암을 교란하는 맞춤형 영양

2018

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/07315724.2018.1500499

Personalized Nutrition in Disrupting Cancer — Proceedings From the 2017 American College of Nutrition Annual Meeting

Personalized Nutrition in Disrupting Cancer

증가하는 증거는 암 진단 후 표준식이 권장 사항을 계속하는 것이 적절하지 않을 수 있음을 보여줍니다. 

이는 단기 단식 및 탄수화물 제한과 같은 강력한 식이 요법이 종양 대사를 방해하여 방사선 및 약물 요법과 같은 표준 요법과 시너지 효과를 일으켜 효능을 개선하고 궁극적으로 암 생존을 향상시킬 수 있기 때문입니다. 

식이 요법을 식별하는 것의 중요성은 아무리 강조해도 지나치지 않습니다.

지식과 연구를 발전시키기 위한 American College of Nutrition의 노력은 2017 ACN 연례 회의에서 "암을 파괴하기: 개인화된 영양의 역할"에 헌정하고 이 절차 원고를 통해 입증됩니다. 회의 결과를 요약합니다.

 

영양유전체학 및 시스템생물학

암의 개선된 임상 결과를 위한 시스템 접근 방식

효과적인 암 치료에 대한 주요 과제는 종양 이질성입니다.

다양한 게놈 이상, 교란된 분자 네트워크 및 뚜렷한 서브클론 세포 유형이 모두 종양간 및 종양내 이질성에 기여합니다. 

적어도 10가지 이상의 암 특징이 치료 표적화에 대해 기술되었습니다( 9 ). 

 

영양 유전학 및 암: 임상 실습에서의 맞춤형 영양

영양 유전학은 nutrigenetics and nutrigenomics이라는 두 가지 별개의 현상을 다루는 분야의 포괄적인 용어입니다. 

Nutrigenetics은 우리 유전자가 영양에 대한 신체의 반응에 미치는 영향을 평가합니다.

Nutrigenomics은 영양이 유전자 발현에 미치는 영향을 평가합니다. 

따라서 nutrigenetics and nutrigenomics은 종종 영양 유전학의 "동전의 양면"으로 간주됩니다.

 

유전적 영향이 잘 확립된 기타 미량 영양소에는 비타민 B12 ( FUT2 ) , 비타민 D( VDR , CYP2R1 , CYP27B1 ) 및 카로티노이드( BCM01 , SCARB1 )가 있습니다.

 

영양유전체학은 DNA 메틸화 및 히스톤 탈아세틸화(HDAC) 억제에 대한 영양적 영향이 현재까지 가장 잘 연구된 몇 가지 별개의 후성유전학적 과정에 걸쳐 있습니다. 

많은 일반적인 영양소가 메틸 공여체(비타민 B, S-adenosyl-L-methionine (SAM-e), choline, 에피갈로카테킨(EGCG) 등) 및 HDAC 억제제(설포라판, 커큐민, 케르세틴, EGCG 등)로 기능합니다. 

 

DNA 메틸화 및 HDAC 억제가 이러한 메커니즘 중 하나이며 종양 유전자의 발현을 감소시키고 종양 억제 유전자의 발현을 증가시키는 것이 암 예방 및 개선된 예후에 중요한 역할을 하지만, 우리는 아직까지 영양 유전학을 활용하여 암을 예방할 수 있는 충분히 광범위하거나 정확한 증거가 없습니다. 

미생물 환경 조절

인간의 장내 미생물군집은 인간 게놈보다 100배 많은 유전자를 포함하는 복잡한 유기체 생태계입니다. 

우리의 미생물군은 대사, 염증 및 종양 형성을 포함한 다양한 숙주 과정을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다

생활 방식 선택은 미생물군유전체를 조절하는 데에도 강력한 역할을 합니다. 개인의 약물 복용 이력, 식이 요법, 운동 경향, 근무력 및 수면은 모두 미생물 군집에 영향을 미칩니다.

