? Alpha-Lipoic acid

https://blog.naver.com/pbc11/220928731500

알파-리포익산(alpha lipoic acid, ALA) 및 치옥틱 산 (thioctic acid)으로도 알려진 리포익 산(Lipoic acid, LA)

===>정리 잘 되어 있네요

단일 남성(대상 1)에서 

NaRLA는 14.1mcg/mL의 Cmax를 생성했습니다. 반면, RLA는 0.7 mcg/mL의 Cmax를 생성했습니다(25.86x 증가). 

동일한 피험자의 AUC는 NaRLA의 경우 5.18mcg hr/mL 대 RLA의 경우 1.56mcg hr/mL였습니다(3.3배 증가). 

단일 여성(피험자 4)에서 

Cmax는 NaRLA의 경우 18.1mcg/mL, RLA의 경우 1.01mcg/mL(17.9배 증가)이었고 

AUC는 RLA의 경우 2.14mcg hr/mL에 비해 NaRLA의 경우 5.71mcg hr/mL였습니다. (2.67배 증가).

 

600mg rac-LA를 사용한 8건의 인간 PK 연구의 평균값을 기반으로 현재 저자는 

LA의 치료 효과 활성화 역치가 4-5mcg/mL의 Cmax(~20-25 μM) 및 AUC는 2.85mcg hr/mL와 동일합니다.
보다 일관된 치료 결과는 천연 거울상 이성질체의 10-20mcg/mL(~50-100μM)의 혈장 농도에서 달성될 수 있습니다.

인간 치료 농도 범위의 상한은 ~50mcg/mL(~ 250 μM).

 

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==>남자 10명, 여자 10명-racemic Type Lipoic Acid

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https://synapse.koreamed.org/upload/SynapseData/PDFData/1179tcp/tcp-24-137.pdf

=국내발표 자료

티옥트산 국내제약회사에서 생산하고 있는 약물임

 

티옥트산의 생리학적 형태인 알파리포산은 당뇨병성 신경병증 증상을 완화시키는 강력한 항산화제입니다.
R(+)-α-lipoic acid는 라세미체(좌우 복합체)보다 우수한 항산화 효과를 나타냅니다.

우리는 건강한 남성 대상에서(30명) R(+)-α-lipoic acid, Dexid® 및 그 라세미체인 thioctic acid의 단일 경구 투여 후 R(+)- 및 S(-)-α-lipoic acid의 약동학(PK)과 내약성을 비교했습니다. .
R(+)-α-리포산 200 mg, 300 mg 및 티옥트산 600 mg 투여 후 R(+)-α-리포산의 피크 농도(Cmax, mean±SD)는 가각 4186.8±1956.7, 6985.6±3775.8 및 6498.4±3575.6 μg/L, 

0에서 최종 측정 가능한 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 시간 곡선 아래 면적은 각각

1893.6±759.4, 3575.2±1149.2 및 3790.0±1620.0 
Cmax 및 AUClast에 상응하는 R(+)-α-리포산 300 mg 대 티옥트산 600 mg 값은 각각 1.11(0.68-1.80) 및 0.97(0.71-1.34)이었다.
결론적으로, R(+)-α-lipoic acid 300mg은 thioctic acid 600mg 및 두 제형과 유사한 PK 특성을 보였다.

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ALA + HCA 조합을 방광암(MBT-2), 흑색종(B16-F10), 폐암(LL/2 Lewis)에 대해 쥐 실험을 하였고, 다음과 같이 함암 효과가 있음을 확인하였습니다.

​

그리고 11명의 사람에 대해 ALA를 하루 0.4~1.8g, HCA를 하루 1.2~3g을 항암과 병행하여 투입한 결과, 6개월 후에 5명은 PR(Partial Response), 3명은 SD(Stable Disease), 그리고 나머지 3명은 PD(Progressive Disease)라는 결과를 얻었다고 합니다.

