식물추출물의 생리활성 화합물의 암 치료 및 항암 효과 관련 기전

2022

https://www.hindawi.com/journals/omcl/2022/1429869/

The Role of Bioactive Compounds in Natural Products Extracted from Plants in Cancer Treatment and Their Mechanisms Related to An

The Role of Bioactive Compounds in Natural Products Extracted from Plants in Cancer Treatment and Their Mechanisms Related to Anticancer Effects

Carcinogenic mechanism of ROS.

 

2. 생리활성 화합물과 그 항암 기능

논의될 생리활성 화합물과 이들 화합물의 식품 공급원은 표 2 [ 25 ]에 제시되어 있다.

2.1. 폴리페놀 화합물

식품 유래 폴리페놀은 일반적으로 폴리머, 에스테르 및 배당체의 형태로 발생합니다. 

폴리페놀이 체내에 들어가면 먼저 장내 미생물에 의해 가수분해된 후 흡수됩니다.

결과적으로 폴리페놀은 메틸화, 황산화 및 글루쿠론화를 거칩니다.

이러한 모든 형태의 폴리페놀은 혈액에서 검출될 수 있지만 자연 식품에서는 검출되지 않습니다. 

폴리페놀의 생체 활성은 흡수, 대사 및 제거 속도를 포함한 다양한 요인에 따라 달라집니다. 

또한 간 활동은 폴리페놀의 대사 활동을 조절할 수 있을 뿐만 아니라 세포와 조직으로의 전달도 조절할 수 있습니다..

 

2.1.1. 플라보노이드 분자

플라보노이드는 저분자량을 특징으로 하는 전형적인 유형의 폴리페놀입니다. 

 

안토시아닌은 잎, 꽃, 과일의 색을 제공하고 식물을 자외선으로부터 보호합니다.

그들은 세포에서 항산화, 항염 및 발암 물질 비활성화 효소의 수준을 증가시킬 수 있으며 암세포의 확산과 성장을 억제할 수 있습니다.

 

플라바놀과 플라반-3-올은 주로 차와 초콜릿에서 생산됩니다. 

그들은 유전자 발현과 세포 신호 전달에 영향을 미치고 암의 증식과 전이를 억제할 수 있습니다.

예를 들어, 주로 차에서 얻어지는 EGCG(epigallocatechin gallate)는 증식 및 전이를 억제하고, 혈관신생을 억제하며, 다양한 유형의 암세포의 세포자멸사를 유도할 수 있습니다.

 

플라보놀은 많은 과일, 채소 및 곡물에서 높은 수준으로 발견되며 그 중 캠페롤과 케르세틴이 가장 대표적입니다. 

Kaempferol은 암세포의 진행과 증식을 억제하고 암세포의 세포 사멸과 DNA 손상을 유도합니다.

유방암 치료에 가능한 적용을 위해 탐색되었습니다.

케르세틴은 유방암, 결장암, 간암, 폐암, 위암 등 다양한 암의 증식에 영향을 미칠 수 있습니다.

최근에 퀘르세틴과 커큐민의 조합이 Wnt/ β - catenin 신호 전달을 억제하고 세포 사멸을 유도한다는 사실이 밝혀졌습니다.

 

플라본은 주로 사과, 양배추, 당근, 브로콜리, 허브와 같은 붉은 식물에서 발견됩니다. 

가장 대표적인 화합물은 루테올린과 아피게닌이다. 

Apigenin은 최근 주요 신호 전달 경로를 조절하여 항암 작용을 발휘하는 것으로 밝혀졌습니다.

루테올린은 항산화 및 항염 효과를 발휘하며 암세포의 발달을 억제하고 세포자멸사를 유도할 수 있습니다.

 

감귤류, 토마토, 감자와 같은 과일과 채소에는 플라바논이 풍부합니다. 그

들은 항산화 및 항염 효과를 증가시키는 방식으로 유전자 발현과 세포 신호 전달에 영향을 미칩니다. 

예를 들어, 헤스페리딘은 종양 증식을 억제하고 세포자멸사를 유도합니다.

최근에 나린제닌은 유방암과 피부암에 항암 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌고, 나린제닌의 의학적 응용을 달성하기 위해 항암 효과를 향상시킬 수 있는 잠재적인 방법이 탐구되었습니다.