 

식단은 장단기 모두에 걸쳐 미생물군유전체를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 

야채, 섬유질 및 오메가-3 지방산의 섭취와 같은 장기간의 식이 패턴은 미생물 다양성의 증가 및 잠재적인 단쇄 지방산(SCFA) 발효기의 풍부함 증가와 관련이 있습니다.

대조적으로, 저섬유질 식단은 미생물 다양성 감소와 관련이 있습니다. 

며칠에서 몇 주에 걸친 급격한 식이 변화는 미생물군집에 영향을 줄 수 있지만 영구적인 변화로 이어지지는 않습니다.

또한, 미생물군집에 대한 식이 영향은 이질적이며 각 참가자의 사전 개입 습관에 따라 다릅니다. 

최근의 마우스 연구는 식이 섬유에 대한 반응으로 식이와 미생물 사이의 상호 작용을 보여줍니다. 

저섬유질 식단을 섭취한 쥐는 박테리아 다양성의 손실을 경험했습니다. 

그러나 이러한 속 중 일부는 생쥐에게 고섬유질 식이로 되돌렸을 때 회복될 수 있었습니다. 

대조적으로, 저섬유질 식단으로 키운 여러 세대의 어미 새끼들은 고섬유질 식단으로 돌아갔을 때에도 이러한 속을 잃었습니다.

 

식이섬유가 풍부한 식단은 대장암 발병률을 낮추는 것과 관련이 있습니다( 46). 

이 효과는 두 가지 메커니즘에 기인합니다.

첫째, 섬유소는 이동 시간 증가와 관련이 있으며, 이는 발암 물질에 대한 결장 노출을 감소시키는 것으로 가정됩니다. 

섬유질은 또한 미생물군집과 상호작용하여 종양 억제 대사물을 생성하는 것으로 생각됩니다. 

 

최근 연구는 부티레이트와 관련이 있습니다. 

대장암 예방에서 식이 섬유의 미생물 발효 역할을 뒷받침하는 부티레이트 강화 식단을 사용하여 억제를 유도할 수도 있습니다.

 

축적된 증거에 따르면 초기 암 위험에서 장내 미생물군유전체의 역할은 특정 박테리아 속의 활동을 훨씬 넘어 확장되며 공생 박테리아의 광범위한 미생물 군집에 크게 영향을 받습니다. 

이러한 음식 소화 및 SCFA 대사의 주요 조절자는 숙주 대사와 면역의 경계면에 위치하여 염증, 내장 완전성 및 종양 형성을 조절합니다. 

섬유질이 풍부한 식물성 식품으로 주로 구성된 식단은 1차(암이 없는 건강한 사람), 2차(암 전 환자) 및 3차(암 생존자) 수준에서 암 예방을 위해 일관되게 권장됩니다.

섬유질이 풍부한 식단은 공생 박테리아를 확장하고 암 위험의 점막 바이오마커의 상호 변화를 통해 장 상피에 대한 병원성 박테리아의 접근을 제한하는 것으로 나타났습니다.

 

종양 유전체학 이상의 요인이 미생물군유전체 및 비만을 포함하여 암 환자의 치료 반응에 영향을 미칠 수 있다는 인식이 증가하고 있음에도 불구하고, 암 환자의 미생물군집 또는 치료에 대한 반응의 맥락에서 식이요법에 대해 아는 것이 거의 없습니다.

신진대사의 역할

종양학 클리닉에서 종양 대사 방해

암 치료 중 암의 대사 취약성을 탐색하는 한 가지 접근 방식은 종양학 클리닉에서 케톤 생성 식단과 단식을 시행하는 것입니다. 

이것이 실현 가능하고 안전하다는 것은 최근 연구에서 보여줍니다. 

관찰 및 중재 실험은 암 치료 중 단식이 안전하고 항암제의 부작용을 감소시킬 수 있음을 보여줍니다. 

