PPARs 와 암 치료

2017

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are potential drug targets for cancer therapy

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5601172/

 

핵 호르몬 수용체로서 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체(PPAR)는 리간드 활성화 전사 인자인 PPARα, PPARδ 및 PPARγ로 구성됩니다. 

PPAR의 리간드 결합 및 활성화는 레티노이드 X 수용체(RXR)와 이종이량체화되고 유전자 전사를 조절합니다.

증가하는 증거는 PPARα[2, 10-12] 또는 PPARγ[7, 8, 13]가 종양 진행을 억제하여 종양 억제인자 역할을 한다는 것을 보여주지만 일부 보고서에서는 PPARα가 종양 진행과 관련이 있음을 보여줍니다.

종양 진행에 대한 PPARα 리간드의 효과

작용제는 PPARα 의존적 또는 독립적인 방식으로 다양한 유형의 종양 진행을 조절합니다. 

또한, PPARα는 Bcl2 기능을 파괴하여 암세포의 화학요법 감수성을 증가시킵니다.

 

 

PPARδ는 종양 발달을 촉진합니다

PPARδ의 효능제는 인도메타신, SC-236, 이소리퀴리티게닌과 같은 COX-2 억제제에 의해 억제되는 사이클린 D1, IL-8, VEGF, COX-2 발현을 유도하여 염증 및 종양 발달을 촉진합니다.

 

PPARγ는 종양 진행을 부정적으로 조절합니다

작용제는 NFκB, c-Myc, Bcl2, VEGF, bFGF, STAT3의 억제에 관여하는 PPARγ 의존적 또는 독립적인 방식으로 종양 진행을 조절합니다. 또한, EGFR은 PPARγ 항종양 기능을 종결시킬 수 있습니다.

 

증가하는 문헌에 따르면 PPARα 또는 PPARγ는 여러 경로에 의해 종양 진행을 억제할 수 있으며, 이는 암 치료의 잠재적인 치료 표적이 될 수 있는 반면 일부 작용제는 PPARα/γ 독립적인 방식으로 종양 진행을 억제합니다(그림 ​(그림1,1, 수치 ​그림3).3). 

대조적으로, PPARδ는 종양 진행을 촉진할 수 있으므로 PPARδ의 길항제는 암 치료를 위한 잠재적인 치료 표적이 될 수 있습니다(그림​(그림 2).2).