?Gluconate(글루코네이트)?

https://m.blog.naver.com/toanna55/222133445841

글루콘산염(Gluconate) 항암 메커니즘

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00522/full

 

https://www.cancertreatmentsresearch.com/an-anti-cancer-compound-hiding-in-front-of-us-gluconate/

An Anti-Cancer Compound Hiding in Front of Us: Gluconate - Cancer Treatments - from Research to Application

 

Citrate는 암세포의 대사에서 중요한 역할

(TCA 회로의 중간 매개물로서 지질과 아미노산 합성에 기여하고 Mevalonate 대사경로의 원료)

Citrate를 이용하여 암세포와 싸우는 전략으로 세포 내로 citrate 유입량을 늘려서 glycolysis를 억제하는 방법과(구연산 이용), 그 반대로 세포 내 citrate를 줄이는 방법이 있을 수 있음(글루콘산염 이용)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6593216/

 

​세포에는 구연산염의 두 가지 주요 공급원이 있습니다.

• 혈액 공급을 통해 받은 세포외 구연산염은 우리의 식단에서 기원하며,
• 세포 내부에서 생성되는 구연산염. 

다른 과학자들은 암과 싸우는 또 다른 효과적인 방법은 종양에 사용할 수 있는 구연산염을 낮추는 것이라고 제안했습니다. 

그것은 지방산 합성, 콜레스테롤 생산 및 아미노산 합성을 감소시킬 것입니다.

세포외 구연산염은 정상 조직보다 단백질을 더 많이 운반하는 원형질막을 통해 암세포에 의해 흡수된다는 것을 관찰했습니다. 

그들은 또한 감소된 혈중 구연산염 수치가 폐, 방광, 췌장에 종양이 있는 환자와 관련이 있음을 발견했습니다( 참고 문헌 ). 또한 과학자들은 다음을 발견했습니다.

• 종양은 전형적인 영양소를 찾기 어려운 저산소 지역에 있을 때 훨씬 더 많은 구연산염을 요구합니다. 실제로 구연산염 수송은 세포외 pH의 산성화에 의해 자극되는 것으로 알려져 있습니다( Ref .). 
• 원형질막 시트레이트 수송 단백질은 진행된 종양 및 전이에서 훨씬 더 발현됩니다
• 위와 같이, 세포외 시트레이트의 존재는 세포에서 (표지되지 않은 시트레이트) 수준을 증가시켰습니다.
• 구연산염 소비는 암세포에 의한 포도당 및 글루타민 흡수 감소로 이어집니다( 참고 .)

독일 레겐스부르크 대학 병원의 과학자들과 의사들도 원형질막 구연산염 수송 단백질의 억제제를 발견했습니다. 

그들이 발견한 억제제는 글루코네이트입니다. 

제 생각에는 이것은 훌륭한 발견입니다.

저는 여기서 제가 개발하고 공유한 항콜레스테롤 전략에 추가하기 위해 오랫동안 그러한 억제제를 찾고 있었습니다( Ref .).

 

 낮은 흡수율은 지방산 합성과 같은 중요한 암세포 대사 과정에 대한 시트르산염 가용성을 제한하고 높은 세포내 시트르산염 수치는 해당 작용을 억제하고 다른 세포 기능을 방해하기 때문에 "낮은" 및 "높은" 구연산염 흡수 접근법은 모두 의미가 있습니다. 암세포에 중요”( Ref .)

 

- 상기 논문에서 암세포가 특정 단백질(pmCiC: plasma membrane citrate transporting protein)을 이용하여 세포 밖 citrate를 흡수한다는 사실을 발견함

​

- 게다가 암세포는 무산소 환경처럼 영양분이 부족한 곳에서 특히 citrate를 필요로 한다고 하는데, 암이 진행될수록 pmCiC가 더 발현된다고 함

​

- 따라서 암세포가 pmCiC를 통해 citrate를 많이 흡수하면 포도당과 글루타민 의존도를 낮출 수 있음

​

- 그런데 글루콘산염이 바로 pmCiC의 억제제 역할을 한다는 사실을 발견함

 

Gluconate를 얻는 곳과 사용 방법

글루코네이트는 온라인에서 Zn, Mg 등과 함께 보충제로 찾을 수 있습니다.

