암세포의 NRF2 중독

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cas.13537

NRF2 addiction in cancer cells

NRF2 addiction in cancer cells 

2018

 

스트레스에 대한 일시적인 NRF2 활성화는 건강에 유익하지만 암세포에서 지속적인 NRF2 활성화는 암세포에 치료 저항성과 공격적인 종양 형성 활성을 부여함으로써 암 보유 숙주에 해로운 영향을 미칩니다. 

NRF2는 암세포의 항산화 및 해독 능력을 증가시키기 때문에 지속적으로 높은 수준의 NRF2 활성은 암세포의 치료 저항성을 향상시킵니다. 

NRF2는 또한 다른 발암성 경로와 협력하여 세포 증식에 ​​유리한 세포 대사 과정을 확립하기 위해 대사 재프로그래밍을 유도합니다. 

이러한 결과, NRF2가 지속적으로 활성화되는 암세포는 종종 "NRF2 중독"을 일으키고 악성 표현형을 보여 암 환자의 예후가 좋지 않습니다. 

NRF2의 억제는 NRF2 중독 암에 대한 유망한 치료 접근법이며 NRF2 억제제가 활발히 개발되고 있습니다. 

그러나, 전신 NRF2 억제제를 제공하는 것은 세포 보호에서 NRF2의 중심 역할을 고려할 때 암 보유 숙주에 바람직하지 않은 영향을 미칠 수 있습니다. 

 

최근 암에 걸린 환자의 항암면역 강화 숙주는 암을 근절하는 데 매우 효과적인 것으로 나타났습니다.

NRF2 활성화는 MDSC 및 아포토틱 Treg 세포에 의해 지시되는 mmunosuppressive 이벤트를 억제하기 때문에, 암을 가진 숙주에게 NRF2 유도체를 제공하는 것은 암세포에 대한 면역 자극 요법이 될 것으로 예상됩니다.
NRF2 유도제로 암 환자를 치료할 때 우려되는 점은 암세포에서 NRF2 활성화의 결과로 가능한 악성 진행입니다.

 

그러나 NRF2가 NRF2에 중독된 암세포에서 NRF2가 이미 최대로 활성화되어 있기 때문에 NRF2에 중독된 암세포에 대한 NRF2 유도제의 효과는 미미할 것으로 예상되지만 종양 내 이질성을 주의 깊게 고려해야 합니다.