보조제 선택을 위한 몇가지 정보 1

신생혈관

NRF2-페뉴그릭

HIF1

글루타민

자가포식

 

https://evada.tistory.com/5909575

대사를 차단하고 암 퇴치를 돕는 약물 및 보조제 목록

간접적으로 발효를 억제할 수 있는 몇 가지 "손잡이":

PI3K/AKT/mTOR 억제제:

PI3K/AKT 신호전달은 고친화성 포도당 수송체(즉, GLUT1 및 GLUT4)의 발현 및 세포 표면 발현과 헥소키나제 2(HK2) 및 6-포스포프룩토키나제 1(PFK1)의 활성화를 유도합니다( Ref 1, Ref .2.)
mTOR는 세포 대사 및 성장을 다양한 환경 입력과 연결하는 중심 세포 성장 조절기입니다( 참고 .)

참고: mTOR 억제제는 자가포식을 자극합니다(발효와 호흡이 억제되는 한 괜찮습니다.).

• 케르세틴 은 PI3K/AKT를 억제합니다( Ref .) - 양파에서 추출한 천연 추출물로, 식품 보조제로 온라인에서 찾을 수 있으며 이전에 이 웹사이트에서 논의되었습니다( Ref .)
• 메트포르민 은 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)의 활성화를 통해 mTOR를 억제합니다( 참고 .) - 항당뇨병 치료제 FDA 승인 약물 
• 커큐민 은 mTOR 를 억제 합니다 .
• Berberine 은 mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• 레스베라트롤은 mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• Matcha green tea  는 mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• 오메가 3 오일은 PI3K/AKT/mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• Nitazoxanide 는 FDA 승인을 받은 광범위한 구충제인 mTOR 를 억제 합니다.
• Papaverine은 포도당 기아 상태에서 성장하는 종양 세포의 mTOR를 억제합니다( 참고 .) – FDA 승인 약물
• 낮은 세포질 pH는 mTOR를 억제합니다( 참조 ) – 이는 pH 전략 이 mTOR를 억제하여 발효를 억제  함을 의미합니다
• Bufalin은 PI3K/AKT/mTOR를 억제 합니다 .

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HIF-1α 억제제:

저산소증 유발 인자 1-알파는 산소 센서입니다( Ref .). 

산소가 존재하면 HIF-1α가 분해되고, 산소가 감소하면 핵에 HIF-1α가 축적되어 세포 증식과 생존, 포도당 및 철 대사에 관여하는 유전자의 전사를 유도합니다.

또한 산소가 없는 저산소 영역으로의 산소 전달을 증가시키기 위해 혈관신생을 활성화합니다.

이러한 맥락에서 HIF-1α는 이기능성 효소인 6-phosphofructo-2-kinase/F2,6BP(PFKFB3)를 유도하여 F2,6BP 수준을 높이고 PFK1을 활성화합니다(Ref.).( 참고 .)

HIF는 또한 GLUT1, HK, LDHA 및 MCT4의 발현을 증가시킵니다( Ref .)

따라서 HIF-1α를 억제하면 발효와 혈관신생이 모두 억제될 수 있습니다.

• Sulforaphane ( Ref .) – 온라인 보충제로 발견된 브로콜리 추출물
• 디곡신과 같은 심장 배당체( Ref .). 다른 심장 배당체는 egOleander, Ouabain, Bufalin입니다.
• 아크리플라빈 ( 참조 .) 
• Albendazole ( Ref .) – FDA 승인 약물로 구충 작용이 있습니다. 나는 그것을 좋아하지만 장기간 사용은 간에 부정적인 영향을 미칠 것입니다.
• 메나디온(비타민 K3) 및 에타크린산(FDA 승인 약물)( Ref .)
• 실리비닌/실리빈( Ref .) – 밀크씨슬의 표준화된 추출물인 실리마린 의 주요 활성 성분 – 온라인 식품 보조제
• 아토르바스타틴 ( Ref .) – 이전에 이 웹사이트에서 논의된 FDA 승인 약물, 여기( Ref .)
• Luseogliflozin ( Ref .) – 일본에서 제2형 당뇨병(T2DM) 환자의 치료를 위해 승인된 약물( Ref .) 

