cramps	Decreases effects of α-blockers
Capsicum	Shingles, trigeminal and diabetic neuralgia	Increases blood pressure (with MAOI)
Fenugreek	High cholesterol	Increases bleeding risk with warfarin; hypoglycemia
Fumitory	Infection, edema, hypertension, constipation	Increases effects of β-blockers, calcium channel blockers, cardiac glycosides
Garlic	High cholesterol, hypertension, heart disease	Increases bleeding risk with warfarin
Ginger	High cholesterol, motion sickness, indigestion, antioxidant	Increases bleeding risk with warfarin
Ginkgo	Poor circulation, cognitive disorder	Increases bleeding risk with warfarin, aspirin, or COX-2 inhibitors Potential risk of seizures
Ginseng	Aging, diminished immunity, improves mental and physical capacity and stress tolerance	Increases blood pressure; Decreases effects of warfarin; Hypoglycemia
Gossypol	Male contraceptive	Increases effects of diuretics; Hypokalemia
Grapefruit juice	Weight loss, to promote cardiovascular health	Increases effects of statins, calcium channel blockers, or cyclosporines
Green tea	Improve cognitive performance, mental alertness, weight loss, diuretic	Decreases effects of warfarin (contains vitamin K)
Hawthorn	CHF, hypertension	Potentiates action of cardiac glycosides and nitrates
Irish moss	Ulcers, gastritis	Increases effects of antihypertensives
Kelp	Cancer, obesity	Increases effects of antihypertensives and anticoagulants
Khella	Muscle spasms	Increases effects of anticoagulants and calcium channel blockers
Licorice	Ulcer, cirrhosis, cough, sore throat, infections	Increases blood pressure; Hypokalemia; May potentiate digoxin toxicity
Lily of the valley	CHF	Increases effects of β-blockers, calcium channel blockers, digitalis, quinidine, steroids
Ma-huang (ephedra)	Obesity, cough	Increases heart rate and blood pressure
Night-blooming cereus	CHF	Increases effects of angiotension-converting enzyme inhibitors, antiarrhythmics, β-blockers, calcium channel blockers, cardiac glycosides
Oleander	Muscle cramps, asthma, cancer, CHF, hepatitis, psoriasis, arthritis	Heart block; Hyperkalemia; Arrhythmia; Death
St. John’s wort	Depression	Increases heart rate and blood pressure (with MAOI); Decreases digoxin concentration
Storphanthus	CHF	Increases effects of cardiac glycosides
Yohimbine	Impotence	Increases heart rate; Increases or decreases blood pressure

 

Abbreviations: CHF, congestive heart failure; COX, cyclooxygenase; MAOI, monoamine oxidase inhibitor.

aOnly major indications, adverse effects, and interactions are listed; thus, the list is not all-inclusive.

St. John’s Wort

St. John's wort는 미국에서 가장 많이 팔리는 허브 중 하나입니다.

일반적으로 우울증, 불안, 수면 장애, 감기, 헤르페스 및 인간 면역 결핍 바이러스를 치료하는 데 사용됩니다. 국소 진통제로 사용되며 궤양성 대장염의 관장제로도 사용됩니다.

St. John's wort의 사용은 약물 대사에 대한 영향으로 인해 잠재적으로 심각한 부작용을 초래할 수 있습니다. 간 시토크롬 P450 시스템, 특히 모든 처방약의 50% 이상 산화 대사에 관여하는 효소인 CYP3A4를 유도합니다 (표 2)

따라서 이 약초와 CYP3A4에 의해 대사되는 약물의 병용 투여(표 2) 생체 이용률 및 효과가 감소하여 부정맥, 고혈압 또는 기타 바람직하지 않은 영향이 후속적으로 재발할 수 있으므로  피해야 합니다.

