암에서 대사 이질성의 기전과 시사점

 

 

<Mechanisms and Implications of Metabolic Heterogeneity in Cancer>

 

기질 및 종양 기질과의 상호 작용

 

그림 4 . 종양 미세 환경에서 대사 크로스 토크

 

암세포와 TME의 다른 구성 요소 간의 상호 작용은 대사 이질성에 기여합니다. 

암세포와 T 세포는 영양소 (예 : 포도당과 글루타민)를 놓고 경쟁하며 암세포가 이러한 영양소를 과도하게 소비하면 T 세포 활성화가 억제됩니다. 

TME의 다른 세포들도 암세포와의 대사 적 누화에 관여합니다. 

기질 세포는 암세포 증식을 지원하는 영양소를 제공합니다. 

CAF는 HIF-1α와 NFκB를 활성화시켜 암세포가 가하는 산화 스트레스에 반응하여 해당 과정을 자극하고 암세포가 흡수 할 수있는 젖산을 분비합니다. 

CAF의 mitophagy 및 autophagy와 같은 분해 과정은 암세포에 영양분을 제공합니다. 

ECM 부착의 손실은 NADPH 생성을 억제하여 ROS 매개 anoikis를 생성합니다. 

이러한 형태의 세포 사멸은 오탄당 인산 경로에 의한 종양 유전자 자극 NADPH 생산을 통해 극복 될 수 있습니다. 

산화 스트레스를 줄이면 세포가 분리 된 상태에서 생존하고 원격 전이의 형성을 촉진합니다. 

 

TME, 종양 미세 환경; ECM, 세포 외 기질; FA, 지방산; FAO, 지방산 산화; CAF, 암 관련 섬유 아세포; ROS, 활성 산소 종; PEP, 포스 포에 놀 피루 베이트; GSH, 글루타티온, 감소됨; GCLC, 글루타메이트-시스테인 리가 제. 줄인; GCLC, 글루타메이트-시스테인 리가 제. 줄인; GCLC, 글루타메이트-시스테인 리가 제.