더 높은 용량을 사용하는 것을 선호하기 때문에 Mg Gluconate를 사용하는 것이 좋습니다. 

나는 아마도 500mg Mg Gluconate를 하루 3회 복용할 것입니다. 

참고로 위의 성공적인 사례 보고에서 흑색종 환자는 50mg Zn Gluconate를 하루 3회 사용했습니다.

글루코네이트의 항암 작용을 지원하는 전략

• 세포 내 구연산염을 낮추기 위한 글루코네이트 활성의 잠재력을 더욱 높이기 위해 여기에서 논의된 것과 같은 미토콘드리아 억제제를 추가할 것입니다( 참고 .)
• 콜레스테롤 억제에 대한 글루코네이트의 잠재력을 더욱 높이기 위해(구연산염 최소화로 인해) 여기에 언급된 스타틴 및 기타 약물 및 보충제를 추가할 것입니다( 참고 .) 및/또는 여기( 참고 .)
• 구연산염 최소화로 인한 지방산 합성 억제에 대한 글루코네이트의 잠재력을 더욱 높이기 위해 고용량 EGCG 녹차 추출물도 추가할 것입니다.

항혈관신생 치료 지원 전략

저산소 지역에서 구연산염은 종종 종양 미세 환경(섬유아세포)에 의해 제공된다는 점을 언급하는 것이 중요합니다( Ref .). 

우리는 섬유아세포가 종양에 아세테이트( 참고 문헌 )와 젖산을 공급하는 것을 보았습니다.

따라서 부수적으로 이것은 항혈관신생 치료를 지원하기 위한 강력한 전략에는 다음이 포함된다는 것을 깨닫게 됩니다.

• 섬유아세포에 의한 시트레이트 수출 또는 암세포에 의한 수입 억제제 – 이 포스트에서 논의된 글루코네이트
• 섬유아세포에 의한 아세테이트 수출 또는 암세포에 의한 수입 억제제 – 여기에서 논의된 바와 같이( Ref .)
• 섬유아세포에 의한 젖산염 수출 또는 암세포에 의한 수입 억제제 - MCT1 및 MCT4 억제제 사용 - 일부는 여기에서 논의됨( Ref .)
• 시스테인과 같은 섬유아세포의 다른 자원도 여기에서 논의된 대로 다룰 수 있습니다( Ref .)
• 영양소의 또 다른 공급원은 세포 내부에 저장된 글리코겐에서 비롯됩니다. 이 문제를 해결하려면 여기에서 논의된 용도 변경 약물의 조합을 사용하거나( 참고 .) 그 중 적어도 하나(예: Valproic Acid)를 사용하십시오.
• 또 다른 영양소 공급원은 암모니아일 수 있습니다( Ref .) – 페닐부티레이트(FDA 승인 의약품 – 비싸지만 중국에서도 사용 가능) 및/또는 헤파머츠(독일 약국에서 처방 없이 구입 가능)를 사용하여 암모니아를 낮춥니다.
• 영양의 또 다른 원천은 자가포식입니다. 여기에 논의된 대로 자가포식 억제제를 사용하십시오( Ref .)

혈관신생 억제제는 혈액 공급을 차단하기 때문에 종양은 필요한 공급을 받고 증식할 수 있는 미세 환경에 의존합니다. 

실제로 혈액 공급 없이도 종양이 자랄 수 있는 것으로 알려져 있는데 이 경우 섬유아세포를 치료하는 것이 관건이다.

 

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2016

https://www.cancertreatmentsresearch.com/acetate-fuels-cancer/

When cancer is deprived of essential nutrients Acetate is the fuel - Cancer Treatments - from Research to Application

When cancer is deprived of essential nutrients Acetate is the fuel

암에서 아세테이트 관련성의 발견은 거대합니다. 최소한 두 가지 이유가 있습니다.