 

대두에서 추출한 이소플라본, 특히 genistein과 daidzein은 항산화 및 항염 효과를 나타내는 것으로 밝혀졌으며 유전자 발현에 영향을 미치고 암세포의 증식과 전이를 억제할 수 있습니다.

최근 연구에 따르면 제니스테인은 자궁경부암 세포에서 시스플라틴의 항암 효과를 향상시키고 화학 요법의 활성을 증가시키는 잠재적인 약물이 될 수 있음을 보여주었습니다.

 

2.1.2. 비플라보노이드 분자

 

레스베라트롤은 스틸벤 계열의 가장 대표적인 화합물입니다. 

DNA를 손상시킬 수 있는 활성산소를 제거하는 강력한 항산화제이며 유방암, 피부암, 전립선암, 대장암, 간암, 폐암 등 다양한 암의 발달과 진행을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다.

 

리그난(예: arctigenin, magnolol 및 honokiol)은 주로 브로콜리, 아마씨, 대두 및 일부 과일에서 찾을 수 있습니다. 

암 예방 및 관리에 중요한 것으로 간주됩니다. 

세포 연구에서 항산화, 항염 및 발암 물질 비활성화 효소의 수준을 증가시킬 수 있습니다. 

증식 감소; 암세포의 세포자멸사를 유도합니다.

최근 연구에서 마그놀롤은 대장암에서 종양 진행을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다.

호노키올은 췌장암 세포의 침윤, 이동 및 신경주위 침윤을 억제할 수 있으며 췌장암의 잠재적 치료제가 될 수 있습니다.

페놀산은 포도, 딸기, 호두, 녹차 및 시리얼 곡물에서 찾을 수 있으며 하이드록시벤조산과 하이드록시신남산의 두 부류로 나눌 수 있습니다. 

페놀산은 항증식 및 세포자멸사 효과를 발휘합니다.

 

2.2. 카로티노이드

식이 카로티노이드는 과일, 잎 및 꽃의 노란색, 주황색 및 빨간색 색상을 담당합니다.

공액 이중 결합에 따라 인체에서 가장 흔한 카로티노이드는 α- 카로틴, β- 카로틴, 리코펜, 루테인 및 크립토잔틴 으로 나눌 수 있습니다. 

α- 카로틴과 β-카로틴은 일반적으로 녹색 잎이 많은 채소와 노란색 과일(당근, 호박 등)에서 발견됩니다. 

토마토는 리코펜의 주요 공급원입니다. 

루테인은 녹색 잎 채소에서도 발견됩니다.

카로티노이드의 소화와 흡수는 복잡한 과정입니다. 

첫째, 카로티노이드는 음식에서 방출되어 지질 방울을 형성해야 합니다. 

탄화수소 구조로 인해 물방울의 붕괴 또는 식이 지방의 부족은 카로티노이드의 생체 이용률을 감소시킬 수 있습니다.

장에서 담즙산염은 액적 크기를 줄이고 장세포에서 흡수율을 높이는 데 도움이 될 수 있습니다

그러나 다른 연구에서는 카로티노이드 보충제를 사용한 후 어떠한 영향도 관찰되지 않았거나 심지어 유해한 영향을 관찰했습니다.

참가자의 기본 특성 및 카로티노이드 상호 작용과 같은 많은 요인이 이러한 결과를 설명할 수 있습니다.

 

리코펜은 붉은색 과일에서 발견되는 흔한 색소입니다.

리코펜이 광범위한 암에 대한 보호를 제공할 수 있다는 많은 증거가 있습니다.

 

2.3. 황 함유 화합물

유황 함유 화합물에는 다양한 생물체에서 흔히 볼 수 있는 화학 원소인 황이 포함되어 있습니다. 

또한 황은 자극으로부터 보호하는 과정에서 핵심적인 역할을 하는 다양한 2차 대사산물의 생합성에 필수적입니다.

글루타치온은 세포에서 가장 중요한 황 함유 화합물입니다. 

 

2.4. 테르페노이드

 

2.5. 항암 효과가 있는 기타 화합물

 

비타민 C는 강력한 항산화제입니다. 그것은 자유 라디칼을 포획하여 DNA를 보호하고 발암 물질의 형성을 억제합니다. 

또한 발암성 세포 신호 전달 경로를 조절할 수 있습니다.