--->https://blog.naver.com/toanna55/221990905929

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• Pyruvate dehydrogenase kinase(PDK) 억제제=다니엘

- DCA

- 알파리포산:

- 고용량 구연산

- Resveratrol

------>https://blog.naver.com/toanna55/221995028562

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저자들은, 알파리포산의 효과를 다음과 같이 정리합니다.

1) 산화 스트레스의 감소

2) NF(k)B를 안정화

3) 활성산소로 인한 세포자살 유도

4) 악성종양의 확산 방지

 

NF-KB는 염증 지향성향의 유전자 전사인자입니다.

평소에는 활성화가 억제되어 있다가,

산화스트레스가 증가하면 세포의 핵안으로 들어가

유전자의 전사기능을 유발하게 됩니다.

쉽게 말하면 유전자를 복제시킨다는 뜻입니다.

유전자가 복제되면? 세포가 늘어나겠죠.

암세포가 복제되면? 암세포가 늘어나게 되는 것이죠.

모든 암세포의 95%에 NF-KB가 관여합니다.

암세포가 죽지 않고 버티게 하는 것이지요.

​

그리고, 기본적으로 과도한 염증을 유발합니다.

 

ㅁ 이러한 현상은 ALA를 디하이드로 형태로 환원시킴으로써 발생하였고, 매개체로 방출된 후 cystine을 cysteine으로 환원시켰습니다. cysteine은 다시 세포로 옮겨졌으며 글루타티온의 합성에 사용되었습니다.

(cystine과 cysteine은 모두 황 함유 아미노산으로 cysteine이 산화되면 cystine이 됩니다. 반대로 cystine이 환원되면 cysteine이 되겠죠. 황 함유 아미노산은 우리 몸에 중요한 항산화 작용을 하는 것으로 알려져 있습니다.)

​

ㅁ ALA는 cystine이 낮은 transport(운송) 효율의 문제를 극복하도록 돕는 데 필수적입니다.

그것은 일부 세포에서 약하게 발현되며 또한 glutamate에 의해 억제됩니다.

따라서 ALA를 통해 감마-글루타밀시스테인 합성 효소가 필요에 따라 작동할 수 있습니다.

이 메커니즘에 의해 ALA는 면역반응이 제대로 발휘되지 못하는 thiol 상태의 세포 하위 집단을 정상화합니다.

​

ㅁ ALA의 산화나 환원 어느 형태든, HT-29 cell(대장암세포)를 배양할 때 ALA를 넣으면 용량 의존적으로 caspase-3-like의 활성을 높였습니다. 

이 ALA의 효과는 DNA 분화와 연관되어 있으며 dihydro-ALA는 세포질의 활성산소를 제거하는 역할을 했습니다. 흥미롭게도 ALA의 산화나 환원 형태 모두 미토콘드리아 내의 활성산소의 형성을 증가시키는 것으로 보고되었습니다.

그러나, 이는 젖산염(lactate) 또는 피루브산(pyruvate)의 미토콘드리아 유입이 증가함에 따라 선행되며, 결과적으로 항-세포사멸 단백질 bcl-X가 하향 조절됩니다.

 

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LA (리포 에이트 형태)는 호기성 대사 반응에서 보조 인자로 작용합니다. 

그것은 아실 및 메틸 아민 그룹의 전달에 참여합니다. 그것은 생명의 호기성 과정에 필수적이며 크렙스 사이클에서 코엔자임 역할을합니다

알려지지 않은 메커니즘으로 비타민 D3와 LA의 조합은 급성 전 골수성 백혈병 세포에 존재하는 분화 블록을 극복하는 데 유용하다고보고되었습니다 [29]. 또한 다른 비타민 D 관련 물질, 즉 calcitrol은 종양 괴사 인자 알파 (TNFalpha)의 활성을 증가시킬 수 있습니다 [30,31]. 그러나, LA는 TNF- 알파 유도 카스파 제 활성화에 대한 칼시 트롤의 이러한 강화 효과를 현저히 감소시키는 것으로 입증되었다

실험적인 암 치료에서 LA는 실험적 쥐 백혈병 L1210에 미치는 영향에 대해 독소루비신과 병행하여 테스트되었습니다. 이 실험은 높은 비율의 자유 라디칼 형성으로 알려진 약물 (독소루비신)과 산화 방지제를 제거하는 자유 라디칼 LA 의 조합을 테스트했습니다.

