허브 섭취로 인한 독성 영향

2016

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Toxic Effects as a Result of Herbal Medicine Intake

Toxic Effects as a Result of Herbal Medicine Intake

독성의 종류

3.1. 신독성

한약섭취 후 신독성의 원인은 부주의한 조제시 독소의 첨가, 불순물, 중금속, 일부 의약품의 고의적 비용절감 또는 효능증가를 위한 첨가일 수 있다.

Tripterygium wilfordii Hook (thunder god vine)에는 디테르페노이드 에폭사이드가 함유되어 있어 세포자멸사를 유도하여 신장 손상을 유발합니다.

Averrhoa carambola L. (star fruit)에는 옥살산염이 다량 함유되어 있어 급성 신병증을 유발할 수 있습니다.

Guaiacum officinale L. (rough bark) 및Arctostaphylos uva-ursi(크랜베리) 돌 형성을 증가시킵니다.

Aristolochia fangchi 알려진 aristolochic acid 신병증을 일으킵니다.

Callilepis laureola DC (Impila)는 미토콘드리아 ATP 합성을 억제합니다.

Uncaria tomentosa wild DC (Peruvian’s Cat Claw)는 급성 알레르기성 간질성 신염을 유발합니다. 

Salix alba L. (willow bark) analgesic nephropathy 유도.

Ephedra sinica Stapf (Chinese ephedra)는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템에 영향을 미칩니다.

Glycyrrhiza glabra L.(Licorice)및Harpagophytum procumbens DC(devil’s claw)는 신장 수송 과정을 억제합니다.

3.2. 간독성

간 손상의 원인은 간세포와 세포외 기전 모두에 있습니다. 이러한 메커니즘 중 일부는 다음과 같습니다.

* 간세포 파괴:약물이 세포내 단백질에 공유결합으로 결합하면 ATP 수치를 낮추어 액틴 파괴를 일으켜 수포와 막 파열을 일으킬 수 있습니다.

 

*수송 단백질 파괴:소관막의 수송 단백질에 영향을 미치는 약물은 담즙의 흐름을 방해할 수 있습니다. 특정 과정과 수송의 이러한 중단은 담즙정체로 이어지는 빌리루빈 배설을 방지합니다.

 

*T 세포 활성화:약물이 P-450 효소에 공유결합하면 면역원으로 작용하여 T 세포와 사이토카인을 활성화시켜 복잡한 면역 반응을 일으킨다.

 

*간세포 사멸:때로는  tumor necrosis and α-receptor of F 로 인해 세포 사멸 경로가 활성화되어 세포 간 카스파제의 흐름을 유발하여 프로그램 된 세포 사멸을 초래합니다.

 

*미토콘드리아 교란:일부 약물은 β-산화 에너지 생성과 니코틴 아미드 아데닌 디뉴클레오티드 합성에 영향을 주어 미토콘드리아 기능을 억제합니다. 

두 번째 효과는 ATP 생성을 억제하는 플라빈 디뉴클레오티드에 있습니다.

 

*담관 손상:간에서 나오는 일부 독성 대사 산물은 담관의 상피를 손상시킬 수 있습니다.

 

약물 독성 메커니즘:

약물 반응에는 두 가지 종류가 있는데, 간에 직접적으로 영향을 미치는 반응을 내인성 약물 반응이라고 하고, 다른 하나는 면역 반응을 매개하는 반응을 특이성 약물 반응이라고 합니다. 

첫 번째 범주에서 약물 자체 또는 그 대사물은 용량 관련 손상(예: 파라세타몰 및 사염화탄소)을 생성합니다. 

두 번째 범주에서는 페니토인 반응과 같은 과민 반응이 단기간에 발열, 발진, 호산구 증가증을 유발하고 간접적인 약물 반응으로 인한 면역 알레르기 또는 대사성 특이 반응을 일으킵니다. 

반응 속도가 가변적인 두 번째 유형의 반응(예: 할로탄).

 

약물 상호 작용 메커니즘:일부 약물은 동시에 복용하면 함께 반응하여 간 손상을 일으킵니다. 

예를 들어, 타이레놀은 INH, 이소타민, 라니아지드 및 니드라지드와 결합하여 간독성을 일으킬 수 있습니다.

 

주요 간독성 허브는 

Cimicifuga racemosa (black cohosh), 

Larrea tridentata (chaparral), 

Teucrium chamaedrys (germander), 

Scutellaria lateriflora (American skullcap), and 

Scutellaria baicalensis (Chinese skullcap)등

3.3. 심장독성

트로포닌 혈액 검사를 수행합니다. 트로포닌은 죽어가는 심장 세포가 혈류로 방출하는 심장 근육의 단백질입니다.