다양한 진행성 암을 가진 10명의 환자에 대한 일련의 사례에서 화학요법 주입 전 48-140시간 및 화학요법 주입 후 5-56시간의 금식은 심각한 부작용과 관련이 없다고 보고했습니다. 

실제로, 6명의 환자가 금식을 동반한 화학요법 주기 동안 피로와 쇠약, 위장 부작용이 더 적었다고 보고했습니다.

용량 증량 시험에서 백금 기반 화학요법을 투여하기 전 24시간, 48시간 또는 72시간 동안의 금식은 안전하고 실현 가능했으며, 비록 통계적 유의성에 도달하기에는 충분하지 않았지만 혈액학적 독성 지표를 감소시키는 것으로 나타났습니다.

암으로 방사선 치료를 받고 있는 6명의 환자에 대한 연구에 따르면 케톤 생성식이 요법으로 지방량은 감소했지만 제지방 조직 질량은 보존되었습니다. 

종양 퇴행은 초기 병기의 환자 6명 중 5명에서 발생했습니다. 

 

전이성 소세포폐암에 걸린 한 피험자는 3주기의 복합 화학요법과 케톤 생성 식이 요법 동안 약간의 진행을 경험했으며, 이는 케톤 식이 요법을 종료한 후 빠르게 진행되었습니다.

Veterans Affairs 파일럿 연구에 따르면 저탄수화물 식단은 다양한 진행성 암이 있는 인간에게 안전하고 실현 가능합니다. 

이 연구에서 흥미로운 점은 다른 치료를 받지 않았음에도 불구하고 평가 가능한 11명의 환자 중 4명이 식이요법만으로 질병 상태가 안정적이거나 개선되었으며 체중의 10% 이상을 감량한 환자에서 가장 좋은 반응을 얻었다는 것입니다.

 

미토콘드리아 대사 질환으로서의 암: 새로운 보조 요법에 대한 의미

암 관리 실패는 암이 유전적 질병의 집합체라는 독단적인 믿음에 크게 기인합니다.

그러나 새로운 증거에 따르면 암은 주로 호흡과 발효를 통한 에너지 생산 장애를 포함하는 미토콘드리아 대사 질환입니다.

종양 세포 에너지 대사의 장애는 산화적 인산화를 통해 아데노신 삼인산(ATP) 합성을 방해하는 미토콘드리아의 구조 및 기능의 이상과 관련이 있는 것으로 제안됩니다.

이것이 사실이라면 모든 암은 미토콘드리아 산화적 인산화의 기능 장애를 포함하는 일반적인 병태생리학적 기전을 가진 단일 질병으로 간주될 수 있습니다. 

이 이론을 계속하면 다양한 암에서 관찰되는 유전자 돌연변이와 다른 모든 알려진 암 특징은 세포 에너지 대사의 초기 장애의 원인이 아니라 하류 효과로 간주될 수 있습니다.

 

발효성 대사산물(주로 포도당과 글루타민)에서 호흡기 대사산물(주로 케톤체)로 부터 whole-body transition된 후 암의 성장과 진행이 관리될 수 있다고 제안되었습니다.

암 치료를 위한 보조제로서의 케톤 식이의 잠재적 기전은 최근 전문가들에 의해 서술적으로 검토되었습니다.

정상 세포는 낮은 포도당 조건에서 에너지를 위해 케톤체로 전환합니다. 

따라서 케톤체 대사는 저혈당으로부터 뇌를 보호합니다. 

반면에 종양 세포는 산화적 인산화의 기능 장애로 인해 케톤체를 에너지로 효과적으로 사용할 수 없습니다. 

치료적 단식 및 칼로리 제한 케톤 생성식이 요법은 암 유발 포도당과 인슐린 유사 성장 인자(IGF-1) 수치를 낮추고 케톤체를 높이는 것으로 제안되었습니다.

포도당에서 케톤체로의 대사 전환은 종양 혈관 신생과 염증을 감소시키면서 종양 세포의 세포 사멸을 향상시킵니다. 

