ferroptosis의 메커니즘

https://link.springer.com/article/10.1007/s00018-016-2194-1

Mechanisms of ferroptosis  2016

페롭토시스는 글루타티온 생합성 또는 글루타티온 의존성 항산화 효소 글루타티온 퍼옥시다제 4(GPX4)를 억제하는 조건 또는 소분자에 의해 촉발될 수 있는 세포 사멸의 비세포사멸 형태입니다. 

이 치명적인 과정은 지질 반응성 산소 종의 철 의존적 축적과 원형질막 다중불포화 지방산의 고갈로 정의됩니다. 

높은 수준의 RAS-RAF-MEK 경로 활성 또는 p53 발현을 갖는 암세포는 이 과정에 민감할 수 있습니다. 

반대로, 페로스타틴-1 및 립록스스타틴-1을 포함하여 뇌, 신장 및 기타 조직의 병리학적 세포 사멸 사건을 차단할 수 있는 다수의 페로프토시스 억제제가 확인되었습니다. 

소개

조절된 세포 사멸(RCD)은 정상적인 발달과 항상성의 유지에 필수적입니다. RCD는 apoptosis 또는 최근에 설명된 ferroptosis 과정을 포함하여 여러 non-apoptotic 세포 사멸 경로 중 하나를 통해 진행될 수 있습니다.

페롭토시스는 세포 사멸의 산화적 철 의존적 형태로, 아폽토시스, 고전적 괴사, 자가포식 및 기타 형태의 세포 사멸과 구별됩니다(표  1 ). 

Ferroptosis는 독성 지질 ROS(L-ROS)의 축적으로 이어지는 세포 글루타티온(GSH) 의존성 항산화 방어의 비활성화에 의해 유발됩니다(그림  1).). 

이 과정은 최근에 높은 수준의 글루타메이트(Glu)에 노출된 뇌 조직과 허혈 재관류 손상을 입은 신장 및 심장 조직의 병리학적 세포 사멸과 관련이 있습니다

 

Table 1 A comparison of features associated with various forms of apoptotic and non-apoptotic cell death

 

 

ferroptosis 경로의 개요.

 

많은 세포에서 시스템 x-cxc-를 통한 시스틴(Cys2) 세포내 이입은 글루타티온 합성과 글루타티온 퍼옥시다제 4(GPX4)의 기능에 필요합니다.

GPX4 활성은 세포에 치명적인 지질 ROS의 축적을 방지합니다.

시스틴 흡수를 차단하는 방법으로 궁극적으로 글루타티온 세포를 고갈시키고 GPX4의 기능을 억제합니다. 부티오닌-(S,R)-설폭시민(BSO)을 사용하여 속도 제한 글루타티온 합성 효소인 글루타메이트-시스테인 리가제(GCL)를 직접 억제하면 동일한 철 및 ROS 의존 ferroptotic 표현형이 나타날 수 있습니다.

ferroptosis의 다른 작은 분자 유도자는 빨간색으로 표시되고 ferroptosis의 억제제는 파란색으로 표시됩니다.

 

 

 

 

****************************************************************************