1. "연료로서의 아세테이트"는 암세포가 예를 들어 혈관신생 억제제에 내성을 갖게 되는 방법을 설명할 수 있습니다. 이 라인에서 한 위대한 과학자는 혈액 공급 없이 종양이 자라는 것을 보았다고 나에게 언급했습니다. 아세테이트는 정상 세포 또는 조직이 실제로 아세테이트의 순 생산자를 나타낼 수 있고 물론 종양 세포의 이웃이기 때문에 잠재적으로 암 세포에 많이 필요한 아세테이트를 공급할 수 있기 때문에 설명할 수 있습니다
2. 아래 논의된 바와 같이, 구연산염을 아세틸-CoA로 전환시키는 효소의 천연 보충제 HCA 억제제는 종양을 감소시키는 것으로 나타났습니다... 그러나 이는 일반적으로 종양이 다시 자라기 시작할 때까지 잠시 동안만 발생합니다. 다시 말하지만, "연료로서의 아세테이트"는 아세테이트를 아세틸-CoA로 직접 전환하면 아세틸-CoA에 대한 세포 요구를 다시 해결할 수 있기 때문에 HCA에 대한 획득된 내성을 설명할 수 있습니다.

이것은 아세테이트 사용을 억제하는 것이 혈관신생 억제제(예: 탈리도마이드 또는 기타) 및/또는 ACLY 억제제(예: HCA 또는 기타)와 함께 암에 대한 해결책을 나타낼 수 있음을 의미합니다 .

 

Acetyl-CoA는 ACSS1, ACSS2, ACYL과 같은 효소에 의해 활성화되는 다양한 프로세스를 통해 세포 내부에서 생성될 수 있습니다.

미토콘드리아가 기능을 하지 않는 암세포에서(예: 제한된 산소로 인해) Acetyl-CoA 생산을 위한 가장 중요한 과정은 외부에서 일어나는 과정이 될 것입니다.

미토콘드리아, 예를 들어 세포질 또는 핵. ( Ref .)  미토콘드리아에 독립적인 Acetyl-CoA 생산 이상은 아세테이트를 공급원으로 하고 ACSS2 효소는 아세테이트를 Acetyl-CoA로 전환하는 데 필요한 ACSS2 효소에 의존합니다.

 

위의 제안은
– 이용 가능한 세포 내 아세테이트(세포 외 공급원에서 수입됨)를 감소시키고/거나
– ACSS2 효소( 참고 문헌 .)를 억제하는 것은

암세포의 발달에 부정적인 영향을 미치거나 최소한 미토콘드리아의 기능 장애가 있거나 포도당, 글루타민, 지방산과 같은 필수 영양소가 결핍된 세포에는 강력하게 부정적인 영향을 미칩니다.

 

아세테이트의 세포 외 공급원:

아세테이트는 아세틸-CoA로부터 간에서 생성되어 순환계로 방출됩니다. 

따라서 간 미토콘드리아는 아세테이트의 주요 전신 공급원입니다. 

아세테이트와 에탄올은 또한 장내 미생물 발효에 의해 생성됩니다. 

이 경우 에탄올은 알코올 탈수소효소와 알데히드 탈수소효소 2에 의해 촉매되는 두 가지 효소 단계에서 아세테이트로 전환됩니다.

아세테이트는 장내에서 국소적으로 사용되거나 일반 순환계로 방출됩니다. ( 참조 .)

아세테이트는 2탄소 모노카르복실산(즉, 지방산)입니다. 

조직에 도달하면 아세테이트가 흡수되어 세포 표면 모노카르복실레이트 수송체(MCT)를 통해 수송되고 아세틸-CoA 합성 효소(ACSS1, ACSS2, ACSS3)에 의해 다시 아세틸-CoA로 전환됩니다. 

위에서 논의한 바와 같이 암세포에서 이러한 전환은 아세틸-CoA 합성 효소 2(ACSS2)에 의해 촉진됩니다. ( 참조 )

아세틸-CoA 합성효소 2(ACSS2)

실제로, 대사 스트레스는 암 세포의 지질 대사 환경에서 주요 변화를 유도하여 저산소증/저혈청에서 생존을 위해 새로운 지방 생성에 의존하는 것으로 나타났습니다( 참고 문헌 ). 

이러한 맥락에서, 핵세포질 아세틸-CoA 합성 효소 ACSS2는 상향 조절되고 저산소 또는 저혈청 조건에서 암세포 생존에 중요한 유전자입니다( 참고 문헌 ). 

