?Emodin?

 

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2020.559607/full

Molecular Mechanisms of Action of Emodin: As an Anti-Cardiovascular Disease Drug

독성

에모딘은 유익한 약리학적 활성을 가지고 있지만, 간독성, 신독성 및 생식 독성이 추가 연구를 제한하는 것으로 밝혀졌습니다. 첫째, 에모딘이 간독성 효과가 있다는 것이 연구에서 밝혀졌습니다( Zhang M. et al., 2018 ). Chen et al. (2020b) 는 장기간 또는 고용량 에모딘이 간독성을 유발한다는 것을 발견했습니다. 

둘째, 에모딘의 신독성과 관련하여 미국 국립 독물학 프로그램의 결과에 따르면 에모딘을 22 mg·kg -1 로 복용한 쥐는 세뇨관 손상(세뇨관 색소 침착 발생 증가) 및 신장 질환 발생 증가와 관련이 있었습니다.

사정된 인간 정자에 다양한 용량의 에모딘(25–400 μM)을 적용한 결과 정자 [Ca(2+)]i를 감소시키고 시험관 내에서 티로신 인산화 를 억제함으로써 정자 기능이 억제됨을 보여주었습니다 ( Luo et al., 2015). 

또한, 24시간 에모딘(100μM)은 아미노산 대사, 퓨린 대사 및 크렙스 주기 교란을 포함한 여러 대사 산물 및 생물학적 과정을 중단시키는 것으로 밝혀졌습니다( Chen et al., 2018 ). 

 

ROS 소거제 NAC는 에모딘의 독성 효과를 상쇄할 수 있기 때문에 미토콘드리아 활성 산소 생성의 증가도 에모딘 독성의 한 측면으로 간주되었습니다

약동학

에모딘은 다양한 생물학적 활성을 가지고 있지만 경구 복용 시 생체 이용률이 낮다( Zhang M. et al.(2018) . Shia et al.(2010 )는 20 또는 40 mg/kg의 용량으로 위내 투여 후, emodin은 빠르게 2상 대사를 거쳐 glucuronide를 형성하고, 모체 형태의 emodin은 생체 내에서 거의 검출되지 않았 으며 , 고용량(82.4 mg/kg) 에서도 생체 내에서 검출 된 emodin의 수준 은 매우 낮게 유지 되었습니다 .

알로에-에모딘, 라인, 크리소파놀 또는 피시온과 함께 사용했을 때 에모딘의 흡수가 더 빨랐고 효과가 더 빨랐습니다.(aloe-emodin, rhein, chrysophanol, or physcion)

Trans-2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O-β-D-glucopyranoside(TSG)는 emodin의 흡수를 촉진하고 혈장 농도를 증가시켜 emodin의 효능을 향상시킬 수 있습니다( Xing et al., 2019 ) . 

유사한 연구는 피 페린 크게 증가 밝혀 C 최대 모딘의 농도 - 시간 곡선 (AUC) 아래의 면적 및 상기 C 감소 최대 글루 쿠를 모딘 및 AUC ( 디 외., 2015 ). 

따라서, emodin의 적용은 장내 흡수가 불량하고, 빠른 제거 및 생체 내 생체 이용률 이 낮기 때문에 크게 제한됩니다.

경구 투여 후. 향후 연구에서는 임상 실습에서 경구 생체 이용률을 향상시키는 것이 중요하고 시급합니다.

에모딘 유도체