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c-Myc 억제제:

대사 및 증식의 "마스터 레귤레이터" - 악성 변화를 유도하는 많은 변화를 담당하는 유전자. 

c-Myc는 해당과정의 조절에 중요한 역할을 하며 젖산탈수소효소 A(LDHA)가 관찰되었다. 

그러나 많은 포도당 대사 유전자는 포도당 수송체 GLUT1, 헥소키나아제 2(HK2), 포스포프룩토키나아제(PFK) 및 에놀라아제 1(ENO1)을 포함하여 c-Myc에 의해 직접 조절됩니다. 

또한, c-Myc는 미토콘드리아 기능도 증가시키는 것으로 보입니다( 참조 ).

c-Myc 활성은 mTOR에 의해 조절됩니다. 

참고로 c-Myc는 글루타민분해의 증가 과정과도 관련이 있습니다.

• 디클로페낙 (Diclofenac) 은 c-Myc를 억제합니다( Ref .) – FDA 승인 약물로 항진균제로 사용 – 일반의약품
• Phenylbutyrate 는 c-Myc를 억제할 가능성이 있습니다( Ref .) – FDA 승인 약물
  • 또한 mTOR 억제제일 수도 있습니다. 연구에 따르면 아미노산은 mTOR의 활성화에 중요하며 페닐부티레이트로 유도된 글루타민 고갈은 mTOR가 c-Myc를 조절하기 때문에 mTOR 및 추가 c-Myc를 억제할 수 있습니다.
• Sodium Butyrate는 c-Myc를 감소시킵니다( Ref .) – 온라인에서 매우 나쁜 냄새가 나는 보충제
• Nitazoxanide 는 FDA 승인을 받은 광범위한 구충제인 c-Myc를 억제 합니다 .

기타:

• D-락트산 이량체 격리/포착 L-락테이트(수소 이온을 내보내는 완충제입니다. 즉, 암세포에서 산성을 제거하는 데 필요함) ( Ref .1, Ref .2)

증식하는 암세포의 대사를 조절하는 PI3K/AKT/mTOR/c-Myc 및 PI3K/AKT/mTOR/HIF-1과 같은 신호 전달 경로는 이 기사 의 그림 2 에 간단한 방식으로 제시되어 있습니다.

위의 목록을 계속 업데이트하고 귀하의 의견과 내 연구를 기반으로 억제제를 더 추가할 것입니다.

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아피게닌

 

인간 자궁 경부 상피 암종에서 HeLa 세포의 아피게닌과 파클리탁셀의 조합은 세포 증식의 억제를 유의하게 증가시켜 SOD의 활성을 억제하고 ROS 축적을 유도하여 카스파제-2의 활성화에 의해 세포자멸사를 유도합니다[ 219 ].

 

췌장암의 MiaPaCa-2 피하 이종이식 모델에서 젬시타빈(125mg/kg)과 아피게닌(50mg/kg)의 조합 치료는 상당한 종양 성장 억제, 종양 부피 및 무게 감소를 나타냈습니다. 

 

Zhu et al. [ 221]는 아피게닌이 ATP-결합 카세트(ABC) 수송체 패밀리인 ABCB1의 발현을 억제하고 도세탁셀 치료에 대해 도세탁셀 내성 전립선암 세포를 재감작시킨다는 것을 입증했다.

 

Gao et al. [ 95]은 아피게닌이 독소루비신 내성 BEL-7402(BEL-7402/ADM) 세포를 독소루비신(ADM)에 유의하게 민감화하고 PI3K/Akt 경로의 하향 조절을 통해 ADM의 세포내 농도를 증가시켜 Nrf2-하류 유전자의 감소를 유도한다는 것을 입증했습니다.