Glucose/Ketone Index와 함께 사용되는 Press-Pulse 치료 패러다임(표 2) 무독성 관리 및 암 예방을 촉진합니다("Press-Pulse" 교란의 동시 발생은 이전 진화 시대 동안 유기 개체군의 멸종에 책임이 있는 메커니즘으로 간주됩니다.). 

 

각 개인은 고유한 대사 개체이기 때문에 광범위한 암 치료 및 예방 전략으로서 대사 요법을 개인화하려면 개인의 고유한 생리에 요법을 일치시키기 위한 미세 조정이 필요합니다. 

악성 암 관리를 위한 대사 요법의 효능은 전임상 모델과 다양한 암이 있는 인간에서 볼 수 있습니다( 그림 2 ). 

 

포도당과 글루타민을 표적으로 하는 대사 요법은 치료 케토시스를 증가시키면서 대부분의 암 환자의 삶의 질과 전반적인 생존을 크게 향상시킬 것으로 예상됩니다.

그림 2. 혈장 포도당과 케톤체 수치와 뇌암 관리의 관계. 

포도당 및 케톤(β-OHB) 값은 인간의 공복 상태에서 정상적인 생리학적 범위 내에 있습니다. 

이를 대사 관리 영역이라고 합니다. 

혈당이 떨어지고 케톤이 증가함에 따라 개인은 대사 관리 영역에 도달할 것으로 예측됩니다. 

종양 진행은 영역 외부보다 대사 표적 영역 내에서 더 느릴 것으로 예측됩니다. 

이것은 포도당/케톤 지수를 사용하여 추적할 수 있습니다.*

 

 

표 2. Press-Pulse 치료 전략 및 포도당/케톤 지수.*

비만-암 연결 끊기: 새로운 목표와 전략

비만과 대사 증후군 모두에서 인슐린 및 인슐린 유사 성장 인자, 성 호르몬, 아디포카인, 염증 인자, 여러 케모카인, 지질 매개체 및 혈관 관련 인자의 순환 수준에서 변화가 발생합니다.

암 관련 대사 재프로그래밍의 경우 암세포는 산소가 있는 상태에서도 산화적 인산화보다 해당과정을 통해 포도당을 우선적으로 대사합니다.

따라서 시트르산 회로 중간체는 아데노신 삼인산(ATP) 생산에 사용되지 않고 미토콘드리아 밖으로 이동하여 분열하는 세포를 위한 뉴클레오티드, 아미노산 및 지질 합성 경로의 전구체를 제공합니다.

이러한 방식으로 암세포는 쉽게 포도당을 흡수하고 대사하여 딸세포 생성을 위한 기질을 제공합니다. 

포도당 흡수 수송체(GLUT)와 해당 효소의 수준은 대부분의 암에서 상승합니다.

 

백색 지방 조직은 주로 에너지 결핍 기간 동안 사용하기 위해 중성화된 트리아실글리세라이드를 저장하는 역할을 하는 지방 세포로 구성되며, 렙틴, resisten, 염증성 사이토카인 및 유리 지방산의 분비를 특징으로 합니다. 

백색 지방 조직은 전-지방세포, 혈관 세포, 섬유아세포 및 지방 조직 대식세포와 같은 면역 세포의 숙주를 포함한 여러 유형의 기질 세포를 포함합니다.

반면에 열을 발생시키는 갈색 지방 조직은 뼈 형태 형성 단백질, 젖산염, 레틴알데히드, 트리요오드티로닌(T3)의 분비 및 한랭 스트레스에 대한 반응 및 에너지 소비 증가와 관련된 기타 인자의 분비를 특징으로 합니다.

갈색 지방 조직은 또한 아디포넥틴(렙틴이 아님)과 섬유아세포 성장 인자-21을 생성하는데, 이는 항염증 및 인슐린 감작이 될 수 있습니다.

비만과 관련된 지방 조직 질량의 증가는 적어도 세 가지 방식으로 만성 염증을 유발합니다.

