? 스타틴

초록https://scienceon.kisti.re.kr/srch/selectPORSrchReport.do?cn=KAR2010043756&dbt=RESEAT

2010-08-19

○ 스타틴(Statins)은 혈장의 고-콜레스테롤 수준을 나추는 의약품으로 사용되고 있다. 스타틴은 콜레스테롤 합성의 개입 단계 효소인 HMG-CoA(3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A) 환원효소를 억제하여 콜레스테롤의 합성을 감소시키고, 또한 LDL 수용체의 합성을 증가시켜 혈액의 LDL 수준을 낮춘다. 그러나 스타틴은 이 환원효소를 억제함으로써 mevalonate의 합성을 억제하고, 이어서 isoprenoid 합성을 감소시켜 신호전달, 분화, 증식, 및 세포자살 등의 여러 가지 세포과정들을 변화시킨다. ○ 스타틴은 콜레스테롤 합성을 억제하는 한편, 특히 세포자살(apoptosis)을 유발한다. 세포자살은 동맥 경화성 플라크 형성, 진행, 및 파열하는 과정에서 매우 중요한 역할을 한다. 그런데 플라크에는 다양한 형태의 혈관 세포들[예로, 내피세포(EC), VSMCs, 대식세포, 및 T 세포]이 있는데, EC는 세포자살 속도를 증가시키는 특성을 가지며, 이 결과로 내피 부식과 기능장애로 이어진다. VSMC와 대식세포의 세포자살은 플라크 불안정화를 증진시킨다. 더욱이, 혈관 세포의 세포자살은 칼슘이 풍부한 기질 소포체의 형성과 관련된다. ○ 스타틴은 친유성(atorvastatin, simvastatin, lovastatin, fluvastatin, cerivastatin, pitavastatin)과 친수성(rosuvastatin, pravastatin) 스타틴으로 분류되고, 친유성 스타틴만이 VSMC 세포자살을 증진시키며 또한 VSMC외에도 단핵세포, 대식세포, 호중성 백혈구, 및 EC의 세포자살을 자극한다. 반대로, 친수성 스타틴은 이 VSMC 세포자살을 억제한다. ○ 친유성 스타틴은 고-콜레스테롤혈증에 콜레스테롤 저하 약품으로 사용되지만, 혈관세포의 세포자살을 유발한다. 그런데 이 세포자살에 관한 연구 결과가 서로 상반되는 경우가 많다. 세포자살의 증가는 혈관 벽의 비후화(thickning)를 방지하는 한편, 세포자살은 플라크의 불안정화를 증진시키고 심혈관 장애의 출현을 촉진한다. 앞으로 스타틴에 의한 세포자살의 생리적 의의가 더 많은 연구를 통해서 결정되어야 한다.

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