Losartan-ACAT1 억제

2016

https://www.cancertreatmentsresearch.com/cholesterol-cancer-acat-inhibition/?highlight=%22betulinic%22 

Cholesterol & Cancer: Inhibit ACAT to Kill Aggressive Cancers - Cancer Treatments - from Research to Application

Cholesterol & Cancer: Inhibit ACAT to Kill Aggressive Cancers

ACAT1 효소에는 몇 가지 고유한 특성이 있습니다.

• 첫째, CoA 결합 부위와 촉매 부위 근처에 결합하는 칼륨 이온에 의해 활성화된다.
• ACAT1 효소 활성/발현은 인간 단핵구/대식세포에서 렙틴, 안지오텐신 II( 참고 문헌 ) 및 인슐린에 의해 향상됩니다.  사실, 이것은 안지오텐신 II 수용체 길항제인 Losartan 이 좋은 항암 프로파일을 가지고 있음을 상기 시킵니다 .

ACAT는 스테롤 O- 아세틸트랜스퍼라제 또는 SOAT1 으로도 알려져 있습니다 .

Mevalonate 경로(아세틸-CoA를 콜레스테롤 및 몇 가지 다른 산물로 전환시키는 경로)의 시작 부분에 두 개의 아세틸-CoA를 아세토아세틸-CoA로 축합하는 ACAT2라는 효소도 있습니다.

이것이 표적으로 하는 경로입니다.

항암 효과도 있는 콜레스테롤 저하제인 스타틴( 참고 문헌 )은 다른 포스트에서 논의될 것입니다.

ACAT 억제제:

 

이제 문제는 ACAT를 조절할 수 있고 사용할 수 있는 약물이나 보충제가 무엇인지입니다. 지금까지 내가 알고 있는 내용은 다음과 같습니다.

 

Avasimibe : 

Rimonabant: 잠재적으로 심각한 부작용으로 인해 시장에서 철수된 식욕 부진 항비만제.

도코사헥사엔산(DHA): 최근 연구에서는 오메가-3 지방산인 DHA가 ACAT1에 직접 결합하여 (약하게) 억제할 수 있다고 제안했습니다  . http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19217763

Honokiol: 강력한 항암 효과를 갖고 내가 특히 좋아하는 목련의 천연 추출물   http://europepmc.org/abstract/MED/9434609

마그놀롤:  목련의 또 다른 추출물은 아실-CoA: 콜레스테롤 아실트랜스퍼라제(ACAT)에 대한 천연 억제제로 작용하는 것으로 나타났습니다.
http://www.sigmaaldrich.com/life-science/nutrition-research/product-lines/magnolol.html

Saururus chinensis 뿌리:  ACAT 활성 억제를 위한 소서네올 B 및 마나산틴 B 함유. Saucerneol B는 각각 43.0 및 124.0μM의 IC50 값으로 hACAT-1 및 hACAT-2를 억제한 반면, manassantin B는 82.0μM의 IC50 값 및 1mM에서 각각 32% 억제로 hACAT-1 및 hACAT-2를 억제했습니다 https: //www.google.com/patents/WO2013019932A1?cl=ko&dq=acat1&hl=ko&sa=X&ei=DD2jVJ-eOeP8ygPUloHACA&ved=0CEsQ6AEwBg

Sophora flavescens : Sophora flavescens의 플라보노이드 인간 ACAT 억제 효과   http://www.koreascience.or.kr/article/ArticleFullRecord.jsp?cn=JCGMCS_2008_v29n11_2287

 

다음 특허는  베툴린산 , 호노키올, 마그놀롤, 인삼 사포닌이 가장 접근하기 쉬운  ACAT 억제제의 긴 목록을 제안합니다 . http://www.google.com/patents/WO2013171100A1?cl=en

 

피페린 : ACAT1 또는 ACAT2 발현 세포를 사용한 세포 기반 분석에서 ACAT1 및 ACAT2 동종효소를 유사한 정도(각각 IC50: 16, 18 microM)로 억제하는 것으로 밝혀졌습니다. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18520030  또한 비만 관련 질병의 잠재적 치료법으로 제안  http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jf204514a?src=recsys&journalCode=jafcau

 

Hespertin: ACAT1과 ACAT2를 모두 억제하는 것으로 밝혀졌습니다( 참고 .)

 

설파살라진(Sulfasalazine): ACAT1 억제제로 발견되는 염증성 장질환 관리에 사용되는 저렴한 약물( Ref .)

 

Ezetimibe: ACAT1 억제제로 발견되는 콜레스테롤 수치를 낮추는 데 사용되는 항고지혈증 약물( Ref .)

 

ACAT 억제제에 대한 결론: 지금까지 가장 흥미롭고 접근 가능한 ACAT 억제제는 Piperine, Honokiol 및 DHA이며, 모든 천연 추출물은 보충제로 온라인에서 사용할 수 있으며 모든 사람이 접근 가능하고 ACAT 억제 뒤에 알려진 항암 잠재력이 있습니다. 

이 세 가지에 대한 좋은 사실은 ACAT1 억제 활성이 없더라도 잠재성을 기반으로 어쨌든 복용할 것이라는 것입니다.

 

정량:

피페린 : 피페린의 일반적인 권장 용량은 5-15 mg/day입니다. 소화관에서 빠르고 잘 흡수됩니다. 다른 물질의 흡수에 대한 효과는 투여 후 약 15분 동안 시작되어 1-2시간 동안 지속됩니다. 혈중 농도는 투여 후 약 1-2시간 후에 최고조에 달하지만 대사 효소에 대한 영향은 효소 유형에 따라 1시간에서 수 시간까지 훨씬 더 오래 지속될 수 있습니다. ( Ref .) 항암 효과를 위해 나는 그 이상을 갈 것입니다.

 

호노키올 : 항암 권장량은 1일 3g~5g( 참고 )

 

DHA : DHA를 몇 그램/일 함유한 어유