1. 이전에 검토된 메커니즘의 렙틴, 아디포넥틴 및 성 호르몬 수치를 포함하는 변경된 지방 분비물.
2. 다른 조직의 지방 리모델링 및 지질 침윤 – 질병 상태에서 백색 지방 조직은 에너지 요구량의 변화에 ​​적절하게 반응하지 않아 아디포카인 및 사이토카인 생성 증가에 의해 대사 신호 특성이 변경됩니다.과도한 백색 지방 조직은 순환 지방산 제공을 통해 종양 세포 증식을 촉진합니다.
3. 크라운 유사 구조 - 비만은 내장 및 피하 백색 지방 조직에서 무증상 염증을 더욱 유발하며, 이는 충혈되거나 괴사된 지방세포를 둘러싸고 있는 활성화된 대식세포의 고리를 특징으로 합니다. 이러한 지방세포-대식세포 상호작용은 세포 핵 인자-κB(NF-κB)를 활성화하는 두 세포 유형의 염증유발 분비체를 생성하여 사이토카인 및 기타 염증 인자 및 염증 유발 인자의 수준을 증가시킵니다.

지방 조직이 성장함에 따라 새로운 혈관의 필요성도 커집니다. 

이것은 지방 세포와 종양 세포 모두에서 분비되는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 의해 매개됩니다. 

순환계로 VEGF의 방출은 말초 조직과 상호작용하고 종양 부위에서 혈관신생을 촉진할 수 있습니다. 

새로운 혈관은 원발성 종양 덩어리 내의 세포에 영양분과 산소를 ​​제공합니다. 

새로 형성되는 혈관은 세포가 신체의 말단 부위로 전이할 수 있는 순환 경로를 제공합니다.

암 스펙트럼 전반에 걸친 맞춤형 영양에 대한 증거

식이요법, 후성유전학 및 암 예방

암 병인학의 고전적인 견해는 유전적 변화가 DNA 구조를 손상시키고 돌연변이를 유도하여 질병 진행을 이끄는 비기능적 단백질을 초래한다는 것입니다. 

보다 최근에는 암 중 후성 유전적 변화의 역할에 대한 관심이 증가하고 있습니다.

이는 암 예방 및 치료 목표에 대한 잠재적 접근 방식의 패러다임 전환을 일으켰습니다. 

중요한 것은 식단의 구성 요소가 후성 유전 과정을 표적으로 삼을 수 있다는 것입니다. 

히스톤의 가역적 아세틸화는 유전자 조절의 중요한 메커니즘입니다. 

암이 진행되는 동안 히스톤의 아세틸화 패턴에 특정한 변형이 나타납니다.

하이드록삼산 기반(HDAC) 억제제의 사용을 포함하여 후성유전체를 표적으로 하는 것은 암 화학 예방을 위한 새로운 전략입니다. 

최근에 HDAC 억제제로 분류된 약물이 암 임상 시험에서 가능성을 보였습니다.

알려진 약리학적 HDAC 억제제와 설포라판(SFN) 대사 산물 및 기타 식물 화학 물질의 유사성을 기반으로, 십자화과 야채에서 추출한 식물 화학 물질인 설포라판이 전립선에서 HDAC 억제제로 작용하여 히스톤 아세틸화를 증가시키고, P21 및 Bax 의 억제 및 암 예방으로 이어지는 세포 주기 정지/세포자멸사 유도를 하는 것으로 입증되었다. 

DNA 메틸화, 히스톤 메틸화 및 비암호화 RNA를 포함한 다른 후성유전학적 메커니즘도 SFN에 영향을 받는 것으로 보입니다. 

이 연구는 파이토케미컬이 질병 예방으로 이어지는 후생적 사건을 변경하는 능력을 가질 수 있음을 시사합니다. 

이러한 기계론적 전임상 연구는 진행 중인 인간 임상 시험을 위한 강력한 과학적 기반을 제공했습니다. 

