?DHEA?--The Redox Role of G6PD in Cell Growth, Cell Death, and Cancer

 

https://www.mdpi.com/2073-4409/8/9/1055/htm

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https://scholarworks.aub.edu.lb/bitstream/handle/10938/21918/TherapeuticOpportunitiesInTargetingThePentosePhosphatePathwayInColorectalCancer_GhanemN_2020.pdf?sequence=1

THERAPEUTIC OPPORTUNITIES IN TARGETING THE PENTOSE PHOSPHATE PATHWAY IN COLORECTAL CANCER

 

암의 특징을 구성하는 8가지 후천 능력.
신생물 세포는 발병 과정에서 점진적인 기능적 능력을 획득합니다.
암 대사 및 면역 요법과 관련된 최신 두 가지 특징은 2011년에 등장했으며 그 이후로 광범위한 관심을 얻고 있습니다

 

종양 세포에 포함된 대사 

경로. 암세포는 많은 양의 포도당과 글루타민을 이용합니다.
다중 상호 연결된 대사 커플링은 지속적인 성장을 위해 ATP, 뉴클레오티드, NADPH, 단백질 및 지질을 

합성하기 위해 다양한 전구체를 동화 작용 경로에 통합하는 것을 지원합니다.

 

 

Polydatin, (3,4',5-trihydroxystilbene-3-β-d-glucoside; trans-resveratrol 3-β-monoD-glucoside; piceid)는 중국 허브인 Polygonum cuspidatum에서 추출한 레스베라트롤 추출물의 글루코사이드입니다.
그것은 포도, 땅콩 및 코코아 함유 제품과 같은 다른 식물에서 풍부하게 발견됩니다.
심장 보호 활성, 항염증, 면역 조절 및 항산화 효과와 같은 많은 생의학적 특성을 가지고 있습니다

또한, G6PD 효소 활성을 직접 억제하고 NADPH 생성을 손상시켜 신생물 세포에서 세포자멸사 특성을 갖는다(그림 10).
두경부 편평 세포 암종 세포에서 폴리다틴은 ROS, 소포체 스트레스 및 세포자멸사를 증가시키면서 세포주기를 정지시키고 침입을 억제하는 것으로 나타났습니다.
생체 내 혀암 모델에서 림프절 전이를 억제하면서 종양 크기를 축소했습니다(Mele et al., 2018).
또한 폴리다틴은 유방암 세포에서 티로신 키나제 억제제인 라파티닙과 자가포식을 유도하여시너지 효과를 나타냈다.
CRC에서 폴리다틴은 세포 특이적 분화와 세포자멸사를 유도하는 것으로 나타났습니다
현재 폴리다틴은 임상 2상 시험 중이며 인체에서 부작용이 최소화되고 내약성이 높아

(90일 동안 하루에 두 번 40mg) 자연적으로 유리한 치료법이 됩니다(Cremon et al., 2017).
확실히, 폴리다틴의 최종 표적 단백질과 작용 기전은 미정으로 남아 있습니다.

Dehydroepiandrosterone(DHEA)의 대사 경로 발견은 1939년 노벨상을 수상했습니다(Klinge et al., 2018).
 DHEA(3β-히드록시-5-안드로스텐-17-온)는 부신의 콜레스테롤로부터 새로 합성되는 19개 탄소의 내인성 호르몬입니다.
이 스테로이드는 에스트로겐과 안드로겐의 전구체입니다(Di Monaco et al., 1997).
유황 에스테르 DHEA-S와 함께 체내에서 가장 풍부한 스테로이드를 구성하며 생후 2~30년 동안 최고조에 달합니다(Klinge et al., 2018).
그러나 DHEA는 100배 더 강력한 G6PD 억제제입니다.

 

DHEA는 원래 연골 보호 역할을 하고 골관절염에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
그것은 동화 작용과 이화 작용 신호 전달 경로 사이의 균형을 긍정적으로 조절함으로써 골관절염 연골에 유익한 효과를 발휘합니다.
DHEA는 금속단백분해효소-1(TIMP-1)의 조직 억제제의 발현을 증가시키는 반면, 금속단백분해효소-1(MMP-1)의 발현 및 단백질 합성을 억제했습니다.
또한 전염증성 사이토카인을 억제하고 죽상동맥경화증을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다

 

천연 호르몬 역할 외에도 연구에 따르면 포유류 G6PD의 강력한 억제제입니다.
DHEA는 G6P와 NADP+에 비경쟁적으로 결합합니다. 

여기서 DHEA는 효소-조효소-기질 삼원 복합체에 부착되지만 다른 연구에서는 DHEA가 비경쟁적 G6PD 억제제임을 보여줍니다(Fang et al., 2016).
그것은 세포의 NADPH를 감소시키고 ROS 생산을 증가시킵니다(Gordon et al., 1995).

 

그러나 DHEA는 생체 내에서 다른 스테로이드 호르몬으로 빠르게 전환되므로
이는 Oxidative PPP의 억제제로서의 효능에 대해 논쟁의 여지가 있습니다

DHEA의 임상 흔적은 요구되는 높은 경구 투여량으로 인해 방해를 받기 때문에 DHEA는 아직 초기 개발 단계에 있습니다.