실험은 LA가 독소루비신의 독성을 감소시킬 것이라는 생각으로 수행되었습니다. 그러나 적절한 용량의 항산화 제를 선택하는 것이 치료 프로토콜을 설계하는 데 중요한 것으로 나타났습니다.

1μmol / l의 낮은 농도에서 LA는 성장 인자 역할을했으며 100μmol / l 농도에서는 증식 방지제로 작용했습니다 [38].

독소루비신에 대한 LA의 효과가 길항적이라는 것이 대부분의 독소루비신과 LA 조합에서 (시험 관내) 관찰되었다.

독소루비신과 LA의 시너지 효과는 두 약물의 상대적으로 높은 농도에서만 관찰되었습니다.

그러나 in vivo에서 독소루비신과 LA를 사용하면 실험 쥐의 생존율이 증가했습니다. 5mg / kg의 독소루비신과 16mg / kg의 LA의 단일 투여 량의 조합은 백혈병이있는 생쥐의 생존에 대한 초 특수 효과를 가져 왔고, 따라서 치료에서 항암제의 적절한 스케줄링이 달성에 매우 중요하다는 것을 확인했습니다.

원하는 치료 결과. 다른 한편으로는, 복용량이 충분하지 않으면 환자에게 부작용이 발생할 수 있음을 나타냅니다.

자유 라디칼 소거는 LA가 독성을 감소시키는 유일한 방법이 아닙니다. 

LA는 글루타메이트 세포 독성을 예방하는데 사용될 수 있음이 밝혀졌습니다 [48]. 이러한 종류의 독성은 글루타메이트와 시스틴이 동일한 수송 체를 공유하기 때문에 시스틴 수송의 억제를 통해 발생합니다. 결과적으로, 용출된 세포 외 글루타메이트는 경쟁적으로 시스틴 수송을 억제하고 따라서 세포 내 글루타티온의 고갈을 유발합니다. 세포 항산화 방어 및 산화 스트레스의 손상이 발생합니다.

LA를 추가하면 주변 환경에서 세포로의 시스테인 공급이 증가합니다. 시스테인은 글루타메이트에 민감하지 않은 수송 메커니즘에 의해 세포로 수송되는 감소 된 형태의 시스틴이므로 글루타메이트 세포 독성을 예방할 수 있습니다.

LA 보호는 글루타티온 보호의 강도와 일치합니다.

그러나 100 μM 미만의 LA 용량은 글루타메이트 유발 세포 독성으로부터 세포를 보호하지 못하며 글루타티온 합성이 정지된 세포에서도 글루타메이트 세포 독성에 대한 보호는 500 μM 이상의 LA 농도에서만 발생한다는 것이 실험적으로 밝혀졌습니다 [48].

이것은 저농도에서 LA 보호의 주요 메커니즘이 활성 산소의 직접적인 소거보다는 pro-glutathione 품질에 의해 매개된다는 것을 나타냅니다.

LA의 직접적인 항산화 효과는 높은 농도에서 발생합니다.
진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 흥미로운 공개 비 무작위 2 상 연구가 수행되었습니다 [49]. 

환자는 재조합 인터루킨 -2 (rIL-2; 1.8 MIU; 매월 첫 2 주 동안 격일로 주 3 회 피하), 메드 록시 프로게스테론 아세테이트 (MPA; 격일 500 mg / 일)를 포함하는 유지 치료를 받았습니다. 중단없이; 경구) 및 두 개의 항산화제,

LA (300mg / 일 경구; 연속) 및 N- 아세틸 시스테인 (NAC; 1800mg / 일 경구; 지속적).