 

Common Drugs Metabolized by the CYP3A4 System

(CYP3A4 시스템에 의해 대사되는 일반적인 약물)

 

Medication                                                                                  ClassDrug Names

Antiarrhythmic	amiodarone, disopyramide, flecainide,b lidocaine, mexiletine, quinidinec
Angiotensin receptor antagonist	irbesartan
Antihistamine	loratidine, fexofenadine
Antibiotic or antimicrobial	macrolides (erythromycins), floxacins (ciprofloxacin), azoles (itraconazole, ketoconazole), protease inhibitors (indinavir sulfate, ritonavir, saquinavir, nelfinavir mesylate)
β-Adrenergic blocker	metoprolol,b carvedilol
Calcium channel blocker	amlodipine besylate, felodipine, nifedipine, diltiazem, verapamil
Chemotherapeutic	cyclophosphamide, docetaxel, doxorubicin, etoposide, ifosfamide, paclitaxel, tamoxifen citrate, teniposide, vinblastine sulfate, vindesine sulfate, gefitinib
Immunosuppressant	cyclosporine, tacrolimus, sirolimus
Psychotropic	benzodiazepines (alprazolam, clonazepam, flunitrazepam, midazolam, triazolam; tricyclic antidepressants (amitriptyline, clomipramine, imipramine); SSRIs (citalopram, fluoxetine, norfluoxetine, sertraline)
HMG-CoA reductase inhibitor (statins)	atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, simvastatin
Other	cisapride, cortisol, ethinyl estradiol, progesterone, sildenafil, terazocin, warfarind

Abbreviations: SSRI, selective serotonin reuptake inhibitor.

aList is not all inclusive.

bAlso by CYP2D6.

cAlso by CYP2D1.

dAlso by CYP2D9.

 

Commonly Used Herbs That Can Potentiate the Risk of Bleeding or Arrhythmogenesis

(출혈 또는 부정맥의 위험을 높일 수 있는 일반적으로 사용되는 허브)

Bleeding
Alfalfa	Garlic
Bilberry	Ginkgo biloba
Danshen	Ginseng
Dong quai	Motherwort
Fenugreek	Saw palmetto
Arrhythmogenesis (QT Prolongation)
Aloe vera	Lily of the valley
Bitter orange	Night-blooming cereus
Echinacea	Oleander
Ginkgo biloba	Rhodiola
Ginseng	St. John’s wort
Guarana
Hawthorn
Horny goat weed
Licorice

익모초

Motherwort는 진정제 및 진경제 효과가 있다고 알려져 있기 때문에 유럽과 아시아 전통 의학에서 오랜 역사를 가지고 있습니다. 

전통적으로, 그것은 "심장 쇠약", 빈맥, 불안, 불면증 및 무월경에 사용되었습니다. 

또한 혈압강하제 및 이뇨제로 사용됩니다. 

정맥 내 투여 시 익모초는 혈소판 응집과 피브리노겐 수치를 감소시킵니다. 

항혈전 및 항혈소판 효과를 강화하고 출혈 위험을 증가시킵니다(표 3). 

벤조디아제핀과 함께 섭취하면 익모초는 상승적인 진정 효과가 있어 혼수 상태를 유발할 수 있습니다.

인삼

인삼은 고혈압과 저혈압 효과가 있으며, 후자는 산화질소 합성이 강화되어 발생합니다. 

한의학에서 인삼은 심근경색, 울혈성심부전(CHF), 협심증에 사용됩니다. 

그러나 현재의 증거는 심혈관 질환에 대한 사용을 지지하지 않습니다.

인삼 남용 증후군은 고혈압, 행동 변화 및 설사를 유발합니다.

와파린과 함께 투여하면 인삼은 프로트롬빈 시간을 감소시켰습니다 

인삼이 혈당을 낮추는 데 일관성이 없는 것은 제제의 종류와 관련이 있을 수 있습니다. 

인삼은 활성 성분인 진세노사이드가 테스토스테론, 에스트로겐 및 글루코코르티코이드와 유사한 화학 구조를 가지고 있기 때문에 에스트로겐과 유사한 효과를 나타낼 수 있습니다 

임신 중이거나 호르몬 대체 요법을 받고 있는 여성은 인삼을 사용해서는 안 됩니다. 

