식이와 암세포 대사의 분자적 연관성

2020

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1097276520303191

The Molecular Link from Diet to Cancer Cell Metabolism

The Molecular Link from Diet to Cancer Cell Metabolism

악성 세포는 조절되지 않는 세포 증식 의 요구를 충족시키기 위해 대사를 개조합니다 . 

이러한 요구로 인해 에너지, 생합성 전구체 및 신호 중간체에 대한 요구 사항이 달라집니다. 

발암성 사건에서 발생하는 유전 프로그램과 전사 프로그램 및 후성 유전체 사건은 모두 필요한 대사 네트워크 를 제공하는 데 중요합니다.

신진대사에 있어서 식이와 영양은 주요 환경적 측면이며 암세포의 신진대사를 결정짓는 핵심 요소로 떠오르고 있습니다. 

암 세포는 통제되지 않은 증식 의 생합성, 생체 에너지 및 신호 요구를 충족시키기 위해 대사 변경을 나타냅니다. .

Otto Warburg와 동료들은 악성 세포가 정상 조직 세포보다 더 많은 포도당을 흡수하고 우선적으로 포도당을 발효시켜 보다 에너지적으로 효율적인 CO 2 산화 대신 젖산을 생성한다고 보고했습니다. .

암세포가 더 열렬히 흡수하는 특정 영양소는 매우 다양하며 암의 하위 집합은 변경된 포도당 대사 를 나타냅니다..다른 많은 경로와 함께 탄소 1개 대사를 변경하고 아미노산 대사 에 대한 의존도를 높였 습니다. 

 

암 대사는 삶의 모든 과정과 마찬가지로 유전적 요소와 환경적 요소를 모두 포함합니다. 

거의 모든 종양 유전자 및 종양 억제 유전자 는 어떤 형태로든 신진대사를 변경할 수 있는 능력을 가지고 있습니다.

신호 전달 경로 와 전사 프로그램 에 관여하는 돌연변이 는 대사 네트워크 의 일부 요소를 연결합니다.

예를 들어, 대사 효소 및 수송체에 번역 후 변형을 배치하여 유전자 발현 및 활성을 변경합니다. 

이러한 암 관련 과정은 또한 성장 인자 및 사이토카인의 존재, 세포-세포 접촉과 같은 조직 내의 공간 환경에 특정한 환경 요인에 의해 관여합니다. 

내부 세포 대사 네트워크의 활동을 형성하는 이러한 요인 외에도 환경에 의해 완전히 형성되는 영양소의 가용성은 암세포 대사를 정의하는 데 지배적인 역할을 합니다.

모든 악성 세포가 경험할 수 있는 영양소는 주변 세포에서 방출되는 대사 산물과 혈관계 에 있는 혈장의 대사 산물 구성에서 비롯됩니다 .

혈장 대사 산물 수준은 장, 간, 근육, 췌장 및 기타 조직과의 상호 작용을 포함하는 생리학적 과정 의 집합체에 의해 설정됩니다 . 

혈장 내 영양소 가용성은 식이 섭취로 시작되며 대사 산물의 농도는 식이 섭취를 기준으로 크게 다릅니다.

식이요법과 세포암 대사를 연결하는 역학 원리

언급한 바와 같이, 암세포 대사는 종양 산도, 기질 및 면역 세포 집단, 종양 구조의 기계적 특성을 포함한 환경 요인에 의해 크게 영향을 받습니다.

특히 흥미롭게도, 종양을 둘러싼 미세 환경 환경에서 이용 가능한 영양소는 종양 세포 대사의 많은 부분을 정의하는 역할을 합니다

실제로 종양 대사는 매우 이질적이며 해부학적 위치, 유전 프로필 및 기타 요인에 의해 주도되지만 일부 종양 유형은 글루타민 및 시스테인과 같은 특정 영양소에 대한 대사 의존성을 발달시키는 것으로 나타났습니다. 

영양소의 가용성은 전신 순환에서 종양 세포로의 혈장 영양소의 흐름에 의해 결정됩니다

따라서 혈장 영양소 가용성의 결정 요인은 약리학 및 생활 습관 및 환경 개입 모두에 적용되는 종양 대사에 대한 주요 제어 지점이기 때문에 특히 중요합니다.

 

영양소 가용성은 여러 메커니즘을 통해 세포 대사를 제어합니다. 