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https://cafe.naver.com/starvecancer/7397

페롭토시스에 대한 천연 생리활성 화합물의 조절 효과 및 신호 전달 경로

4.1. 아피게닌

아피게닌은 과일, 야채, 밀 새싹 및 일부 조미료를 포함한 다양한 식이 식물성 식품에서 발견되는 가장 풍부한 천연 플라보노이드 중 하나입니다[ 68 ]. 그것은 귀중한 건강 증진 기능과 암세포에 대한 현저한 세포 독성 효과로 인해 광범위한 관심을 받았습니다[ 69 ]. 종양 억제제로서 아피게닌은 세포 주기 정지, 세포자멸사 및 자가포식을 촉진하여 종양 세포 증식, 이동 및 침입을 방지함으로써 종양 성장을 억제하는 능력이 있습니다[ 69 ]. Adham의 연구에서 아피제닌은 NCI-H929 세포에서 ferroptosis를 통해 세포 사멸을 촉발했습니다 [ 70]. 그러나 apigenin은 이중 특성을 가지고 있어 경우에 따라 ferroptosis를 억제할 수 있습니다. apigenin은 myeloperoxidase가 매개하는 산화 스트레스를 완화하고 GPX4와 SIRT1에 대한 효율적인 활성제 역할을 할 수 있으며 Ac-p53의 수준을 하향 조절하여 kainic acid로 유도된 간질 마우스의 뇌에서 페로프토시스를 억제할 수 있다고 보고되었습니다[ 71 ]. 이러한 연구는 페로프토시스 관련 질병 예방 및 치료를 위한 저분자 물질의 발견을 위한 다양한 전략을 제공합니다

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한 연구에 따르면 제니스테인은 DNMT, HDAC 및 onco-miRNA를 억제하는 반면, 폐 전립선 및 유방암 세포에서 돌연변이된 모세혈관확장성 운동실조증(ATM)과 포스파타제 및 텐신 동족체(PTEN)를 상향 조절하여 성장과 침습을 방지한다고 보고했습니다.

Mirza et al. epigallocatechin-3-gallate는 DNMT-1과 HDAC-1의 억제와 WIF-1(Wnt inhibitory factor-1) 프로모터의 탈메틸화를 통해 폐암과 유방암의 진행을 예방한다고 보고했습니다.

또한 핵 인자 적혈구계 2 관련 인자 2(Nrf2) 프로모터의 탈메틸화로 인해 아피게닌이 세포자멸사를 유도하고 세포 주기를 억제할 뿐만 아니라 전립선암 세포 및 악성 신경모세포종에서 HDAC 및 DNMT를 지연시키는 것으로 밝혀졌습니다.

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4.레스베라트롤 전구체 폴리다틴

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폴리다틴이 PPP의 핵심 효소인 포도당 -6- 인산 탈수소 효소 (G6PD)를 억제한다는 연구 결과가 있습니다.

폴리 다틴은 G6PD를 차단하여 활성 산소 종의 축적과 소포체 스트레스를 크게 증가시킵니다.

폴리 다틴은 최대 200mg / kg 용량까지 동물에게 독성이 없으며 2상 임상 시험에서 인간에게도 잘 견디는 것으로 나타났습니다 (90 일 동안 하루에 두 번 40mg).

따라서 폴리 다틴은 인간의 암 성장과 전이성 확산을 제한하는 신뢰할 수있는 보조제로 사용될 수 있습니다.------------------------------------------------------------------------------

【토코트리에놀은 스타틴의 항종양 효과를 강화한다】

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콜레스테롤 합성과 메발론산 경로의 억제만의 목적이라면, 스타틴 사용만으로 목적을 달성할 수 있다고 생각합니다.

그러나 여기에는 문제도 있습니다. 스타틴으로 HMG-CoA의 활성을 억제하면, HMG-CoA의 발현을 늘리거나 분해를 저지하여 HMG-CoA의 양을 늘리는 메커니즘이 작동하기 때문입니다. 대부분의 효소반응은 피드백 메커니즘으로 제어되며, HMG-CoA의 활성이 억제되면 그 생성산물(콜레스테롤 등)의 저하를 감지하여, 세포는 HMG-CoA의 양을 늘리는 것입니다.

콜레스테롤은 대부분의 생물학적 과정에서 필수적인 역할을 담당하고 있기 때문에, 세포 내 콜레스테롤 양이 부족하면 세포 기능에 지장을 초래합니다.

그러나 콜레스테롤이 과잉으로 합성되면 세포에 독성을 나타냅니다.

따라서, 세포 내 콜레스테롤의 수준을 감지하여 콜레스테롤 합성을 조절하는 복잡한 메커니즘이 존재합니다.

비타민E의 일종인 토코트리에놀이 메발론산 경로를 억제하는 것으로 보고되었습니다.