신생아 사망은 산모의 사용과 관련이 있습니다. 

증가된 디곡신 수치는 시베리아 인삼과 관련이 있으며, 이는 디곡신 작용을 방해합니다

오염된 물질인 게르마늄은 신독성이 있습니다.

은행

은행나무와 항혈소판제, 항응고제 또는 항혈전제를 동시에 사용하면 출혈 위험이 높아집니다. 임상 시험에서 은행나무는 시토크롬 P450 시스템과 상호 작용하여 니카르디핀의 효과를 감소시키는 것으로 나타났습니다

마늘

Gallic은 심혈관 질환 환자의 항혈소판 및 섬유소 용해 효과에 사용됩니다. 그러나 항응고제 또는 항혈소판제를 사용하는 사람은 출혈 위험이 증가하므로 병용 사용을 피해야 합니다. 특히 아스피린이나 와파린을 복용하는 환자는 선택적 수술 10일 전에 마늘 보충제를 중단해야 합니다( 33 ).

자몽 주스

Grapefruit Juices는 체중을 줄이고 심혈관 건강을 개선하기 위한 식이 요법으로 사용됩니다. 

나린제닌과 ​​베르가모틴의 성분은 소장 장세포에서 CYP3A4 효소를 억제하여 칼슘 채널 차단제, 사이클로스포린, 스타틴, 미다졸람, 에스트로겐, 테라조신을 포함한 CYP3A4 기질 약물의 혈중 농도를 증가시킵니다.표 2). 

따라서, 이들 약물의 작용은 증가 된 생체 이용률은 위험한 저혈압, 근 질환 또는 간 독성을 초래할 수있다. 

에스트로겐을 복용하는 폐경 후 여성에서 자몽 주스는 CYP3A4에 의한 에스트로겐 대사를 억제하여 유방암 위험을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 잠재적인 상호작용은 CYP3A4 시스템에 의해 대사되는 약물을 복용하는 환자와 논의해야 하며 자몽 섭취를 피하도록 조언해야 합니다.

Hawthorn

산사나무 추출물은 디기탈리스의 활동을 향상시킵니다. 

그리고 그것의 병용 사용은 잠재적인 독성 영향에 대해 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 

또한 항혈소판제 또는 항응고제를 복용하는 환자에서 트롬복산 A 2 출혈 의 생합성을 억제하는 위험을 잠재적으로 증가시킬 수 있습니다 .

Saw Palmetto

사이클로옥시게나제를 억제하고 와파린으로 출혈을 증가시킵니다

담즙정체성 간염, 급성 췌장염 및 수술 중 홍채 증후군을 유발할 수 있습니다 . 

단삼

Danshen은 관상 동맥 질환 및 월경 이상 치료를 위해 중국 전통 의학에서 사용됩니다. 

Danshen은 와파린 제거를 감소시키고 환형 아데노신 모노포스페이트 포스포디에스테라제를 억제하여 부가적인 항혈소판 효과와 출혈 위험을 초래합니다(표 5). 

와파린과의 병용은 프로트롬빈 시간을 증가시킵니다.. .

Danshen은 또한 디곡신 분석을 방해할 수 있습니다(표 4); 디곡신 독성의 징후나 증상이 없는 경우, 디곡신 농도의 잘못된 상승 가능성을 조사해야 합니다.