주변 미세 환경에서 영양소의 세포 흡수는 미카엘 상수 를 포함하여 활성 수송체의 운동 특성에 의해 엄격하게 조절되는 그러한 과정 중 하나입니다.

생리학적으로 암세포는 상응하는 정상 조직에서 발견되는 것 이상의 영양소 농도를 만납니다. 

이러한 영양소 가용성의 증가는 영양소 섭취 속도에 영향을 미치며, 이는 대사 네트워크 및 다운스트림 기능을 통한 대사 플럭스 의 변화로 전파됩니다

전신 대사에 대한 식이 매개 변화의 역할과 이것이 종양 대사에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지( 그림 1 ) 추가 연구가 필요합니다.

그림 1 . 식이 조성물은 순환 대사 인자와 영양소 가용성에 영향을 미치며, 이는 차례로 종양 세포 대사에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다

 

다량 영양소 대사 및 암의 분자 메커니즘

칼로리 제한

영양실조 없는 칼로리 제한(CR) ( 그림 1 )은 수명을 연장하고 암을 비롯한 노화 관련 질병의 발병을 지연시키는 것으로 나타났습니다.

수많은 동물 연구에 따르면 CR은 많은 암을 예방하고 진행과 전이를 제한할 수 있습니다

이러한 효과의 기초가 되는 것으로 여겨지는 분자 메커니즘은 주로 성장 인자 및 사이토카인과 같은 여러 호르몬의 순환 수준 감소에 기인합니다. 

특히, CR은 암의 일반적인 조절 장애 경로인 RAS/MAPK 및 PI3K/AKT/mTOR와 관련된 신호 전달 네트워크에 관여하는 것으로 알려진 순환하는 IGF-1의 낮은 수준과 관련이 있습니다

따라서 CR은 항암 활성을 가질 수 있는 신호 전달 경로에 많은 영향을 미치는 것으로 보입니다. 

또한, CR은 마우스의 종양에 대한 항혈관신생 및 세포자멸사 효과뿐만 아니라 전신 항염증 효과도 있는 것으로 나타났습니다

CR은 인간에게 나타난 효과인 기초 대사율을 늦춥니다.이것은 미토콘드리아 활성 산소 종의 생산 감소 및 관련 세포 산화 손상으로 인해 노화를 늦추고 노화 관련 질병으로부터 보호한다는 이론이 있습니다

무제한 (AL) 섭식 과 비교할 때 , CR 마우스의 음식 섭취는 지방산(FA) 합성의 초기 증가를 유발한 다음 FA 산화 의 보상적 증가를 유발하는 것으로 나타났습니다

이러한 지방의 순환적 패턴의 조직 대사 는 FA 합성 효소 (FAS) 및 아세틸-CoA 카르복실라제(ACC1)와 같은 FA 합성 효소 발현의 동적 변화를 반영합니다 . 

또한, CR은해당 작용 감소 및 다중불포화FA(PUFA) 수준 감소 및 단일불포화 FA(MUFA) 증가와 함께 FA 막 구성 변경과 관련이 있습니다.

FA 산화 증가와 막 다중불포화 감소는 모두 산화 손상으로부터 세포를 보호하는 데 도움이 되는 것으로 생각됩니다

CR은 또한 카르니틴 셔틀 경로,스핑고신대사 및 메티오닌 대사을 포함한 다른 대사 경로를 변경하는 것으로 나타났습니다..

 

그러나 CR이 기초 대사 의존성, 종양 위치 및 미세 환경, 돌연변이 상태 및/또는 전이 대 원발성 종양에 기초하여 암에 차별적 영향을 미치는지에 대해 이해해야 할 많은 부분이 남아 있기 때문에 항암 전략으로 CR을 보편적으로 적용하기 전에 주의해야 한다.

단식

최근에는 격일제 단식과 시간 제한 식사와 같은 단식 요법이 건강 증진 효과가 있는 것으로 나타났습니다(

몇 시간에서 며칠에 이르는 열량 결핍 기간으로 정의되는 단식( 그림 1 )은 특정 단식 요법이 따르기 더 쉽고 원치 않는 체중 감소및 악액질의 위험이 있는 암 환자가 더 잘 견딜 수 있기 때문에 CR에 대한 매력적인 대안입니다.