심장독성 약물에는 안트라사이클린 계열의 화학요법 약물, 사이클로포스파미드, 시스플라틴, 클로르메틴, 미토마이신과 같은 알킬화제가 포함됩니다.

파클리탁셀, 에토포사이드, 플루오로우라실, 아스파라기나아제, 트레티노인, 펜토스타틴과 같은 일부 다른 약물은 심장독성을 유발할 수 있습니다. 

이는 누적 용량, 투여 속도, 투여 일정, 기존 심혈관 질환 병력, 심장 전해질 균형 장애로 인해 증가할 수 있습니다.

 

심장에 직접적인 영향을 미치는 약초에는 다음과 같은 식물에서 제조된 약이 포함됩니다.

Digitalis purpurea (digitalis), 

Catharanthus roseus (vinca),

Aconitum napellus (monk’s hood), 

Atropa belladonna (deadly nightshade), 

Ephedra distachya (sea grape), 

Mandragora officinarum (mandrake), 

Glycyrrhiza glabra (licorice)

3.4. 신경독성

의식적인 노력 없이 기능하는 자율 신경계(ANS)입니다. 

심혈관, 호흡기, 소화기 등의 움직임이 내분비 시스템은 이 시스템의 제어 하에 있습니다. 

이 시스템의 독성은 가장 위험하며 활동 기능 상실, 소변 및 대변 정체, 발기 부전, 마비 및 발기 부전을 초래합니다.

약초로 사용되는 일부 일반적인 식물에는 잠재적인 신경 독성 효과가 있습니다. 

그 중에는

Papaver somniferum (opium), 

Catharanthus roseus (vinca), 

Datura stramonium (thorn apple), 

Atropa belladonna (deadly nightshade), 

Hyoscyamus niger (henbane), 

Cannabis indica (marijuana), 

Conium maculatum (hemlock), 

Coscinium fenestratum (yellow vine), and 

Brugmansia species (angel’s trumpet).

3.5. 피부 독성

1. 원발성 자극성 피부염:발적, 가려움증, 통증, 수포, 벗겨짐 또는 열린 상처와 같은 증상이 있는 피부의 직접적인 자극입니다. 

원발성 자극성 피부염은 다음과 같은 식물에 의해 유발될 수 있습니다.

Cannabis sativa (weed oil), Dieffenbachia amoena (dumb canes), Asclepias syriaca (milk weed), Narcissus pseudonarcissus (daffodils), Digitalis purpurea (foxglove), Ricinus communis (castor bean), Tulipa gesneriana (tulip bulb), Primula veris (cowslip), Hevea brasiliensis (rubber tree), Ficus carica (fig tree sap), Ranunculus acris (butter cup), etc. Common foods such as Pastinaca sativa (parsnip), Solanum lycopersicum (tomatoes), Daucus carota (carrot), Cucumis sativus (cucumber), Brassica rapa (turnip), Petroselinum crispum (parsley), Apium graveolens (celery) and Agaricus bisporus (mushrooms).

 

2. 알레르기 접촉 피부염:이것은 진정한 알레르기 반응이며 개인마다 다릅니다.

Toxicodendron diversilobum (poison oak) and Toxicodendron rydbergii (poison ivy) are the most common plants producing allergic contact dermatitis. Others include Hedera helix (English ivy), Toxicodendron vernix (poison sumac), Dendranthema grandiflorum (chrysanthemum), Narcissus pseudonarcissus (daffodils), Tulipa gesneriana (tulip bulb), Marchantiophyta species (liverwort), Primula vulgaris (prime rose), Flavoparmelia caperata (lichens), Pinus sabiniana (pine), Cedrus deodara (cedar), Anacardium occidentale (cashew), Apium graveolens (celery), Allium cepa (onions), and Allium sativum (garlic)

 

3. 광과민성 피부염:감광제(햇빛에 민감한 화합물)가 체내에 존재할 때 햇빛에 노출되어 발생하는 피부 독성 반응으로, 착색되지 않은 부위에서 일광 화상 유사 반응으로 감지될 수 있습니다. 

Tetradymia species (horse brushes), Hypericum species (St John’s wort), Tribulus terrestris (goats head), Agave lechuguilla (lechuguilla), Bassia scoparia (kochia), and Lantana camara (lantana)

 

일부 식물의 접촉으로 인해 발생하는 또 다른 유형의 광독성 광과민증이 있습니다. 

식물이 생산하는 광활성 화학물질이 피부에 닿아 햇빛에 의해 흡수되고 활성화되면 이러한 유형의 반응이 발생합니다. 

강도는 시간과 노출량에 따라 다릅니다. 