인간 보충 실험에서 우리는 "완전 식품"(브로콜리 새싹)의 효과를 시중에서 구입할 수 있는 보충제와 직접 비교했습니다. 

전체 식품과 비교하여 보충제가 HDAC에 대한 생체 이용률 및 영향의 현저한 감소는 이전에 설명되었습니다.

놀랍게도 보충제가 미로시나제로 전처리된 경우에도 보충제의 글루코시놀레이트 전구체로부터 설포라판의 방출은 제한됩니다. 

유방암 인간 임상 시험에서 브로콜리 새싹 추출물을 보충하면 위약에 비해 HDAC 활성이 감소하고 세포 증식 마커인 Ki-67 단백질(MK167이라고도 함)이 감소했습니다.

이러한 연구는 고위험 암 환자에 대한 권장 사항을 자격을 부여하거나 변경할 가능성이 있기 때문에 중요합니다.

 

소아 종양학에서 영양의 역할

영양은 모든 어린이의 건강에 중요한 부분이지만 암 치료를 받는 어린이에게 특히 중요합니다. 

소아 종양학의 암 통제 관점에서 고려해야 할 몇 가지 중요한 영양 성분이 있습니다. 

미국 암 학회(ACS)는 암에 걸린 어린이를 위한 영양에 특별히 전념하는 포괄적인 온라인 가이드를 제공 합니다 .). 

최근 메타 분석에 따르면 엽산을 함유한 종합 비타민이 신경모세포종, 백혈병 및 중추신경계(CNS) 종양에 대한 보호 효과가 있다고 보고되었습니다.

그러나 종합비타민은 아동의 지속적인 성장과 발달에 중요한 충분한 칼로리와 단백질 섭취를 대체하지 않습니다. 

암 치료 중에 잘 먹는 것은 어린이에게

1) 치료와 부작용을 더 잘 견디는 데 도움이 될 수 있습니다. 

2) 치료 계획 일정에 더 가깝게 유지합니다. 

3) 더 빨리 치유되고 회복됩니다. 

4) 치료 중 부상이나 감염의 위험이 적습니다. 

5) 더 나은 힘과 에너지를 갖는다. 

6) 정상적인 성장과 발달을 유지하는 데 더 잘합니다. 

7) 기분이 좋아지고 삶의 질이 향상됩니다(예: 덜 짜증, 수면 부족 등).

 

암에 걸린 각 어린이에게는 고유한 영양 요구 사항이 있습니다. 

영양과 관련된 암 역학 및 분자 역학은 새로운 연구 분야입니다. 

암이 발병하는 어머니와 어린이의 영양 상태를 평가하는 것은 필수적이므로 그 관계를 더 잘 이해할 수 있습니다. 

화학 요법 중 영양 상태는 소아 악성 종양 치료에 사용되는 여러 약물의 약동학 및 약력학에 영향을 줄 수 있습니다.

영양 실조 스펙트럼의 양쪽 끝에서, 즉 단백질 에너지 영양 실조 및 저체중 및 발육부진, 또는 과체중 또는 비만이 약물 제거 방법에 영향을 미칠 수 있습니다. 

이것은 영양 결핍이 약물 제거를 감소시키고 독성 증가와 관련된 메토트렉세이트에 대해 잘 문서화되었습니다. 

비만은 또한 이포스파미드, 시클로포스파미드 및 독소루비신의 제거에 영향을 미칩니다. 

암 악액질의 원인은 전신적 염증, 부정적인 단백질 및 에너지 균형, 제지방량의 비자발적 손실을 특징으로 하는 다인성이며 질병, 숙주 표현형, 사회경제적 상태 및 사용된 치료와 관련될 수 있습니다.

미량 영양소 및 식물 영양소 선택

재발 위험이 높은 유방암 환자의 치료 전략으로 구리 고갈

수십 가지의 인간 효소가 구리를 포함하거나 활용하여 주요 생화학 반응을 촉진하기 위해 전자를 기증하거나 받아들이는 금속의 준비성을 이용합니다. 

