식이 식물성 에스트로겐과 PPAR γ의 지방 생성에 대한 역할

 

2019

The Role of Dietary Phytoestrogens and the Nuclear Receptor PPARγPPARγ in Adipogenesis: An in Vitro Study

https://ehp.niehs.nih.gov/doi/full/10.1289/EHP3444

The Role of Dietary Phytoestrogens and the Nuclear Receptor PPARγ in Adipogenesis: An in Vitro Study | Environmental Health Per

 

식물성 에스트로겐은 에스트로겐 수용체(ER)를 결합하고 성 호르몬 신호 전달을 방해함으로써 내분비 교란 화학물질(EDC)의 기능을 합니다.

생식에 악영향을 미치는 경우가 많은 살충제(예: DDT) 및 가소제(예: 비스페놀 A)와 같은 합성 EDC와 달리, 식물성 에스트로겐은 다양한 유익한 효과를 부여하는 것으로 널리 알려져 있습니다.

관찰된 식물성 에스트로겐의 유익한 효과에는 INS-1E 쥐 인슐린종 세포주를 사용하여 나타난 바와 같이 개선된 인슐린 감수성과 콜레스테롤 항상성 , 폐경기 여성의 죽상동맥경화증 감소, 종양 재발의 감소가 포함됩니다. 

스테로이드 호르몬 및 기타 특정 친수성 분자의 생리학적 작용은 표적 세포에서 리간드 활성화 전사 인자로 기능하는 핵 수용체 계열을 통해 매개됩니다. 

식물성 에스트로겐은 핵 수용체에 결합하고 전사 반응을 조절하며 내인성 수용체 리간드에 의해 조절되는 신호 전달 경로를 방해함으로써 생물학적 및 병리학적 활성을 나타냅니다. 

핵 수용체 분야에서 지금까지 식물성 에스트로겐에 대한 대부분의 연구는 이러한 제제가 ER 기능을 조절하고 유방 및 기타 생식 조직에서 ER 양성 종양의 생물학을 변경하는 능력을 설명했습니다. 

그러나 이제 핵 수용체 퍼옥시좀 증식자에 의해 활성화된 수용체-감마(PPAR의 γPPAR씨)는 식물성 에스트로겐 작용의 표적이기도 합니다

 

PPARγ는 티아졸리딘디온 항당뇨병 약물의 표적으로 알려져 있으며 임상 시험에서 활성화된 수용체가 인슐린 감수성과 혈당 항상성을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다 

그러나 주요 확립된 생리학적 역할은PPAR의 γPPAR씨수용체는 지방 생성의 주 조절자로서 기능하는 지방 저장에 있습니다

식물성 에스트로겐의 지방생성 촉진 및 항지방 활성

현재 연구는 식물성 에스트로겐이 화학 물질에 따라 지방 생성에 긍정적인 영향과 부정적인 영향을 모두 미친다는 증거를 제공합니다. 

인간에서 발견되는 농도의 대두 이소플라본 제니스테인과 다이드제인은 성숙한 지방 세포의 개체수를 증가시키는 능력에 의해 나타난 바와 같이 친-지방생성이었습니다 . 

 

레스베라트롤은 지방 생성의 기초 수준을 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 지방 생성 촉진제인 로시글리타존의 효과를 길항할 수 있었습니다. 

우리의 관찰에 따라 다른 사람들은 최근 레스베라트롤이 배양된 지방세포의 분화를 억제할 수 있음을 보여주었습니다( Zhang et al. 2012 ).

항비만제로서의 레스베라트롤의 개념은 동물과 인간에 대한 최근 연구에서도 뒷받침되었습니다. 생쥐에서 레스베라트롤은 신진대사와 인슐린 감수성을 증가시켜 고지방식의 효과에 반대하는 것으로 밝혀졌습니다

식물성 에스트로겐이 지방 생성 활동을 매개하는 메커니즘

이 연구에서 이루어진 가장 중요한 관찰 중 하나는 지방세포 분화에 대한 식물성 에스트로겐의 효과가 PPARγ를 활성화하는 능력과 상관관계가 있다는 것입니다.

genistein 및 daidzein과 관련하여, 그들의 pro-adipogenic 활동은 수용체 활성화와 지질 대사에 관여하는 유전자의 PPARγ의존적 유도를 필요로 하는 것으로 나타났습니다. 

 

대조적으로, 우리의 연구 결과는 레스베라트롤이 수용체 의존성 유전자 발현에 대한 길항제 활성을 나타내기 때문에 레스베라트롤이 PPARγ 길항제로 분류될 수 있음을 시사합니다.
그리고 PPARγ가 결합하면 수용체가 전사적으로 활성인 형태를 취하는 능력이 부족하거나 심지어 억제하는 것으로 보입니다.
마찬가지로 중요한 것은 레스베라트롤의 항지방 생성 효과가 로시글리타존에 의해 역전된다는 관찰이며, 이는 레스베라트롤이 PPARγ의 억제를 통해 지방 생성을 감소시킨다는 것을 시사합니다. 

PPARγ 전사 반응, 유전자 발현 및 보조 활성화제 모집을 포함하여 기본 및 작용제 활성화 수용체 기능 모두 레스베라트롤에 의해 약화되었습니다..

식물성 에스트로겐의 농도 및 성 의존적 활동

이전 연구에 따르면 제니스테인과 레스베라트롤의 생물학적 활성 중 일부는 농도 의존적입니다. 

농도 차이 외에도 식물성 에스트로겐의 성별에 따른 영향도 보고되었습니다. 순환하는 에스트로겐 수치의 성별 차이가 ER에 대한 식물성 에스트로겐의 상대적 영향에 영향을 미칠 수 있습니다.