 

비타민 D는 신호 전달 경로를 조절하고 조절자를 조절하여 세포 주기 정지를 유도하고 암세포의 진행을 억제함으로써 세포 주기를 방해합니다.

 

멜라토닌은 주로 송과체에서 분비되며 호두, 체리, 적포도주와 같은 식품에서도 찾을 수 있습니다. 

많은 연구자들은 멜라토닌이 항산화 효과, 항혈관신생, 세포자멸사 유도, 후성유전적 변화 유도 및 면역 기능 조절을 통해 항암 활성을 나타낸다는 것을 발견했습니다.

3. 생리활성 화합물의 항암 작용 메커니즘

암에 대한 치료 전략이 최근 수십 년 동안 빠르게 발전했지만 암의 메커니즘은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 천연 생리활성 화합물은 암 치료에 효과적인 것으로 입증되었습니다. 이 섹션에서는 다양한 유형의 암에 대한 생리활성 화합물의 정확한 메커니즘을 탐구하는 시험관 내 및 생체 내 연구를 요약합니다(그림 3 ).

그림 3 

생리 활성 화합물의 메커니즘.

3.1. 항산화 효과

 ROS의 주요 공급원은 호기성 호흡 및 금속 촉매 산화로 인해 미토콘드리아 전자 수송 중에 생성되는 부산물입니다. 

ROS 수준의 불균형은 산화 스트레스로 확인되며, 산화 스트레스는 핵산, 단백질, 지질과 같은 세포 내 생체 분자에 큰 부정적인 영향을 미치며 게놈 불안정과 세포 성장의 변화를 초래합니다(그림 4 ) ..

그림 4 

ROS의 발암 메커니즘.

세포 내 ROS 수준은 암과 강하게 연관되어 있습니다. 한편으로 대부분의 암세포는 더 높은 ROS 수준을 특징으로 합니다. 암 세포주에서 Warburg 효과로 인해 빠른 증식 속도를 유지하려면 높은 ROS 수준이 필요합니다. 초기 단계에서 ROS는 핵 및 미토콘드리아 DNA 돌연변이를 일으킬 수 있으며, 이는 게놈 불안정성을 유발하고, 그 후 일련의 신호 전달 경로가 활성화됩니다. 이 과정은 종양 변형을 촉진할 수 있습니다[ 104 , 105 ]. 또한, ROS는 후성유전학적 변형을 통해 종양유전자 및 억제인자의 발현에 영향을 미칠 수 있습니다[ 106 , 107 ][ 108]. ROS는 종양의 모든 병리학 적 과정에 관여하는 것으로보고되었으며 ROS는 PI3K / AKT 및 MAPK / ERK 경로와 같은 많은 증식 관련 유전자를 조절할 수 있습니다 [ 109 ]. 종양 관련 신생혈관 형성은 종양 성장의 또 다른 중요한 단계입니다[ 110 ]. ROS는 내피 세포 증식과 생존을 촉진할 수 있습니다[ 111 ]. 또한 VEGF 경로는 혈관신생을 촉진하는 ROS에 의해 활성화될 수 있습니다[ 112 ]. 전이와 관련하여 ROS는 FAK를 활성화하여 종양 세포 이동을 향상시킬 수 있으며 [ 113 ], ROS는 MMP 및 카텝신과 같은 많은 단백질 분해 효소를 활성화하여 이동 과정을 촉진할 수 있습니다 [ 114]. 반면에 높은 ROS 수준으로 인한 산화 스트레스는 포괄적인 모델에서 세포 주기를 억제하고 종양 세포 성장을 제거할 수도 있습니다. ROS는 다양한 경로를 통해 종양 세포 사멸을 조절하는 것으로 나타났습니다[ 24 , 115 ]. 

 

위의 증거를 바탕으로 항산화제가 산화 스트레스를 감소시켜 암 치료에 효과적인 약제로 사용될 수 있다는 것이 이제 분명해졌습니다.

 

많은 생리 활성 화합물이 유해한 ROS 수준을 조절하여 산화 환원 신호 전달 경로의 조절에 참여함으로써 암의 위험을 감소시키는 것으로 보고되었습니다. 

역학 연구에서 You와 동료들은 야채의 유기황 화합물이 항산화 효소를 유도하여 세포의 항산화 잠재력을 증가시켜 위암 위험을 감소시킬 수 있다고 보고했습니다

흥미롭게도, 황 함유 화합물의 성장 억제 능력은 황 원자의 수와 양의 관계가 있습니다

 

 

대두 이소플라본은 ROS를 생성하고 미토콘드리아 호흡 사슬에서 복합체 III와의 상호작용을 통해 세포 사멸을 유도합니다.