Ficus carica (figs), Anethum graveolens (dill), Brassica alba (mustard), Petroselinum crispum (parsley), Citrus aurantifolia (lime), Daucus carota (carrots), Ranunculus acris (butter cup), Hypericum perforatum (Klamath weed), and Apium graveolens (celery) with pink rot

 

Reported cases of toxicity using herbal medicine solely

많은 한약재 독성 사례가 보고되지 않았지만 여전히 보고된 사례가 많다. 그러한 사례 중 일부는 다음 목록에 나와 있습니다. Table 1.

No. Herb Toxicity reportedIndicationReference

1.	Stephaniae sinica Vernacular name: Anshu Ling Jin Bu Huan	Acute hepatitis	Insomnia	[14]
2.	Larrea tridentata Vernacular name: Chaparral	Hepatic failure Hepatorenal syndrome encephalopathy	Liver detoxification	[14]
3.	Ephedra sinica Vernacular name: Ma Huang	Tachycardia, difficulty in respiration, insomnia	Nutritional supplement	[15]
4.	Scutellaria baicalensis Vernacular name: Chinese skull cup;  Huang Qin	Acute drug-induced liver injury	Arthritis	[16]
5.	Panax ginseng Vernacular name: Renshen Yangrong Tang	Chronic renal failure	Anorexia and hypoproteinemia	[17]
6.	Vaccinium macrocarpon Common name: Cranberry	Nephrolithiasis	Dietary supplement	[18]
7.	Salix daphnoides Vernacular name: Willow bark	Renal dysfunction	Analgesic anti-rheumatic	[19]
8.	Pausinystalia johimbe Vernacular name: johimbe	Progressive renal failure and proteinuria	Male impotence	[20]
9.	Aconitum napellus Vernacular name: Aconite, monk’s hood	Ventricular arrhythmia	Pain	[21]
10.	Tripterygium wilfordii Hook F Vernacular name: Thunder god vine	Renal and cardiotoxicity	Arthritis	[22]
11.	Cimicifuga racemosa Vernacular name: Black cohosh	Acute hepatitis	Menopausal symptoms	[23]
12.	Piper methysticum Vernacular name: Kava kava	Acute liver failure	Tranquillizer	[24]
13.	Valeriana officinalis Vernacular name: Valerian	Liver toxicity, neurotoxicity	Sedative	[25]

Table 1.

문서화 된 허브 독성 사례 중 일부.

 

No. Herb Allopathic drug Indications Model Reference 

1.	Hypericum perforatum	Alprazolam	A twofold decrease in the AUC for  alprazolam plasma concentration vs time and a  twofold increase in alprazolam clearance. Shortening of alprazolam.  elimination half-life.	Clinical study	[30]
2.	Catha edulis	Ampicillin	Significantly reduced the bioavailability of orally. administered ampicillin.	Clinical study	[31]
3.	Piper Methysticum	Caffeine	Myoglobinuria, rhabdomyolysis, severe muscle pain, dark urine, and elevated creatine kinase.	Case study	[32]
4.	Ginkgo biloba	Sodium valproate	3–4 seizures within 2 weeks.	Case study	[33]
5.	Panax ginseng	Phenelzine	Headache, insomnia, tremulousness.	Case study	[34]
6.	Zingiber officinalis	Metronidazole	Absorption and plasma half-life were significantly increased, significantly decreased the elimination rate constant and clearance of metronidazole.	Animal study	[35]
7.	Cimicifuga racemosa	Atorvastatin	It may potently inhibit human cytochrome (CYP) 3A4, which may result in increase of atorvastatin levels, causing an elevation of liver enzymes.	Case study	[36]
8.	Scutellariae radix	Losartan	The metabolic activities of losartan were decreased to 71%.	Clinical study	[37]
9.	Camellia sinensis	Folic acid	Results in decreased bioavailability of folic acid.	Clinical studies	[38]
10.	Allium sativum	Saquinavir	Reduced plasma. saquinavir concentration.	Clinical study	[39]
11.	Glycyrrhiza glabra	Anti-hypertensives	Patients with essential HT are more sensitive to the inhibition of beta-HSD by liquorice. Symptoms were more in women than men.	Clinical study	[40]
12.	Papain	Warfarin	Skin, urinary, GIT. bleeding.	Case study	[41]
13.	Betula alba	Warfarin	GI bleeding and a doubled prothrombin time.	Case study	[42]
14.	Evolvulus alsinoides	Phenytoin	Loss of seizure control.	Case study	[43]
15.	Banisteriopsis caapi	Fluoxetine	Tremors, shivering, sweating, severe nausea, and vomiting.	Case study	[44]

Table 2.

문서화 된 약초 상호 작용 중 일부.