28 명의 환자에서이 유지 치료의 중앙값은 10 개월 (6-30 +)이었습니다. 11 명의 환자가 완전한 관해를 얻었습니다. 심각한 독성은보고되지 않았습니다. 이 연구의 결론은이 프로토콜이“매우 낮은 독성을 가지고 있으며 환자 결과를 예측할 수있는 생물학적 마커의 개선을 가져온다는 것입니다.

자유 라디칼 소거 능력을 가진 LA는 악성 세포 내 과정을 방해하는 데 매우 유용한 물질이 될 가능성이 있습니다. 

그러나 임상 적으로 사용되는 많은 항암제가 다양한 라디칼 종을 생성하여 작용하기 때문에 이들 중 일부 (즉, 알킬화제)는 활성 라디칼이 LA에 의해 제거 될 수 있기 때문에 감소 된 치료 효과를 나타낼 수 있습니다. 

반면에 일부 항암제의 독성은 자유 라디칼 형성과 관련이 있으며 LA에 의해 감소 ​​될 수 있음이 이미 입증되었습니다. 이 때문에 치료 프로토콜에 LA를 포함 시키거나 암의 화학 예방에 사용하는 것이 유익 할 수 있습니다.

 

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http://www.integrativemedicaloncology.com/sdi4/sdi4-arquivos/Library/Library%20main%20body%20139%20cancer%20papers%20-Felippe%20Jr/Chapter-034-Alpha-lipoic%20acid%20in%20cancer.pdf

 

화학식에 따르면 dihydrolipoic acid는 약한 산화제이지만 세포 생리학에서는 세포질 GSH의 합성을 증가시켜 많은 신 생물에서 항산화제 역할을합니다.

티아민 디 포스페이트와 함께 피루 베이트 탈수소 효소 복합체 (PDHc)를 활성화하고 반응성 산소종을 증가시키면서 미토콘드리아에서 산화 적 인산화를 증가시킵니다. 이러한 조건에서 산화제로 작동합니다.
생체 내 정상 세포의 알파-리포산은 히스톤과 아세틸 화를 유도하고 G1에서 가역적 인 세포주기 정지를 유발하지만 세포 사멸을 유도하지는 않습니다. 

암 세포에서는 p27Kip 의존적 세포 사멸을 유발합니다. 

또 다른 아세틸화 인자 인 부티레이트는 정상 세포와 신 생물 세포를 구별하지 못하며 두 세포 모두에서 아폽토시스를 유발합니다.

 

암에서 알파-리포산의 분자 표적
1.
피루 베이트 탈수소 효소 (PDHc) 복합체를 활성화하고 미토콘드리아 산화 적 인산화의 문을 엽니 다. 증가 된 미토콘드리아 기능은 혐기성 해당 과정을 감소시킵니다.

2.
PDHc를 활성화하는 PDH 키나아제를 억제합니다.

3.
리포산은 피루 베이트 탈수소 효소 (PDH)의 보조 인자 중 하나입니다. 피루 베이트 탈수소 효소 (PDH)는 미토콘드리아 산화 적 인산화의 문을 여는 효소이며 하이드 록시 시트 레이트는 대부분의 (지방 생성) 암에서 증가하는 효소 인 ATP 시트 레이트 리아제를 억제합니다. 둘 다 함께 시너지 항암 효과가 있습니다 (Korotchkina-2004).
4.
대부분의 신 생물에서 항산화 제. 거의 규칙 인 미토콘드리아를 완전히 작동시킴으로써 산화 될 수 있습니다.

5.
인간 Jurkat T 세포, 적혈구 및 말초 림프구에서 시스틴의 사용을 증가시킴으로써 세포질 감소 된 글루타티온의 합성을 증가시킵니다 (Han-1997).