이것은 예를 들어 GBM 또는 뇌 전이가 종양에서 아세테이트를 완전히 산화시킬 수 있는 방법입니다( 참고 .).
흥미롭게도 저산소증과 그 동원으로 인한 세포 내 아세테이트의 출처는 알려져 있지 않습니다( Ref .).

 

그렇다면 이 지식이 우리에게 의미하는 바는 무엇이며 암 치료에 어떻게 적용할 수 있습니까?

Acetyl-CoA는 암세포에 필수적이며 그 가용성을 낮추면 종양 발달에 부정적인 영향을 미칩니다. 

이는 다음을 달성하기 위한 접근 방식일 수 있습니다.

• 미토콘드리아가 기능하고 아세틸-CoA에 필요한 요소를 생성하는 경우 ATP 시트르산 분해 효소(ACLY) 억제 를 고려할 것 입니다. 이것은 가르시니아 캄보지아 추출물 보충제로 온라인 상점에서 찾을 수 있는 하이드록시시트르산(HCA)( Ref ) 에 의해 억제될 수 있습니다.
  실제로 알파 리포산(ALA)과 결합된 HCA는 이전에 Laurent Schwartz et al.에 의해 제안되고 특허되었습니다. ( 참고 ) 항암제 조합(METABLOC). 또한, ALA와 HCA의 이러한 조합이 암세포 증식에 ​​효과적이라는 것이 인간에서 입증되었습니다 .). 불행히도 이것은 분명히 훌륭한 결과였지만 시간이 지남에 따라 종양에 의해 조합의 효과가 감소할 수 있습니다. 효율성의 이러한 감소가 아마도 예를 들어 아세테이트 및 ACSS2를 기반으로 하는 아세틸-CoA 생산으로의 전환으로 인한 것임을 깨닫는 것이 이제 흥미롭습니다.
  .
• 미토콘드리아가 기능하지 않는 경우에는 아세테이트와 ACSS2에 집중해야 합니다. 이 줄에서
  .
  • 한 가지 옵션은 식품 발효를 피함으로써 간에서 아세테이트 생산을 낮추고 장에서 아세테이트 생산을 낮추는 것입니다 . 이것은 발효를 피하기 위해 과일과 채소를 동시에 먹지 말고 항상 과일을 먼저 먹는 것으로 식사를 시작하고 조금 기다렸다가 메인 식사를 먹으라고 제안했던 자연 팻이 생각납니다.
    .
  • 다른 옵션은 MCT , 특히 MCT1 을 억제하여 암세포에서 아세테이트 흡수를 줄이는 것 입니다. MCT1은 암세포 내에서 3BP를 운반하는 주요 수송체이기 때문에 MCT1의 억제제는 3BP와 관련하여 이 웹사이트에서 광범위하게 논의되었습니다. 이 맥락에서 논의된 MCT1 억제제는 예를 들어 케르세틴, 아피게닌, 이부프로펜, 스타틴 등 이 있습니다.
    실제로 MCT1은 암세포가 아세테이트뿐만 아니라 젖산을 흡수하는 데 사용하기 때문에 MCT1은 항암제 제조업체의 표적 중 하나입니다. ( Ref ) 그러나 그들이 MCT1을 억제함으로써 젖산뿐만 아니라 아세테이트도 암세포에 접근하는 것을 제한한다는 것을 깨달았는지 확신할 수 없습니다. 이는 매우 좋은 일입니다.
    .
  • 마지막으로 또 다른 옵션은 ACSS2 효소의 발현을 억제하는 것입니다. 저는 여전히 우수하고 접근 가능한 억제제를 찾고 있습니다.
    Quinoxaline 은 Ref 에서 발견되는 억제제 중 하나인 것 같습니다 . 이 물질과 그 유도체는 항균, 항진균, 항결핵, 항염, 항고혈당, 항종양 등 많은 약리 활성을 가지고 있는 것으로
    보인다 .
    2020년 3월 업데이트 : 알리신(마늘 추출물)은 ACSS2의 훌륭하지만 가역적인 억제제일 수 있습니다( Ref .)
    .
    업데이트: 2017년 4월 10일: ACLYL이 HCA에 의해 억제되면 종양 세포가 ACSS2 효소를 발현하여 아세테이트를 액틸-CoA로 전환합니다( Ref.). 
  • ACSS2 수준은 SREBP2에 의해 조절되고( 참고 .) SREBP2는 차례로 비타민 E 유도체( 토코트리에놀 )에 의해 조절될 수 있습니다( 참고 .)
    • 복용량: 가장 좋은 복용량이 무엇인지 아직 확실하지 않음
    • 출처: 이와 같은 온라인 사용 가능한 보충 자료 . 참고: 자신의 의견
      을 통해 이 점에 대해 알려준 Frank Liu에게 감사합니다 .