 

3.2. 후성유전학

후성유전학은 DNA 서열의 변화가 없는 상태에서 유전자 발현의 일련의 유전 가능한 변화로 구성됩니다.

이러한 변형에는 DNA 메틸화 및 히스톤 변형(예: 아세틸화, 메틸화 및 염색질 리모델링)이 포함됩니다. 

 

현재의 증거는 종양 억제 유전자의 프로모터 내의 저메틸화 및 과메틸화가 암의 주요 특징이며, 이는 신생물 과정의 초기에 존재하고 암종 확장을 촉진한다는 것을 나타냅니다.

히스톤 변형의 방해는 비정상적인 유전자 발현을 유도함으로써 발암과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

 

폴리페놀은 또한 항암 기능을 수행하기 위해 후성 유전 과정을 조절할 수 있습니다.

프로모터 메틸화 및 DNA 메틸트랜스퍼라제의 재활성화를 통해. 히스톤은 염색질 구조와 유전자 발현을 조절할 수 있으며 히스톤의 꼬리는 아세틸화, 메틸화, 인산화 및 기타 모드를 통해 변형될 수 있습니다.

 

다양한 생리 활성 화합물은 히스톤의 번역 후 변형을 변경하여 유전자 발현을 조절할 수 있습니다. 

부티레이트는 히스톤 아세틸화를 나타내는 것으로 처음으로 확인된 항암제 중 하나이며 여러 세포주가 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 활성에 억제 효과가 있는 것으로 보고되었습니다.

 

Lea와 동료들은 DS19 및 K562 백혈병 세포에서 황 함유 화합물이 전반적인 H3 및 H4 아세틸화를 증가시켜 HDAC 활성을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 

 

식이 폴리페놀은 또한 히스톤 변형을 통한 암 예방과 관련이 있는 것으로 제안되었습니다. 

Genistein은 DuPro 전립선암 세포의 전사 부위에서 H3 및 H4의 아세틸화 수준을 증가시켜 p21WAF1을 유도할 수 있습니다.

 

카로티노이드의 경우 많은 연구에서 후성 유전 과정에 대한 조절이 확인되었습니다. 

Moody et al. 리코펜과 DNA 메틸화 사이의 관계를 철저히 설명했습니다.

연구에서 리코펜 수치가 산화 스트레스와 음의 상관 관계가 있음이 밝혀졌기 때문에 리코펜이 전신 항산화 효과를 통해 DNA 메틸화를 발휘하고 변경할 수 있음을 나타냈습니다

그러나 Liu와 Erdman은 lycopene과 apo-10 이lycopenal은 인간 LNCaP 세포주에서 GSTP1의 효과적인 탈메틸화제가 아닙니다.

유사한 연구는 또한 리코펜 처리가 GSTP1 프로모터를 탈메틸화하거나 그러한 세포주에서 GSTP1 발현을 증가시키지 않는다는 것을 보여줍니다.

이러한 결과는 후성 유전 과정에 대한 카로티노이드의 효과가 종양 특이적임을 시사합니다. 

 

황 함유 화합물은 후성 유전적 변화를 통한 암 억제에 필수적입니다. 

Chhabriaet al.는 알리신이 여러 세포주가 히스톤 탈아세틸화효소(HDAC) 활성에 대한 억제 효과를 보고했습니다.

레아와 동료은 DS19, K562 백혈병 세포 및 인간 유방암 세포에서 디알릴 디설파이드 및 구조적으로 관련된 분자가 전체 H3 및 H4 아세틸화를 증가시켜 HDAC 활성을 억제할 수 있음을 발견했습니다. 

 

테르페노이드는 후성 유전 과정에 영향을 줄 수 있는 또 다른 종류의 생리 활성 화합물입니다. CYP1A1은 발암물질의 생물학적 활성화에 중요합니다. 연구에 따르면 d-리모넨은 CYP1A1의 7-에톡시레소루핀 O-데에틸라제 활성을 약간 억제할 수 있으며, 이는 항종양 메커니즘을 설명할 수 있습니다.