6.
ALA는 신경 모세포종과 흑색 종 세포에서 GSH의 농도를 용량 의존적으로 30 %에서 70 %로 증가시킵니다 

7.
ALA는 중추 신경계와 말초 신경계의 중요한 신경 보호제입니다 (Flier-2002).

8.
생리 학적 용량에서 항산화 제, 리포산, 케르세틴, EGCG, 하이드 록시 시트르산 또는 이들 모두의 혼합물은 1 % (저산소증), 10 % (조직) 산소 및 21 % (정상산소증) 배양에서 원발성 또는 전이성 결장암의 증식을 방해하지 않습니다. 항산화 제가 솔직히 증식하는 환경을 감소시키기 때문에 이 작업을 믿기 어렵습니다.

9.
일부 제제에서 NF-kappaB를 억제합니다.

10.
주의 : 황 화합물과 같은 알파-리포산은 
autoimmune hypoglycemia syn­drome: 
high concentration of total immunoreac­tive insulin, 
autoantibodies of insulin and fasting hypoglycemia
을 유발할 수 있습니다

11. 여러 신 생물
a)
비만 관련 신 생물의 화학 예방 효과 : 유방, 갑상선, 결장, 췌장 및 간 (Moon-2016).

b)
Alpha-lipoic acid plus calcium hydroxycitrate는 피루 베이트 탈수소 효소 (PDHc) 복합체를 활성화하고 각각 ATP- 시트 레이트 분해 효소를 억제하여 흑색 종, 루이스 폐암 및 방광의 이행 세포 암종과 같은 여러 마우스 암 모델에서 효율적입니다 (Schwartrz-2010).

c)
Lipoic acid plus hydroxycitrate is highly effective against 3 가지 쥐의 동계 모델 인 Lewis 폐암 종 LL / 2, 흑색 종 B16-F10 및 방광암 MBT-2에 대해 매우 효과적이며, octreotide를 첨가하면 효능이 증가합니다.

d)
Efficacy of the trio lipoic acid, hydroxycitrate and capsaicin. 폐암 (LLC), 방광 (MBT-2) 및 흑색 종 (B16F10)의 증식 감소와 함께 종양 대사 간섭에 의한 종양 퇴행.

 

*비타민 D3, 멜라토닌 및 알파 리포산은 교 모세포종 세포 배양에서 테모 졸로 미드와 시너지 효과가 있습니다. 주로 알파 리포산과 멜라토닌 (McConnell, 2018).

 

*유방암 SkBr3 세포주의 시험 관내 및 생체 내 세포 증식을 억제합니다. 나트륨 디클로로 아세테이트는 동일한 제제에서 효과가 없었습니다.

 

*ALA는 매트릭스-금속 단백 분해 효소의 활성을 감소시키고 삼중 음성 유방암의 MDAMB-231 세포에서 전이를 감소시킵니다. 운동 성과 세포 이동이 크게 감소합니다. MMP-2 및 MMP-9의 활성은 용량 의존적으로 감소합니다.

 

*수반되는 수퍼 옥사이드 라디칼 생성과 함께 미토콘드리아 산화 적 인산화를 강화하여 HT-29 결장암 세포에서 세포 사멸을 유도합니다.

caspase-3의 활성화는 DNA 단편화와 관련된 용량 의존적 방식으로 발생합니다.

슈퍼 옥사이드 라디칼 생성의 증가는 미토콘드리아 내에서 증가 된 젖산 또는 피루 베이트 유입에 의해 선행되며 항-세포 자멸사 Bcl-x 단백질의 상향 조절을 초래합니다 (Wenzel-2005).

 

*Lipoic acid와 hydroxycitrate는 췌장암에 대한 젬시 타빈의 효과를 증가시킵니다 : 한 사례 보고서 (Guais-2012).

 

*ALA는 난소 암 상피 세포의 증식을 현저하게 억제합니다. 10, 100 및 1000 micromol / L에 반응하여 리포산은 증식을 각각 75 %, 85 % 및 100 % 감소시킵니다 (Vid-Varga-2006).