참고: 저산소증 영역에서 아세테이트가 훨씬 더 필요할 수 있다는 사실은 MCT1이 여전히 종양의 중앙을 향해 '(과도하게) 발현되어야 함을 깨닫게 합니다. 

기존에는 MCT1이 산소가 이용 가능한 영역에서만 과발현되어 젖산을 에너지원으로 활용할 수 있다고 생각했기 때문에 그렇지 않을 수 있다고 생각했다

종양의 핵심을 향한 MCT1은 종양 표면 너머로 3BP에 대한 민감도가 유지됨을 나타내기 때문에 나에게 좋은 소식입니다.

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2016

https://www.cancertreatmentsresearch.com/ph-cancer-a-top-treatment-strategy/

pH in Cancer & Tumor Acidification: A Top Treatment Strategy - Cancer Treatments - from Research to Application

• 모노카르복실레이트(MCT):
  • 스타틴 (Simvastatin), Quercetin ( Ref .), Phloretin/Phlorizin , Ibuprofen, Aspirin, Syrosingopine( Ref .), Acriflavine( Ref .), Cinnamic acid( Ref .) 등 의
    케르세틴 은 5g 2x/day (total 10g/day) or 3g 3x/day (total 9g/day)
  • 흥미롭게도 이 연구( 참고 문헌 )는 ​​DMSO가 항암 특성을 가진 세포 내 산성화제이기도 하며 MCT에 대한 영향으로 인한 것임을 보여줍니다.
  • 2019년 10월 업데이트: 다양한 암에서 MCT의 발현과 위에서 논의한 것과 같은 억제제에 대한 최근 연구가 있습니다( Ref .)
  • 로니다민 ( 참고 .)
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2016

https://www.cancertreatmentsresearch.com/cancer-addiction-to-cystinecysteine-another-piece-in-the-puzzel/

Cancer addiction to Cyst(e)ine & Lowering Glutathione inside cancer cells - Cancer Treatments - from Research to Application

 

실제로, 시스틴/글루타메이트 수송체 억제제인 ​​설파살라진 은 다음과 같은 다양한 암의 표적 치료와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

• 췌장암  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2880911/
• 림프종  http://www.nature.com/leu/journal/v15/n10/full/2402238a.html
• 위암  http://meetinglibrary.asco.org/content/134696-144
• 삼중음성 유방암  https://www.ucsf.edu/news/2013/10/109376/scientists-identify-triple-negative-breast-cancer-target-drug-development
• 뇌암  http://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1517/13543784.2012.670634  (그러나 여기에 Sulfasalazine에 대한 반응이 없는 신경교종에 대한 임상 시험이 있지만 공동 치료는 사용되지 않았습니다 . http://bmccancer .biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-2407-9-372  그리고 디플루오로메틸오르니틴과 함께 사용하면 신경모세포종에 매우 효과적일 수 있음을 보여주는 최근 연구가 있습니다  . http://msutoday.msu.edu/news/2015/ 두 가지 흔한 약으로 싸우는 치명적인 소아암/ )
• 뼈암과 메츠  http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304395913004934
• 대장암  http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0304383515004863
• 전립선암  https://www.researchgate.net/publication/6720301_Sulfasalazine-induced_cystine_starvation_Potential_use_for_prostate_cancer_therapy
• 폐암 http://cancerres.aacrjournals.org/content/64/7_Supplement/887.2.short  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17440102

 

전반적으로, 설파살라진에 대한 반응은 조직이나 기관에 특이적이지 않은 것으로 보이며, 이는 이것이 일반적인 세포 메커니즘임을 시사합니다.

