?Triptolide?--(thunder god vine:Tripterygium wilfordii)--뇌공등

Tripterygium wilfordii 의 세포독성 diterpenoid triptolide 는 28, 56 및 139 nmol·L -1 농도와 0.2 mg·kg-1의 용량에서 생체 내에서 HIF-1α 발현을 감소시킵니다.에서

췌장 종양의 성장을 억제하기 위해 HIF-1 α 수준을 감소시키고 HIF-1 α 발현 을 감소시키는 것으로 나타 났습니다.

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https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0248140 

Discovery of novel candidates for anti-liposarcoma therapies by medium-scale high-throughput drug screening

 

우리의 데이터는 선택된 6가지 중 가장 효율적이고 유망한 화합물이 triptolide와 APO866임을 보여줍니다. Triptolide는 류마티스 및 면역 질환 치료에 사용되어 온 중국 약초인 Tripterigium wilfordii의 활성 성분입니다.

1972년 활성 화합물의 분리 이후 항종양 가능성을 포함하여 많은 다양한 활성이 입증되었습니다([53,54]에서 검토됨).

그것의 항암 특성은 동물 이종이식 모델에서 입증되었으며 낮은 수용해도를 극복한 전구약물 제형이 임상 시험에 들어갔다[55].

그러나 반합성 유도체 F60008을 사용한 1상 시험과 여러 동물 연구에서 여러 장기 또는 조직 손상과 때때로 이환율이 나타났습니다.

따라서 트립톨리드의 독성이 덜하고 수용성인 유도체인 미넬리드minnelide 는 현재 암에 대한 임상 시험에 있습니다[54, 56,57].

또한 여기에서 우리는 골수 세포에 대한 약간의 독성을 보았습니다.

 

흥미롭게도 triptolide에 노출된 후 p53의 축적은 MDM2의 억제에 의해 발생하여 p53의 분해를 감소시키고 p21의 유도를 증가시킨 다음 apoptosis를 유도합니다[58].

이것은 지방육종에서 Nutlin에 의해 MDM2를 차단하는 이전 연구와 일치하며 부분적으로 좋은 반응을 설명할 수 있습니다[18,59,60].

동시에 세포주 패널(ρ = 0.34, p>0.2)에서 MDM2 발현과 triptolide에 대한 반응의 상관 관계를 관찰하지 못했기 때문에 더 복잡한 메커니즘이 작용할 것입니다.

 

인간에서 트립톨라이드의 최대 치료 혈장 농도(Cmax)는 약 0.15–0.4 μM이며, 이는 우리 연구에서 얻은 GR50 값보다 훨씬 높습니다