 

Common Herb-Drug Interactions

(일반적인 허브-약물 상호 작용)

 

HerbDrug or Drug Class                                            Interaction or Other Comments

Comfrey	Phenobarbital	Increases metabolism of comfrey, producing a lethal metabolite from pyrrolizidine that results in severe hepatotoxicity
Danshen	Anticoagulants or antiplatelets	Increases bleeding due to additive effects
	Digoxin	Increases side effects of digoxin
Echinacea	Amiodarone or ibutilide	Increases QT interval
	Statins, fibrates, niacin	Increases risk of hepatotoxic effects
Ephedra	Antidiabetes drugs	Increases blood glucose; Decreases effectiveness of oral hypoglycemic agents
	Class IA and class III antiarrhythmics	Increases QT interval
	β-Blockers	Decreases effects of β-blockers, leading to hypertension and tachycardia
	Monoamine oxidase inhibitors	Hypertension
Evening primrose oil	Phenobarbital	Decreases seizure threshold
Garlic	Aspirin, clopidogrel, warfarin, or heparinoids	Increases bleeding risk
Ginkgo biloba	Antidiabetes drugs	Increases hypoglycemia
	Aspirin	Increases bleeding; inhibits PAF hemorrhage
	Warfarin
Ginseng	Antidiabetes drugs	Increases hypoglycemia
	Digoxin	Interferes with digoxin assay, leading to falsely increased levels
	Warfarin	Decreases effectiveness of warfarin
	Phenelzine sulfate	Headache; Irritability; Insomnia
Hawthorn	Digoxin	Increases effects of digoxin
	Calcium channel blockers or nitrates	Increases coronary vasodilatory effects
Kava	Alprazolam	Increases CNS depression; Increases effects of alcohol
Licorice	Spironolactone	Increases effects of spironolactone
Saw palmetto	Anticoagulants or antiplatelets	Increases bleeding
Soy milk	Warfarin	Decreases effectiveness of warfarin
St. John’s wort	Digoxin	Decreases serum digoxin concentration
	Clopidogrel	Increases activity of clopidogrel; Increases bleeding
	Warfarin	Decreases warfarin bioavailability and effectiveness
	Simvastatin	Decreases effectiveness of simvastatin
	Paroxetine	Nausea; Lethargy; Incoherence
	Class IA and III antiarrhythmic agents	Decreases effectiveness (precipitating arrhythmias)
	Cyclosporine	Decreases cyclosporine concentration due to increased clearance (transplant rejection)
	Theophylline	Decreases serum concentration
	Indinavir	Decreases serum concentration (treatment failure in HIV patients)
Yohimbine	Clonidine	Decreases blood pressure reduction effect of centrally active agents
	Guanabenz
	CNS stimulants (eg, amphetamines)	Risk of hypertensive crisis due to its monoamine oxidase inhibitor activity
	ACE inhibitors	Decreases effectiveness of ACE inhibitors; Hypertension
	β-Blockers	Decreases effectiveness of β-blockers; Hypertension; Increases heart rate

 

Abbreviations: ACE, angiotensin-converting enzyme; CNS, central nervous system; HIV, human immunodeficiency virus; PAF, platelet-activating factor.

Echinacea

에키네시아는 면역 체계를 자극하고 감염을 예방하는 것으로 널리 알려져 있습니다. 

명확한 치료 권고를 뒷받침하기에는 증거가 아직 충분하지 않습니다. 

통제된 이중 맹검 연구 결과에 따르면 에키네시아는 라이노바이러스 감염에 임상적으로 유의미한 영향을 미치지 않았습니다. 

지속적인 사용은 다른 약물(예: 스타틴, 피브레이트, 니아신 또는 아미오다론)의 간독성 효과를 유발하거나 강화할 수 있습니다. 

부작용으로는 메스꺼움, 현기증, 호흡곤란, 발진, 피부염 등이 있습니다. 

에키네시아의 플라보노이드는 구조 및 분석 조건에 따라 시토크롬 P450 효소를 억제하거나 유도할 수 있습니다.

Tetrandrine

Tetrandrine은 한약에서 고혈압과 협심증을 치료하는 데 사용되는 혈관 활성 알칼로이드입니다. 

혈관 확장 효과는 L형 칼슘 채널의 억제 및 다른 칼슘 채널 차단제와의 경쟁 가능성 때문 입니다. 