 

관리:

설파살라진:

• 임상 시험에서 8g/day  http://meetinglibrary.asco.org/content/134696-144
• 다른 연구에서는 2-6g/일을 나타냈습니다.
• Cancer Compass의 일부 환자는 다른 요법과 함께 이를 사용합니다.  http://www.cancercompass.com/message-board/message/all,3125,1.htm
• 일반적으로 하루에 네 번 복용

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2021

https://www.cancertreatmentsresearch.com/the-anti-depression-pills-that-kill-cancer/

The Anti Depression Pills that may Kill Cancer - Cancer Treatments - from Research to Application

빠른 세포 분열, 암 치료, 또는 체내로 퍼지는 동안과 같은 다양한 이유로 인해 암세포는 종종 세포막이 손상됩니다( Ref .). 

이것이 암세포가 준비되어 있고 세포막 손상을 신속하게 복구할 수 있어야 하는 이유입니다.

 

최근에 덴마크 암 학회 연구 센터와 코펜하겐 대학의 과학자들은 암세포가 스스로를 복구하기 위해 거대음세포증(macropinocytosis)이라는 기술을 사용한다는 것을 보여 주었습니다 . 

거대음세포증은 막이 손상된 암세포가 손상된 부위 위로 온전한 세포막을 끌어당겨 구멍을 막는 과정입니다. 

마치 세포가 상처를 덮기 위해 손을 내밀고 있는 것처럼 보입니다. 

이 프로세스는 매우 빠르며 완료하는 데 몇 분 밖에 걸리지 않습니다.

구멍이 막히는 동안 제거된 손상된 막 부분은 작은 거품처럼 리소좀이라고 불리는 세포의 "재생 공장"으로 이동하여 분해됩니다. 

리소좀이 손상된 세포 부분을 분해하는 과정을 자가포식(autophagy)이라고 하며 이 웹사이트에서 자주 언급되었습니다.

 

같은 연구에서 덴마크 과학자들은 작은 막 기포의 형성을 차단하는 물질로 거대음세포증을 억제하면 암세포가 스스로 복구를 멈추고 죽는다는 것을 보여주었습니다( Ref .). 

암세포는 정상 세포와 달리 빠르게 분열하기 때문에 새로운 세포를 형성하기 위해 많은 에너지와 물질이 필요하기 때문일 수 있습니다. 

결과적으로 거대음세포증을 차단하는 것은 세포 분열을 위한 하나의 주요 연료 공급원을 차단하는 방법입니다.

Autophagy가 암의 핵심 과정이라는 것을 이미 알고 있지만, 이 연구는 Macropinocytosis가 암을 이길 가능성을 높이기 위해 탐색할 수 있는 암세포의 또 다른 약점임을 나타냅니다.

따라서 문제는 구성적 거대음세포증이 생리학적 과정의 조절에 관여하기 때문에 암에는 충분히 의미 있고 정상 세포에는 충분히 약한 수준으로 거대음세포증을 억제할 수 있는 약물 및/또는 보조제가 무엇인지입니다( 참고 .). .

거대음세포증 억제제

최근에 미국 오거스타 대학의 과학자들은 거대음세포증 억제제를 식별하기 위해 640개의 FDA 승인 화합물을 테스트하는 광범위한 연구를 수행 했습니다 . 

조사된 모든 약물 중에서 이미프라민이 가장 두드러졌습니다. 

가장 효과적인 거대음세포증 억제제 중 하나입니다. 

또한, 1960년대에 삼환계 항우울제(TCA)로 의학에 도입되었다는 점을 감안할 때 안전성이 매우 잘 알려져 있다는 것이 큰 장점입니다.

현재 사용되는 거대음세포증 억제제와 비교하여 이미프라민의 다른 장점은 투여 후 우수한 생체이용률(95%)과 상대적으로 긴 생물학적 반감기(~20시간)라고 주장했습니다( Ref .).