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http://www.vitamincworld.com/ab-634-36

비타민c월드

 

IVC의 항암효과를 높이려면

 

1) 비타민B12 (hydroxycobalamin 1000ug)를 매주 주사합니다.

암세포에만 살상효과가 있는 cobart ascorbate로 변합니다.

2) 비타민 K ( K2,K3 )와 리포익산 ( 300mg 경구요법 , 하루 2회복용 )

리포익산은 비타민C가 신체에서 오랫동안 항암레벨로 작용하게 순환시킵니다

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https://blog.daum.net/core9/4716891

알파리포산 (Alpha Lipoic Acid)

 

알파리포산이란?                                                                               

Alpha Lipoic Acid는1950년대에 그 중요성이 발견되었고 1988년에 항산화제로 인정되었다.          

ALA는 https://blog.daum.net/core9/4716891그 자체로뿐 아니라 Vitamin C 와 Vitamin E의 “Recycler”(자유기를 중화시킨 이 두 Vitamin의 항산화 특성을 ALA가 복귀시킴)로서 인체내에서 합성되는 강력한 항산화제(물과 지방에서 잘 녹으므로 세포의 각 부분에 침투하여 유리기를 불활성화시키므로 만능 항산화제라고도 불림)이다.         

글루타치온과 CoQ10 또한 중요한 항산화제인데

ALA는 글루타치온의 인체 합성을 활발하게하며 CoQ10의 흡수를 돕느다. 

 

2004년 6월 서울아산병원 내분비과의 이기업(李起業) 교수팀에 의해 알파리포산이 체내에서 식욕을 억제하고, 에너지 소비를 촉진해 체중 감소효과를 나타낸다는 메커니즘이 세계 최초로 밝혀졌다. 연구팀은 동물실험을 하던 중 우연히 이 사실을 발견하였다.

이후 4년 동안 실험용 쥐의 체내에 알파리포산을 투여한 결과, 알파리포산이 뇌의 시상하부에 작용해 식욕을 느끼게 하는 효소인 AMPK의 활성도를 떨어뜨린다는 사실을 밝혀냈다.

나아가 알파리포산이 체내의 과도한 에너지를 열로 발산시키는 언커플링단백질(UCP-1) 분비를 촉진한다는 사실도 이 연구팀에 의해 새롭게 밝혀졌다.

.실제 비만환자 45명을 대상으로 한 임상실험에서도 알파리포산을 투여한 결과, 두 달 만에 평균 7.6㎏의 몸무게가 감소한 것으로 나타나 앞으로 항비만 효과가 검증되면, 비만 치료제로 사용할 수 있게 된다.

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https://blog.naver.com/ftf9960/222353759771

알파리포산 alpha lipoic acid 과 알리포산 R-lipoic acid

알파리포산 alpha lipoic acid 과 알리포산 R-lipoic acid

​

결론을 올리면 알파리포산의 농도가 300mg 이하에선 고용량이 아니어서 크게 항산화로인한 암세포 산화작전에 방해가 되지 않는다

​

경구로 드시는 양이 보통 240mg 알리포산 (R-lipoic acid)

​

알려진 알파리포산의 기전은 암대사의 Glycolysis 당분해를 억제하는 중요한 역활을하고

비타민 씨의 혈중농도를 올려주며

발암물질인 중금속중독인경우 킬레이션 해독이 가능

 

저용량날트렉손 LDN 과 HCA 조합은 실제 임상에서 좋은결과가 자주 터지는 놓칠수없는 황금 레시피 이다

>> ALA 주사및 경구 + 비타민씨 + LDN + HCA

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단 항암제를 쓰고있는 경우라면 조심스럽게 접근하는것이 좋다

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https://blog.naver.com/toanna55/221990905929

 

11명의 사람에 대해 ALA를 하루 0.4~1.8g, HCA를 하루 1.2~3g을 항암과 병행하여 투입한 결과, 6개월 후에 5명은 PR(Partial Response), 3명은 SD(Stable Disease), 그리고 나머지 3명은 PD(Progressive Disease)라는 결과를 얻었다고 합니다.