흥미롭게도, 단기 단식은 인간의 혈청 IGF-1 수치를 극적으로 변화시키는 반면 장기 CR은 그렇지 않을 수 있습니다.

생쥐에서 24~60시간의 단식은 매우 고용량의 화학요법과 방사성 독성으로부터 보호되고 화학요법의 효과를 증가췌장암, 흑색종, 유방암, 신경아교종 및 신경모세포종 세포가 이식된 마우스에서, 일부 경우에 장기간 암 없는 생존을 초래했습니다.

 

단식은 단식 중 호르몬 및 대사 변화가 성장 과정에서 유지 및 복구로의 전환을 특징으로 하는 스트레스 저항성 상태로 정상 세포를 지시하기 때문에 비종양 세포에 대해 보호적인 것으로 생각됩니다

암세포는 이러한 스트레스 저항성 상태를 받아들일 수 없기 때문에 스트레스에 대해 보호되거나 민감하지 않습니다. 

 

단식 및 "단식 모방 식단"은 또한 T 세포 매개 종양 세포독성의 촉진을 통해 항암 면역 기능을 강화함으로써 암 결과를 개선할 수 있습니다.

 

인간의 암 위험 및 진행에 대한 단식 및 식이 타이밍( 그림 1 )의 영향은 아직 충분히 연구되지 않았습니다...

그러나 암과 관련된 조치는 인간의 단식에 의해 영향을 받는 것으로 나타났습니다. 

격일제 단식에 대한 통제된 시험은 음식을 격일로 AL 섭취하고 하루는 완전한 CR을 수행한 후 혈장 메티오닌 및 갑상선 호르몬 T3 수치를 감소시키는 것으로 나타났습니다.

인간을 대상으로 한 또 다른 최근 연구에서는 58시간의 단식 후 혈액 대사 산물 프로필에 상당한 변화가 있음을 보여주었습니다.

이러한 변화 는 암과 관련된 대사에 대한 다른 변화 중에서 항산화 방어 기전, 미토콘드리아 활성 및 오탄당 인산 경로 재배선의 변경을 반영합니다. 

암 환자의 경우 화학 요법 전후 5-56시간의 단식은 잘 견디고 화학 요법의 부작용을 줄였으며 이는 효모, 생쥐 및 포유동물 세포에서 이전에 논의된 결과와 일치합니다

따라서 단식은 화학 요법 및 방사선과 시너지 효과를 낼 수 있는 암세포 대사에 영향을 미치는 흥미로운 방법으로 보입니다.

다량 영양소 균형

탄수화물 및 지방 섭취

KD는 혈당 수치를 낮추어 해당 작용 감소와 β-산화 증가를 포함 하는 케톤증 을 유발합니다.

케톤체 생성간에 있는 FAs는 뇌와 다른 기관에 에너지를 생산하는 기질을 제공합니다. 

이것은 종양이 필요로 하는 것으로 알려진 변경된 포도당 및 중심 탄소 대사를 포함하여 중심 탄소 대사에 많은 영향을 줍니다.

KD는 또한 IGF-1 및 인슐린과 같은 동화 호르몬 감소 및 종양의 산화 스트레스 증가를 포함하여 CR에서 가정된 것과 유사한 메커니즘을 통해 작동하는 것으로 가정되었습니다.

흥미롭게도 최근 연구에서는 KD가 인슐린 생산 억제를 통해 PI3K 억제제와 상승 작용을 하는 것으로 나타났습니다.

 

현재 저탄수화물 식단과 KD가 인간의 암 발병률을 감소시키거나 결과를 개선한다는 엄격한 증거는 없지만, 많은 연구가 남아 있습니다.

단백질 섭취가 암에 영향을 미치는 것으로 나타났기 때문에 이것이 주요 교란 요인입니다. 

그러나 이러한 연구 중 2개는 그룹 간에 단백질 섭취를 일관되게 유지했으며 전립선암 이종이식 모델에서 KD 및 저탄수화물 식이의 유익한 효과를 여전히 보았으며, 이는 저탄수화물 식이 또는 KD가 유익할 수 있음을 시사합니다 일부 암 환경에서. 종양은 포도당 대사에 대한 의존도에 따라 매우 다양할 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

그러나 포도당 대사에 대한 종양의 선호도가 혈당 수치를 변경하는 식이요법에 대해 반응하는가를 예측할 수 있는지 여부는 알려져 있지 않습니다.

