https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1582-4934.2009.00876.x
Development of HIF‐1 inhibitors for cancer therapy
• Introduction • Mechanisms of action of action of HIF-1 inhibitors - Inhibitors of HIF-1α mRNA expression - Inhibitors of HIF-1α protein translation - Inhibitors that affect HIF-1α d...
onlinelibrary.wiley.com
----2009년
실제로, 세포 배양에서 HIF-1 발현 및/또는 활성의 억제는 치료제로서의 잠재적 유용성을 거의 예측하지 못합니다.
그러나 전임상 모델에서 HIF-1 억제제의 검증은 종양 조직에서 HIF-1 억제와 일관되게 연관될 수 있는 확립된 바이오마커의 부족으로 인해 방해를 받습니다. .
물론 훨씬 더 어려운 것은 임상 환경에서 HIF-1 억제의 증거를 생성하는 것입니다.
HIF-1 억제제의 작용 기전
HIF-1α 발현 및/또는 활성을 억제하는 제제가 계속해서 증가하고 있다고 보고되고 있습니다.
우리는 임상 개발에 유용한 통찰력을 제공할 수 있는 추정되는 작용 메커니즘( 그림 1 )을 기반으로 이러한 약제에 대해 논의하려고 합니다 .
또한 지금까지 발표된 정보는 대부분 HIF-1α와 관련되어 있지만, 이러한 제제 중 상당수가 HIF-2α에도 영향을 미칠 수 있습니다.
두 소단위는 소분자 억제제의 잠재적 표적이며 HIF-1α 또는 HIF-2α의 억제를 구별할 수 있는 명확한 선택성은 지금까지 설득력 있게 입증되지 않았습니다.
그림 1
HIF-1 억제제의 제안된 작용 메커니즘.
추정되는 작용 기전에 따라 그리고 이것은 명백히 단순화된 분류이지만 HIF 억제제는 잠정적으로 다음을 조절하는 약제로 나눌 수 있습니다.
- 1HIF-1α mRNA 발현,
- 2HIF-1α 단백질 번역,
- 3HIF-1α 단백질 분해,
- 4HIF-1α DNA 결합 및
- 5HIF-1α 전사 활성.
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