 

3.3. ER 스트레스

소포체(ER)는 단백질 합성, 콜레스테롤 생합성 및 칼슘 신호 전달에 필수적입니다.

ER 환경 항상성은 세포 내 생리 기능을 유지하는 데 중요합니다. 

저산소증, ROS 및 영양소 결핍과 같은 세포외 스트레스는 ER 항상성 장애를 유도하고 손상된 ER 단백질 접힘 환경을 유발할 수 있으며, 이는 ER 스트레스(ERS)라고 하는 ER에 펼쳐진 단백질의 축적을 초래할 수 있습니다.

 

curcumin은 폴리페놀 화합물의 일종으로 대장암뿐만 아니라 위암에서도 ERS 매개 세포사멸을 유도할 수 있습니다.

축적된 증거는 천연 생리활성 화합물이 ERS를 통해 항암 효과를 발휘함을 나타냅니다. 

그러나 대부분의 연구는 암 관련 세포주에만 초점을 맞추었습니다. 앞으로 이러한 화합물의 잠재적 효과를 확인하기 위해 더 많은 생체 내 연구가 필수적일 수 있습니다.

 

3.4. 전사 인자

만성 염증은 발암의 시작과 발달 모두에서 중요한 역할을 합니다.

세포 변형, 증식 및 전이와 같은 종양의 많은 단계는 만성 염증과 관련이 있습니다. 염증의 표적은 종양 치료를 위한 잠재적인 치료 경로를 제공합니다. 

 

NF- κ B는 종양 세포 증식에 ​​관여하는 다양한 유전자의 발현을 조절하는 전염증성 전사 인자입니다커큐민은 NF- κ B 억제 를 통해 흑색종 세포 증식을 억제하는 것으로 보고되었습니다.

또한 커큐민은 NF- κ B의 전위와 DNA와의 결합을 차단하여 인유두종 바이러스에 의해 유발된 자궁경부암의 성장을 억제했습니다.

 

Celastol은 NF- κ B/Notch 1 경로 의 비활성화를 통해 조혈암 세포의 증식을 억제할 수 있습니다 .

 

STAT3는 종양 세포의 증식과 전이에 관여하는 전사 인자입니다. 

인산화 후 STAT3는 핵으로 이동하여 염증 과정을 시작할 수 있습니다.

커큐민은 췌장암 세포 증식을 억제할 수 있는 STAT3 활성화와 다운스트림 전사 과정을 감소시킬 수 있습니다. 

 

HIF-1 α , PPAR γ , Nrf2 및 FoXM1 과 같은 다른 많은 전사 인자가 있으며 암세포의 생리 활성 화합물에 의해 조절되는 것으로 보고되었습니다.

 

3.5. 장내 미생물총의 조절

장내 미생물총은 또한 인간 면역계의 항상성에 중요합니다. 

노화, 식이 성분 및 항생제와 같은 많은 요인이 장내 미생물의 구성 및 풍부함에 영향을 줄 수 있으며, 그중 식이가 가장 영향력 있고 수정할 수 있습니다. 

식이섬유와 생리활성 화합물이 풍부한 다양한 식품으로 구성된 건강한 식단은 장내 미생물총의 균형을 더 좋게 만들 수 있습니다

폴리페놀과 같은 생리활성 화합물은 장내 미생물총의 균형과 구성을 조절하고 인체를 보호하는 데 중요한 역할을 합니다

경구용 프로바이오틱스는 C57BC/6N 마우스에서 간 종양의 크기를 40%까지 감소시키는 것으로 나타났습니다

또한, 암 억제에 대한 폴리페놀의 작용은 종종 장내 미생물과 관련이 있습니다.

 

생체 활성 화합물의 장내 미생물 매개 대사는 또한 인체에 유익하고 암 예방에 도움이 될 수 있습니다. 

생리활성 화합물은 장내 장내 미생물총에 의해 대사산물로 전환되어 암 예방과 관련된 종양 괴사 인자-a(TNFa) 및 IL-6과 같은 염증 인자 및 혈관 신생을 억제합니다.

더 큰 약리학적 활성을 갖는 많은 대사산물은 간 세포에서 메틸화, 글루쿠론화, 글리신화 또는 황산화에 의한 효소적 절단을 겪을 수 있으며, 이는 조직으로 변형되어 장관으로 배설됩니다. 