 

1일량 400mg~1600mg을 14일간 투여한 췌장암 환자의 대부분에서 암 조직 속의 아포토시스의 증가가 확인되었습니다.

즉, 1일량 400mg~1600mg의 δ-토코트리에놀의 복용은 췌장암세포를 사멸시킬 가능성을 보여주고 있습니다.

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이트라코나졸

관리 및 복용량:

https://www.cancertreatmentsresearch.com/itraconazole/?highlight=itraconazole 

Itraconazole: An Antifungal Drug With Anti Cancer Properties - Cancer Treatments - from Research to Application

일반적으로 100mg 또는 200mg 캡슐 또는 경구 용액으로 경구 투여됩니다.

이트라코나졸 은 이미 미국 식품의약국(FDA)의 항진균제로 200~600mg/day 범위의 경구 투여량으로 승인되었습니다. 

이것은 또한 임상 시험에서 사용되는 용량 범위입니다. 

200mg은 혈관신생( 참고 .) 및 Hh 경로( 참고 .) 를 모두 억제하기에 충분할 수 있습니다.

다음은 이트라코나졸 이 화학요법과 결합된 또 다른 관리 전략 입니다. 

전략은 영리해 보입니다.  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26124377

 

나는 아마도 음식과 함께 2주 켜고 2주 끄고 200mg 2x/day를 주기로 사용할 것입니다.

 

이트라코나졸의 최종 반감기는 일반적으로 단회 투여 후 16~28시간이며 반복 투여 시 34~42시간으로 증가합니다.

상호작용

에소메프라졸

위산을 감소시킴으로써, 에소메프라졸은 이트라코나졸의 흡수와 혈중 수준을 감소

 

이트라코나졸은 HYDROcodone의 혈중 농도를 증가시킬 수 있습니다.

amLODIPine의 혈중 수치와 효과를 크게 증가시킵니다.

dilTIAZem의 혈중 수치와 효과를 크게 증가시킵니다.

 

DOCEtaxel의 혈중 농도를 상당히 증가시킵니다. 이로 인해 메스꺼움, 구토, 설사, 구강 궤양, 체액 저류, 신경통, 무감각, 따끔거림, 근육통 또는 쇠약, 골수 기능 장애와 같은 부작용의 위험이 증가하여 다양한 유형의 혈구 수가 감소할 수 있습니다. 또한 낮은 혈구 수로 인해 빈혈, 출혈 문제 또는 감염이 발생할 가능성이 더 높을 수 있습니다.

 

이트라코나졸과 함께 에리스로마이신을 사용하면 비교적 드문 부작용이지만 심각하고 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 불규칙한 심장 박동의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 선천성 긴 QT 증후군이라는 심장 상태, 기타 심장 질환, 전도 이상 또는 전해질 장애(예: 심각하거나 장기간 지속되는 설사 또는 구토로 인한 마그네슘 또는 칼륨 손실)가 있는 경우 더 취약할 수 있습니다.

 

이트라코나졸과 시메티딘을 너무 가깝게 복용하면 이트라코나졸의 흡수를 방해하여 효과가 감소할 수 있습니다. 상호작용을 방지하거나 최소화하기 위해 이트라코나졸은 적어도 시메티딘 복용 2시간 전 또는 복용 1시간 후에 복용해야 합니다. 콜라 음료와 함께 이트라코나졸을 복용하는 것도 위산을 증가시켜 도움이 될 수 있습니다.

 

이트라코나졸

- 반감기는 24시간, 하루 1회 복용 가정

- 복용 10일 후 최대 누적 량은 대략 (1-(1/2)^10)/(1-(1/2)) = 2가 됨

- 즉 어느 어느 정도 시간이 지나면 처음에 비해 2배 정도 더 복용하는 것과 같은 효과임

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• 하이드록시 클로로퀸

- 반감기는 22일, 하루 1회 복용 가정

- 복용 10일 후가 되어도 아직 반감기조차 오지 않았으므로 기존 복용량이 거의 그대로 체내에 누적이 되게 됨

- 복용 10일 후면 대략 1회 복용량의 8배 정도가 체내에 누적이 됨

**QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물(즉, 아지스로마이신)과 동시복용 주의

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따라서 약물/보조제 중에서 반감기가 유독 긴 하이드록시 클로로퀸과 같은 경우는 휴지기를 길게 두고 복용해야 할 것이고, 멜라토닌과 같은 경우는 전혀 신경 쓰지 않고 복용하면 되겠습니다. 반감기가 긴 약물은 특히 부작용에도 신경을 많이 쓰시기 바랍니다.