 

단백질 섭취

단백질 섭취가 건강에 강력한 영향을 미치지만 식이 단백질이 암에 미치는 영향을 평가하기 위한 작업은 거의 이루어지지 않았습니다. 

다른 연구에서는 단백질 또는 탄수화물 제한이 암 치료 및 예방에 더 유익한지 여부에 대해 대조적인 견해를 제시하며, 이는 여러 가지 방식으로 설명될 수 있습니다. 

그림 1 과 같이 다양한 암 유형이 다량 영양소 고갈에 다르게 반응할 수 있습니다.,

다른 가능한 설명은 식단에서 다량 영양소를 제한하는 것이 세 가지 다량 영양소가 모두 포함된 식단과 비교할 때 유익하다는 것입니다.

적어도 하나의 다량 영양소를 고갈시키면 CR에서 볼 수 있고 항암으로 생각되는 동일한 기아 반응의 일부가 촉발되기 때문입니다. 

암은 종종 특정 아미노산에 대한 의존도가 증가하기 때문에 저단백 식단이 하나 이상의 아미노산 결핍을 통해 암세포 성장을 감소시킬 수 있는지 여부도 불분명합니다(아래에서 자세히 설명). 

이러한 질문에 답하고 식단의 다량 영양소 구성이 암에 미치는 영향을 더 잘 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다.

암의 식이 아미노산 균형

암 증식의 증가된 대사 요구는 그림 2 에 예시된 바와 같이 변경된 아미노산 대사를 필요로 합니다 . 

따라서 종양 세포는 이러한 요구를 충족시키기 위해 미세 환경 영양소를 흡수하고 대사하도록 적응합니다. 

아미노산은 단백질 생성 전구체 및 대사 중간체 로 작용 하며 종양에서 흡수됩니다. 

대사 산물로서 TCA 회로의 이화 기질 역할을 하고, 이들의 산화 및 환원은 세포 산화환원 균형을 유지하며, mTOR 및 염색질 및 핵산 의 변형제와 같은 성장 신호에 영양 상태를 전파하는 신호 중간체 역할을 합니다 .그들은 또한 동화 대사의 모든 측면에 참여하며 그 중 일부는 그림 2 에 포함되어 있습니다.

그림 2 . 순환 아미노산은 암세포에서 대사되어 종양의 고유한 생합성 및 에너지 요구 사항을 제공합니다

MTAP, S-methyl-5′-thioadenosine phosphorylase; MAT2A, methionine adenosyltransferase 2A; MTA, 5′-methylthioadenosine; THF, tetrahydrofolate; BCAT1, branched-chain amino acid transaminase 1; FTCD, formimidoyltransferase cyclodeaminase.

암에서의 아미노산 대사

메티오닌 대사

메티오닌은 산화환원 항상성 , 염색질 및 핵산 메틸화 , 폴리아민 합성 및 기타 대사 과정 에 관여하는 황 함유 아미노산 입니다. 

필수 아미노산 으로서 식이 메티오닌은 메틸화 반응에 대한 보편적인 메틸기 공여자 역할을 하는 S-아데노실-메티오닌(SAM) 과 엽산 회로 및 황화 전이 경로 와 인터페이스하는 호모시스테인 으로 전환 됩니다. 

암에서 메티오닌 대사의 표적화는 전임상 모델에서 성공을 보여주는 재조합 메티오닌효소(rMETase)의 투여와 함께 결과를 산출했습니다.

특히 관심을 끄는 메티오닌 표적화의 또 다른 방법은 식이 메티오닌 제한(MR)으로 수명을 연장하는 것으로 나타났습니다.

화학 요법과 방사선 요법의 시너지 효과가 관찰되었습니다. 

이러한 각각의 경우에, MR의 기본 메커니즘은 세포 자율적인 것으로 보이며 MR 에 의해 부과된 메티오닌 대사의 변경으로 인한 뉴클레오티드 생합성 및 산화환원 대사에 대한 변경된 요구와 결합됩니다. 

메티오닌 고갈은 독성과 관련이 있기 때문에 식이 MR의 임상적으로 실현 가능한 요법을 정의하는 것은 어려운 일이었습니다. 

최근에 감소된 메티오닌 수치가 건강한 사람에게 심각한 부작용 없이 3주 동안 잘 견딜 수 있음이 입증되었습니다.

