대사 억제와 화학 요법의 병용효과

https://www.mdpi.com/1420-3049/25/20/4831/htm

Targeting Metabolism in Cancer Cells and the Tumour Microenvironment for Cancer Therapy

<Metabolic Inhibition Plus Chemotherapy>

대사 억제제는 DNA 손상 복구에 필요한 주요 대사 산물의 수준을 줄여 암세포 치료 저항성을 감소시켜 화학 요법 민감도를 향상시키는 것으로 생각됩니다 .

예를 들어, HK2 억제제 인 3-BP는 해당 과정 억제를 통해 세포 내 산화 환원의 불균형을 유도하여 다량의 ROS 생성과 세포 내 축적을 유발합니다 .
인간 연구에서 3-BP 사용은 독성으로 인해 중단되었지만, 이것은 화학 요법을 통한 해당 작용 억제의 시너지 효과에 대한 개념 증명을 보여줍니다.

당분 해 억제제 인 2-DG 

마지막으로, 당분 해 억제를위한 새로운 후보는 PKM2 조절

GSH 생산에 대항하기 위해 글루타민 분해를 표적으로 하는 것은 또한 화학 요법에 대해 종양을 재 감작시키는 유망한 전략입니다 . TNBC와 같은 특정 암 유형은 GLS 발현 및 글루타민 의존성 상승과 관련이 있습니다 . CB-839는 탁산 내성을 유발하는 GLS 의존 메커니즘을 역전시킴으로써 파클리탁셀과 시너지 효과를 냅니다.

유망한 데이터를 보여주는 또 다른 대사 억제제와 화학 요법 조합은 TCA주기 억제를 통해 완료됩니다. CPI-613 (Devimistat, Rafael Pharmaceuticals, Cranbury, NJ, USA)은 피루 베이트 탈수소 효소 (PDH) 및 α-KG 탈수소 효소 효소 복합체를 억제하는 새로운 리포산 유사체입니다. 

메트포르민과 화학 요법의 다양한 조합은 또한 일부 조합이 임상 시험에 도달 한 전임상 모델에서 유리한 효과를 보여주었습니다