그러나 종양은 특히 금속에 의존할 수 있습니다. 

구리는 전이 과정의 중요한 구성 요소로 부상했으며 여러 전임상 연구에 따르면 구리 고갈은 확장되는 종양을 먹일 수 있는 혈관의 성장인 혈관신생의 억제와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

구리 고갈은 또한 상피-중간엽 전이(EMT)를 역전시키고 비멘틴(vimentin) 및 피브로넥틴(fibronectin)과 같은 EMT 관련 유전자의 발현을 하향조절할 수 있습니다.

또한, 이는 리실 산화효소(LOX), 슈퍼옥사이드 디스뮤타제-1 및 혈관 접착 단백질-1을 포함하여 종양 미세 환경 및 폐 전전이성 틈새를 리모델링하는 데 중요한 여러 효소의 핵심 구성 요소입니다. 

LOX는 원발성 종양에서 분비되는 구리 의존성 아민 산화효소로, 골수 유래 CD11b + 골수 세포 를 위한 스캐폴드를 형성하는 콜라겐을 가교결합하는 전이성 부위에 축적됩니다 . 

이 스캐폴드는 "전이전 틈새(premetastatic niche)" 역할을 하고 파종성 전이 세포의 종양 성장을 촉진합니다.

구리는 또한 종양 세포가 독립적으로 움직이고 전이할 수 있도록 하는 Memo 효소에 결합하고 활성화할 수 있습니다. 

이는 흑색종 및 기타 많은 암의 절반을 유발하는 돌연변이 BRAF 단백질에 의한 신호 전달에도 필요합니다. 따라서 구리 고갈을 암 환자의 치료 전략으로 활용하는 데 관심이 있습니다.

 

윌슨병 치료를 위해 처음 개발된 안전하고 내약성이 우수한 경구용 구리 킬레이트제인 테트라티오몰리브데이트는 다양한 고형 종양의 치료제로 사용되었습니다. 

이러한 1상 및 2상 임상 시험에서 주목할만한 점은 환자의 최대 3분의 1에서 가장 좋은 반응이 안정 질환이라는 것입니다. 

구리 고갈이 명백한 전이의 진행을 예방할 수 있다고 제안한 Pan과 동료들의 전임상 연구를 바탕으로, 임상 시험은 재발 위험이 높은 유방암 환자(질병의 증거가 없는 2기 및 3기)를 대상으로 시작되었습니다. (NED) 환자의 48%가 삼중 음성 하위 유형을 가짐).

개념은 구리 고갈 전략 목표가 이 고위험 집단에서 종양 진행에 중요한 기반 시설(LOX 및 골수 유래 전구 세포(즉, VEGFR2* EPC))을 감소시킬 것이라는 것이었습니다.

구리 고갈이 안전하다는 것이 발견되었으며, 내약성 중앙값 7.1년의 추적 조사에서 시험에 등록한 모든 환자의 무사건 생존율은 71%이고 4기 NED인 TNBC 환자의 경우 60%입니다.

4기 TNBC의 중앙 생존 기간이 12개월이기 때문에 고무적입니다 .

비타민 D: 암 예방 및 치료에서의 역할

비타민 D는 또한 신체 전체에 광범위한 작용을 하는 강력한 스테로이드 호르몬 칼시트리올(1,25-디하이드록시비타민 D 3 (1,25(OH) 2 D 3 이라고도 함))의 전구체라는 점에서 독특합니다 . 

비타민 D의 순환 형태인 혈청 25-하이드록시비타민 D3 ( 25(OH)D3 ) 는 간, 신장 및 효소 1α하이드록실라제를 발현하는 기타 기관에서 칼시트리올로 전환됩니다.

칼시트리올은 리간드 활성화 전사 인자의 스테로이드-갑상선-레티노이드 수용체 슈퍼패밀리의 구성원인 핵 비타민 D 수용체(VDR)를 결합하고 활성화함으로써 기능합니다. 