항종양제로서 관찰된 이점과 함께 MR은 식이 개입을 통해 암의 대사 취약성을 선택적으로 표적화할 수 있는 매력적인 기회를 제공합니다.

 

시스테인 대사

 

환류 경로를 통해 메티오닌에서 합성되거나 시스템 x c - 아미노산 항포터 를 통해 산화된 형태의 시스틴 으로 흡수될 수 있는 시스테인은 글루타티온 생산을 제한하므로 세포 산화환원 항상성에 중요합니다.

특정 암은 산화 스트레스 하에서 시스템 x c - 수송체를 상향 조절하는 것으로 나타났으며, 세포 내 시스테인 고갈은 ferroptosis 라고 하는 산화적 철 의존적 형태의 비-세포자멸 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.

암세포는 종종 활성 산소 종 생성의 기본 수준이 더 높고 철 흡수가 증가할 수 있으므로 페로프토시스의 약리학적 유도가 암 치료를 위한 선택적 전략이 될 수 있다고 제안되었습니다.

흥미롭긴 하지만 시스테인/시스틴 제한, 항산화제 소비의 변경 또는 철 보충과 같은 식이 전략이 페로프토시스 및 산화환원 과정 에 대한 종양 반응성에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 조사하는 것은 향후 연구에 남아 있습니다.

 

분지쇄 아미노산(BCAA)

 

류신 , 이소류신 및 발린 은 대사 중간체 및 암과 관련된 영양소 감지 신호 전달 경로 모두로 기능하는 것으로 알려진 BCAA 부류를 구성합니다. 

BCAA는 여러 조직에서 분지쇄 아미노전이효소 1(BCAT1)에 의해 이화됩니다.

α-케토글루타레이트를 보조인자로 사용하여 BCAT1은 BCAA를 글루타메이트 및 해당 분지쇄 케토산(BCKA)으로 전환하는 것을 촉매합니다. 

BCKA는 이후 미토콘드리아에서 탈카르복실화 를 거쳐 아실-CoA 에스테르를 형성하며, 이는 TCA 회로를 보충하는 데 사용할 수 있습니다.

이 경로는 TCA 주기에서 포도당 활용 에 대한 대안을 제공하므로 BCAT1 과발현은 교모세포종, 유방암 및 여러 혈액암. 만성 골수성 백혈병(CML)의 인간 및 마우스 모델에서 BCAT1을 통한 비정상적인 대사 활동은 종양 성장에 필요한 것으로 나타났습니다. 

그러나 BCAA 대사를 지시하는 메커니즘은 종양 유형에 따라 매우 다양한 것으로 보입니다. 

이러한 관찰은 식이 조작을 통해 BCAA 가용성을 제한하는 것이 중요함을 시사합니다.

혈장 내 순환 BCAA 수치는 암과 관련된 악액질의 결과로 골격근이 파괴되는 것과 관련이 있으며, 이는 진행된 질병이 있는 환자에서 관찰되는 근육 소모 상태입니다. 

BCAA의 외인성 보충은 악액질 근육 손실을 완화하는 데 제한된 이점을 보여주었습니다.

 

트립토판 

 

종양 미세 환경에는 종양 세포, 세포외 기질, 면역 세포 및 기질 세포 가 포함 됩니다. 

이 환경에서 서로 다른 요인 간의 복잡한 상호 작용은 매우 복잡하지만 트립토판 이화작용 은 항종양 면역 세포 활동의 억제를 유도하는 핵심 과정과 관련이 있습니다.

트립토판 대사를 통해 조절되는 조정된 반응은 종양이 면역 시스템과의 상호작용을 변경하도록 할 수 있으며 식이 개입 또는 약물 개발의 가능한 표적으로 상당한 관심을 불러일으켰습니다.

 

세린과 글리신

엽산과 메티오닌 순환의 교차점은 단일 탄소 단위에 대한 핵심 세포 처리, 지질 , 뉴클레오타이드 및 단백질의 생합성에 필요한 분자 빌딩 블록 및 산화환원 유지의 주요 구성요소를 형성합니다.

이 1탄소 대사 네트워크는 그림 2 와 같이 기능적 출력을 생성하기 위해 세린과 글리신을 포함한 다양한 아미노산의 입력을 통해 영양 상태를 통합합니다 . 