 

이미프라민과 암 

거대음세포증 억제 활성 외에도 다양한 기전을 통해 다양한 암 유형에서 이미프라민의 항암 활성(및 심지어 항기생충 작용)에 대한 많은 양의 과학적 데이터가 있습니다.

• 결장직장암 세포 에서 항침습 및 항전이 활성을 갖는 fascin1 차단제입니다 ( Ref .)
• 전립선암 세포 에서 방사선 요법보다 더 효과적입니다 ( Ref .)
• TNBC 및 ER+ 유방암 세포 에 효과적 입니다 ( 참고 .) – 참고: TNBCS 환자에서 이미프라민의 효과를 조사하기 위한 임상 시험이 시작되었습니다( 참고 .)
• 이미프라민은 전이성 거세저항성 전립선암 에서 이동과 침윤을 억제합니다 .
• 두경부암 침범을 막 습니다( Ref .)
• 다형성 교모세포종 의 침습 차단 ( 참조 .1, 참조 .2)
• 소세포 폐암 (SCLC) 및 췌장 의 유로내분비 종양 및 메르켈 세포 암종 을 포함한 기타 신경내분비 종양 의 성장을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다 ( 참고 .)

게다가,

• Imipramine 은 조골 세포 유래 미세소포를 억제 하여 골 손실 을 방지합니다 .
• 항말라리아 성질 이 있습니다( Ref .)
• 구충제 - 안티몬 감수성 및 저항성 Leishmania donovani 모두에 대해 작용합니다( Ref .)

인간에 대한 사례보고 및 연구

이미프라민이 암 치료에 도움이 되나요? 가능한 임상적 시사점에 대한 사례 발표 및 논의

2018년 Undine E Lang(스위스 바젤 대학교 UPK)은 이미프라민의 잠재성을 강조하는 사례 보고서를 가지고 있습니다. 보다 구체적으로, 보고서는 간 및 림프절에 전이 및 폐 종양이 있는 56세 남성의 사례에 대해 논의했습니다. 환자는 여러 차례의 화학 요법으로 치료를 받았지만 저자에 따르면 그의 예후는 치명적이었습니다.

후, 환자는 우울한 기분, 활동 상실, 절망감, 수면 장애, 자살 충동 및 체중 감소, 식욕 및 에너지 상실과 함께 심각한 우울 에피소드로 정신과에 내원했습니다. 우울증은 하루에 이미프라민 150mg으로 성공적으로 치료되었습니다. 의사들은 이 약이 소세포 폐암에도 도움이 된다고 설명되어 있다는 것을 알고 이미프라민을 선택했습니다.

이미프라민은 향후 36개월 동안 유지 요법으로 확립되었습니다. 4년 후, 흉부 CT에서 폐의 종양이 더 작아진 것으로 나타났고 간 전이와 림프절도 감소했습니다. 결국 의사는 “환자가 아직 살아 있고(6년 후), 초기 6개월 생존예후와는 다르다”고 지적했다. ( 참조 .)

 

소세포폐암에 리포지셔닝된 이미프라민의 항암효과 

2013년 7월부터 2015년 12월까지 소세포폐암에 대한 이미프라민의 부가가치를 조사하기 위해 SCLC로 진단받은 환자를 소규모 임상 연구에 등록했습니다. 

Imipramine은 환자의 내약성에 따라 25~75mg을 처방하였다. 2군의 생존율은 이미프라민 처방군 22±6.3개월, 비처방군 13.0±2.8개월이었다. (P=0.105). 따라서 이미프라민은 이미프라민 그룹의 평균 생존율을 거의 두 배로 늘렸습니다.

안전

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557656/

소스 및 애플리케이션

출처: FDA 승인 약물 – 처방에 따라 이용 가능하며 암 환자가 항우울제로 쉽게 접근할 수 있습니다.

위의 보고서에 따르면 긍정적인 결과를 경험한 환자가 사용하는 1일 용량은 75mg에서 150mg 범위였습니다.

이미프라민의 효과를 개선하기 위한 아이디어 

Nicolsamide와 콤보 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8033521/

리소좀에도 강하게 영향을 미치는 HydroxyChloroquine 또는 양성자 펌프 억제제 Omepazole 과 같은 Autophagy 억제제와의 콤보 .