글루쿠로나이드는 장내 미생물에 의해 아글리콘으로 전환되고 결장에서 재흡수되어 체내에서 생리활성 화합물의 체류 시간을 연장합니다. 

이러한 화합물은 병원성 장내 미생물을 제거하고 산화성 DNA 손상 및 염증 유발 매개체를 감소시켜 세포 분열 및 세포자멸사를 조절할 수 있습니다.

 

장내 미생물총은 또한 암에 대한 화학요법 및 면역요법과 관련이 있습니다. 

 

장내 미생물총과 인체 간의 상호성은 약물 약동학에 영향을 미칠 수 있습니다.

 

3.6. 암 줄기 세포의 억제

Sulforaphane은 Wnt 신호 전달을 억제하고 상피-중간엽 전이를 하향 조절할 수 있습니다.

EGCG는 인간 CSC에서 자가 재생 및 다능성 유지 전사 인자의 발현을 억제하는 데 효과적이었습니다.

신남산은 HT-29 결장암 세포에서 CSC 마커의 수준을 감소시킬 수 있습니다.

비타민 A에서 파생된 레티노산은 Notch 신호를 하향 조절하고 CSC가 프로세스를 차별화하거나 감속하도록 할 수 있습니다.

Matcha는 미토콘드리아 단백질과 해당 효소를 하향 조절하고 mTor 신호 전달을 억제하여 암세포를 휴면 상태로 전환하고 유방 CSC의 증식을 억제할 수 있습니다.

 

3.7. 항혈관신생

혈관신생은 모든 유형의 암의 진행 및 예후에 결정적입니다. 

종양 세포에 의해 생성되는 사이토카인인 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 혈관신생에 중요한 역할을 합니다. 

따라서 VEGF 또는 기타 관련 신호 전달 경로를 억제하여 에너지 공급을 차단함으로써 항암 요법이 개발되었습니다. 

 

EGCG의 전구약물 은 혈관 내피 성장 인자 A(VEGFA)의 분비를 감소시켜 포스포이노시티드 3-키나아제(PI3K)/Akt/라파마이신(mTOR)/저산소증 유도성 인자-1α(HIF-1α) 경로의 포유동물 표적을 억제 할 수 있습니다

 

감귤 한라봉 껍질의 다당류는 인간 제대 정맥 혈관 내피 세포의 관 형성을 감소시켜 혈관 신생을 억제하고 MMP- 9(metalloproteinase-)의 하향 조절을 통해 MDA-MB-231 세포의 세포 이동을 억제하였다.

또한 감귤류 껍질의 nobiletin은 MMP와 VEGF의 억제를 통해 CRC에서 혈관 신생과 전이를 억제하는 것으로 제안되었습니다.

 

Punica granatum의 Delphinidin은 항종양 활성을 나타내는 안토시아니딘입니다. 

델피니딘은 EGF-유도 VEGF 단백질 생성 및 HIF-1α 발현을 억제하여 항혈관신생 활성을 나타낸다.

 

생체 활성 플라본인 루테올린은 유방암에서 VEGF 생성을 억제하고 VEGF가 수용체와 결합하는 것을 차단하여 항암 활성을 나타냅니다.

또한, 혈관성 모방 형성을 억제하고 VEGF를 억제하는 것으로 보고되어 있습니다.

 

커큐민은 종양 세포에서 세포자멸사를 유도하고 STAT3, VEGF 및 HIF1 α 신호전달 전달 경로 를 억제함으로써 위암 증식을 억제하는 것으로 간주되었습니다.

 

Oxyresveratrol은 VEGFR-3, VEGFC 및 CD31을 억제하여 암 성장을 보호합니다.

 

Vigna sinensis의 3-O-Acetyloleanolic acid는 VEGFA를 억제하고 VEGFR1 및 VEGFR2와 PI3K, FAK, Akt 및 ERK1/2의 인산화를 억제하여 혈관 신생 및 암 성장을 억제하는 것으로 보고되었습니다.

 

전이와 혈관신생을 조절하는 모노테르펜의 일종인 티모퀴논 은 CRL-1739 세포주에서 EGF, VEGF, TGF- β 경로를 억제하여 활성화된다.

알로에 베라에서 분리한 안트라퀴논인 Emodin은 MMP7, MMP9, VEGF, EMT 및 Wnt/ β -catenin 신호 전달 경로 의 발현을 억제하여 암세포의 증식을 억제합니다 .