따라서 식이 요법에서 세린 및 파생 글리신의 제한은 많은 이종이식 및 자가 이식 쥐 모델에서 종양 성장을 약화시키는 것으로 나타났습니다.

세린과 글리신은 모두 해당과정에서 새로 합성될 수 있지만 , 세린 흡수와 생합성 의 증가된 수준은 1탄소 대사가 암에서 종종 변경됨을 시사합니다. 

용도는 뉴클레오티드 합성, 스핑고지질 합성, 미토콘드리아 기능, 메틸화 대사 및 산화환원 유지를 포함하여 다면적입니다.

 

아르기닌, 히스티딘, 아스파르트산염 및 아스파라긴

종양은 종종 다른 개별 아미노산에 대해서도 특정 영양요구성 을 나타냅니다. 

이러한 영양소의 외인성 흡수에 대한 암 세포의 의존성은 표적이 미래에 약리학적 요법과 시너지 효과를 낼 수 있는 암 특이적 대사 취약성인 것으로 보입니다.

아스파라긴의 경우 세포 내 농도는 교환 인자로서의 기능을 통해 세린, 아르기닌 및 히스티딘을 포함한 다른 아미노산의 흡수를 조절하는 것으로 나타났습니다.

암세포는 종종 아스파라긴 영양요구성을 나타내기 때문에 외인성 아스파라긴 생체이용률을 감소시키는 아스파라기나제 투여는 종양 증식 및 전이 가능성을 제한하는 데 어느 정도 성공을 보였습니다.

암세포는 아르기닌을 수입하여 세포 증식 조절, 단백질 변형, 면역 조절 등 수많은 역할에 사용되는 것으로 알려져 있습니다.

아르기닌 이화작용에 관여하는 효소, 특히 아르기노숙시네이트 합성효소(ASS)의 비정상적인 발현과 기능은 여러 암에서 보고되었습니다. 

아르기닌 영양요구성 및 변경된 대사를 표적으로 하는 중재는 전임상 이종이식 모델에서 성공을 보여주었습니다. 

그러나 이러한 효과가 더 확장될 수 있는지 확인하려면 추가 연구가 필요합니다.

 

아미노산 히스티딘은 또한 엽산 주기의 일부로 디히드로폴레이트(DHF)로부터 THF 생성을 방해하는 것으로 알려진 항대사 요법인 메토트렉세이트 치료 의 효능 및 독성을 조절하는 것과 관련이 있습니다. 

THF가 세포 증식과 관련된 여러 효소의 기능에 중요한 보조인자라는 점을 감안할 때 메토트렉세이트는 종양 성장을 감소시킬 수 있습니다. 

사용 가능한 THF의 풀은 THF 의존성 포름이미도일트랜스퍼라제 사이클로데아미나제(FTCD) 활성을 통해 수행되는 히스티딘 대사의 증가에 의해 추가로 감소될 수 있습니다. 

사실, 히스티딘이 풍부한 식단은 메토트렉세이트 치료의 효과를 높이고 쥐 암 모델에서 언급된 독성을 낮추는 것으로 나타났습니다.

 

미생물군, 식이 및 암

식이 요법에 대한 논의는 의미 있지만 제대로 이해되지 않은 신진 대사 방식에 기여하는 수조 개의 미생물 컨소시엄인 장내 미생물군유전체를 고려하지 않고는 불완전한 상태로 남아 있습니다. 

암에서 미생물군집의 역할은 아직 잘 정의되지 않았지만, 장내 미생물 총 의 식이에 따른 변화는 종양 발달, 진행 및 치료를 형성하는 데 관련이 있습니다. 

미생물군집이 다수의 세포 및 전신 기능을 제어하는 ​​것으로 알려져 있다는 점을 감안할 때 식이 요법과 종양 행동 사이에 추가적인 연관성이 존재한다고 추측하는 것은 흥미롭습니다.

끝 맺는 말

식이와 영양에 대한 분자적 이해는 아직 초기 단계에 있으며 인간의 건강에도 적용되는 이해 부족입니다. 

무엇이 건강한 식단을 구성하는지에 대해 대중 문화와 과학자들 사이에서 매우 논쟁의 여지가 있습니다. 

답은 저탄수화물 KD부터 전형적인 식물성 식단과 같이 탄수화물은 높지만 포화 지방은 낮은 식단에 이르기까지 다양합니다.