Tetrandrine은 혈장 포도당을 낮추고 간독성과 신장 독성을 유발합니다.

Aconite

중국 전통 개업의들은 삼차신경통과 늑간신경통, 류머티즘, 편두통, 전신쇠약으로 인한 통증 완화를 위해 아코나이트를 사용합니다. Aconite는 처음에 통증, 접촉 및 온도를 전달하는 신경을 자극한 다음 마비시켜 나트륨 전류를 차단하는 다양한 알칼로이드에 의해 매개되는 마취를 생성합니다. 

그것은 또한 가벼운 발한제로 사용되며 뇌간 센터에 영향을 주어 맥박을 늦춥니다. 

그러나 심방 또는 심실 세동은 심근에 대한 아코나이트의 직접적인 영향으로 인해 발생할 수 있습니다. 

부작용은 Aconitum 식물(또는 수도사)의 잎이나 수액과 접촉한 후에도 발생 하며 서맥과 저혈압에서 유발된 활동에 의해 유발된 치명적인 심실 부정맥에 이르기까지 다양합니다.

요힘빈Yohimbine

Yohimbine은 성 장애 및 피로의 치료를 위해 판매됩니다. 그 효과의 대부분은 α2 아드레날린 수용체 길항제 활동에 기인합니다. 

요힘빈은 노르에피네프린의 방출을 증가시켜 항고혈압제와 이뇨제를 함께 사용하는 사람의 혈압 조절이 부적절합니다. (표 5). 요힘빈의 사용은 고혈압, 협심증 및 신장애 환자에게 금기이다.

Gynura

중국 민간 요법에서 널리 사용되는 gynura는 미세 순환을 개선하고 통증을 완화한다고 알려져 있습니다. 

그러나 간 독성과 관련이 있습니다. 간비대, 체액 증가, 체중 증가 및 황달을 특징으로 하는 간 정맥폐쇄성 질환이 포함됩니다.. 

동물에서 gynura는 안지오텐신 전환 효소 활성을 억제하여 저혈압을 유발하는 것으로 나타났습니다.

감초 Licorice

감초는 거담제로 사용됩니다. 현대의 기침 시럽에는 종종 감초 추출물이 포함됩니다. 

그것은 항고혈압제의 효과를 감소시킬 수 있는 저칼륨혈증, 고혈압 및 부종을 수반하는 가성 알도스테론증을 유발할 수 있습니다. 

감초 유발 저칼륨혈증은 심실 부정맥, 특히 torsades de pointes의 위험을 증가시킬 수 있습니다.(표 3). 

또한 스피로노락톤과 디곡신의 효과를 강화할 수 있습니다(표 1 그리고 ​및5),5),

고혈당을 일으켜 항당뇨제의 효과를 떨어뜨릴 수 있습니다. 

트롬빈 및 혈소판 응집을 억제하는 능력은 항혈소판 및 항응고제로 출혈 위험을 높입니다.

Black Cohosh

블랙 코호시는 트리테르펜 배당체를 함유하고 있으며 갱년기 증상, 월경 전 긴장 및 기타 부인과 문제의 완화를 위한 치료제로 사용되었습니다. 작용 기전은 불분명하다. 

에스트로겐과 세로토닌 수용체에 결합할 수 있습니다. 에스트로겐 대체 요법이 혈전색전증 및 심혈관 질환 및 유방암의 위험을 증가시키는 것으로 나타난 후, 블랙 코호시 보충제의 판매가 급증했습니다(2003년 7,900만 달러).

2006년 NCCAM이 지원한 임상 시험에서는 블랙 코호시를 함유한 치료가 갱년기 관련 증상을 완화한다는 것을 보여주지 못했습니다. 

블랙 코호시로 만든 시판 식이 보조제는 CYP3A4를 억제하고 일부 약물의 부작용 위험을 잠재적으로 증가시킵니다(표 2). 

간독성이 보고되었으며 임신 중이나 수유 중에는 블랙 코호시를 사용해서는 안 됩니다