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https://www.tocris.com/products/betulinic-acid_3906

Betulinic acid Supplier | CAS 472-15-1 | Tocris Bioscience

Betulinic acid is a natural triterpenoid that displays anti-HIV and antitumor activity. Induces the production of reactive oxygen species (ROS) and activates NF-κB. Also a GPBA receptor partial agonist (EC50 = 1.04 μM, efficacy 83%).

 

 BA는 정상 세포에 영향을 주지 않고 형질전환된 암세포를 선택적으로 죽이는 것으로 밝혀졌습니다 [39] . 동물 모델에서 BA 항암 활동에 필요한 용량과 독성 부작용 사이의 큰 차이는 암 화학 요법을 위한 이 화합물의 임상 개발에 대한 관심을 불러일으켰습니다 [40] . BA에 의한 암세포의 선택적인 표적화는 BA를 매력적인 항암제로 만드는 치료 창을 제공합니다 [39] . 그러나, 그 생물학적 효과는 낮은 수용성으로 인해 제한됩니다.

 

 3주 동안 매일 100mg/kg의 용량으로 경구 투여했을 때 BA-SD 제형에서 폐 종양의 무게와 부피가 상당히 감소했습니다.(쥐???)

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Betulinic acid induces autophagy-mediated apoptosis through suppression of the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway and inhibits hepatocellular carcinoma

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BE의 투여는 Nrf2, HO-1의 발현을 효과적으로 상향 조절하고 IkB, NF-kB의 인산화를 차단했습니다.

 

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221007733

Betulinic acid in the treatment of tumour diseases: Application and research progress

Table 1. Summary of antitumour mechanism of BA on various tumour diseases.

Tumour types   Cell lines      Tumour xenograft models            Effects and related pathways                   Ref.

 

HCT116, SW480, HT29	—	Inducing autophagy	[9]
Empty Cell	HCT116, SW480, DLD-1	Female BALB/c nude mice	Inducing apoptosis and inhibiting metastasis by increasing the production of ROS	[49]
MDA-MB-231, BT-549	Female BALB/c nude mice	Suppressing aerobic glycolysis of cancer cells by GRP78/β-Catenin/c-Myc signalling pathways	[8]
Empty Cell	MDA-MB-453, BT-474	Female athymic nu/nu mice	Inducing apoptosis and inhibiting cell growth by downregulating Sp and miR-27a	[38]
Panc-1, Mia PaCa-2	—	Inhibiting EMT via activating AMPK signaling pathway	[91]
NOZ	Male BALB/c nude mice	Inducing apoptosis	[32]
HepG2	Nude mice	Inducing apoptosis by increasing the production of ROS	[52]
Empty Cell	PLC/PRF/5, MHCC97L	BALB/c nude mice	Inducing autophagy	[35]
A549, H1299	Female BALB/c nude mice	Inducing apoptosis and inhibiting Sp1	[10]
Empty Cell	H1975	—	Inducing autophagy	[92]
A2780	—	Inducing apoptosis	[51]
HeLa	—	Suppressing the hypoxia-induced accumulation of HIF-1α and expression of HIF target genes	[34]
PC-3	—	Having anti-angiogenesis effect	[40]
Empty Cell	LNCaP, DU145	—	Inducing apoptosis and NF-κB pathway	[43]
U266	—	Inhibiting NF-κB pathway.	[50]
K562	Immunodeficiency male mice	Restoring the sensitivity of cancer cells to imatinib.	[98]
A172, U87MG	Immunodeficiency male mice	Inhibiting Sp1	[90]

Abbreviations: Ref., reference; ROS, reactive oxygen species; Sp, specificity protein; miR, microRNA; AMPK, adenosine monophosphate‑activated protein kinase; EMT, epithelial mesenchymal transformation; NF-κB, nuclear factor-κB; HIF, hypoxia-inducible factors.

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