VDR은 신체의 대부분의 세포에 존재합니다.

따라서 칼시트리올은 인간 게놈의 3-5%를 조절하여 신체의 방어력을 변경하고 암을 포함한 여러 질병의 진행을 제한할 수 있는 작용을 합니다.

신장이 순환하는 칼시트리올의 주요 공급원이지만 CYP27B1(즉, 1α하이드록실라제를 만들기 위한 지침을 제공하는 유전자)은 암세포를 포함한 여러 신외 부위에서도 발현됩니다. 

이것은 칼시트리올의 생산이 항암 작용을 발휘할 수 있는 곳에서 국소화되도록 합니다.

칼시트리올은 국소적으로 합성될 때 endocrine (systemic) 또는 intracrine, autocrine or paracrine 방식으로 기능할 수 있습니다. 

암세포에 CYP27B1이 존재하면 식이 비타민 D가 간에서 쉽게 25(OH)D3로 전환된 다음 암 조직 내에서 국소적으로 칼시트리올로 전환되어 항암 작용을 발휘할 수 있기 때문에 암 치료에 사용될 수 있음을 시사 합니다 . 

 

비타민 D 섭취와 암에 대한 역학 및 초기 임상 시험은 일관성이 없으며 인간을 대상으로 한 무작위 대조 시험은 아직 식단이나 보충제에서 비타민 D의 유익한 역할을 지지하지 않습니다. 

그러나 전임상 및 일부 임상 시험에서 축적된 과학은 비타민 D 결핍이 암 발병 위험 증가와 관련이 있음을 강력하게 시사합니다. 

관찰 증거는 낮은 혈청 25(OH)D 3 상태가 일부 암, 특히 더 높은 고도에 사는 인구 사이에서 증가된 비율과 상관관계가 있음을 집합적으로 나타냅니다.

 

카로티노이드와 유방암

 α-카로틴(당근), β-카로틴(고구마 및 잎이 많은 채소)에서 발견됩니다. ),

루테인 및 제아잔틴(잎 채소), 리코펜(토마토) 및 β-크립토잔틴(감귤류). 카로티노이드의 항암 활성은 세포 분화, 항산화, 면역 강화 또는 종양 형성 및 악성 변형 억제에 기여하는 레티노이드로의 대사를 포함하는 것으로 가정됩니다.

18개 코호트 연구의 통합 분석에서 α-카로틴, β-카로틴, 루테인 및 제아잔틴 섭취와 더 공격적인 에스트로겐 수용체(ER) 음성 종양 사이에 역 연관성이 관찰되었지만 ER 양성 종양은 그렇지 않았습니다

 

전반적으로 현재의 증거는 순환하는 카로티노이드가 공격적이고 치명적인 종양을 포함하여 유방암 발병 위험을 낮추는 것과 관련이 있음을 일관되게 보여줍니다. 

보충 베타 카로틴은 권장되지 않지만 흡연자 사이에서 문서화된 해로운 영향을 고려할 때, 식이 변화를 통해 유방암 위험 감소가 가능할 수 있습니다. 

향후 연구에서는 ER-음성 대 ER-양성 유방암에서 카로티노이드의 뚜렷한 역할과 유방암 진단 후 카로티노이드의 예후 역할에 초점을 맞춰야 합니다.

결론

첨가당, 정제된 곡물 및 전분의 섭취는 적고 식물성 식품은 많이 섭취하는 것을 특징으로 하는 영양 밀도가 높은 식이 패턴, 포화 지방과 트랜스 지방은 암 예방에 기여할 수 있습니다.

 주로 식단에 의해 결정되는 미생물총 구성도 암 위험에 기여할 가능성이 있습니다. 

탄수화물 제한(즉, 케톤 생성)이 부작용의 위험 없이 암을 파괴하는 데 도움이 될 수 있다는 암시적이고 새로운 증거가 있습니다.