 

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https://blog.naver.com/toanna55/221993651269                                                                                   

-----폐암----

 

(ALA + HCA)-단독투여시 효과 별로 없음

메트포르민, 디클로페낙-단독 투여시 별로 효과 없음

효과 있음:-(ALA + HCA) + 고용량 메트포르민==>디클로페낙 추가시 효과 더 있음

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https://blog.naver.com/sunsailor/222190699660

 

알파리포산의 효과(1)

- 알파-리포산은 정상적인 세포에는 산화 스트레스를 감소시켜 세포의 손상을 줄임

- 알파-리포산은 미토콘드리아의 기능을 활성화하여 암세포의 자살(자멸)을 유도

- 알파-리포산은 암세포의 이상신호전달을 억제하고 암세포 전이를 막음

- 알파-리포산은 세포주기에서 성장을 촉진하는 단백질의 활성과 양을 저하시킴

- 피부가 탄력 있고 예뻐짐

- 비타민 C, 비타민 E보다 400배 높은 항산화 효과

- 피부 노화 억제, 피부 미백, 피로 해소, 체지방 분해, 부종 감소

- 비타민 등 항산화제의 효과를 증폭

​

알파리포산의 효과(2)

 

- 알파-리포산과 합성 화합물 CPI-613(Devimistat)은 동물 실험에서 항암 기능(대사항암제 임상중)

 

- 리포산(LA)는 미토콘드리아의 지방산 분해과정으로 자연스럽게 인체에서 생성되는 내생적 리포산이 있고

영양제 형태로 복용, 흡수되는 외생적인 리포산이 있음

 

- 리포산이 자체의 고유한 경로를 통해 암세포들에 대해 차별적으로 활성산소종을 유도하고, 세포사멸 방어인자들(BCL2, BCL-XL )을 무력화시키면서 세포사멸 인자들(bax, bim)을 강화

 

- 카스파제를 통해서(Caspase-dependent)도, 카스파제를 거치지않고도(Caspase-independent) 각각 암세포의 세포사멸을 유도

 

- 알파-리포산은 TCA회로의 피루브산 탈수소효소 복합제의 보조인자, TCA사이클의 알파케토글루타르산 탈수소 효소 복합체도 활성화(미토콘드리아의 산화적 인산화를 높여 암세포를 죽기 쉬운 상태로 만듦)

 

- 암세포의 자멸(Apoptosis)를 억제하는 인자(bcl-2)의 발현을 억제하고, 세포 사멸을 촉진하는 인자(bax)의 발현을 높여, Apoptosis를 실행하는 시토크롬 C와 AIF(apoptosis inducing factor)를 미토콘드리아에서 핵으로의 이행을 촉진

 

-알파-리포산의 종양 성장 억제 효과는 세포자멸사의 유도에 의한 것이 아니라, 시클 린-의존성 키나제 억제제 p27 (kip1)의 반감기 증가와 관련이 있다는 연구도 있음. 성장 억제 효과와 병행하여, 알파-리포산은 또한 TNF 알파-유도 된 NF-κB 신호 전달 활성을 억제함으로써 주요 염증 신호 전달 경로에 영향을 미침

 

경구복용:

- 알파-리포산을 이용해 호전된 사람이 복용한 최소용량: 600mg

- 알파리포산, R-알파리포산

- 복용방법: 식전에 먹으면 20% 정도의 흡수율 증가 효과

- 알파-리포산과 R-알파-리포산이 있는데, 후자는 일반 것보다 우월하다고 주장하면서 훨씬 더 비쌈.

그 차이는 여분의 돈의 가치가 있을 만큼 충분히 상당하지 않음.

 

알파리포산과 약물/영양제 상호작용

 

- dca의 부작용을 완화

- 알파-리포산은 비타민 b1의 수치를 낮출수 있음.

- LDN은 '펄싱'과 알파-리포산 및 비타민 D와 같이 복용하면 효과가 더 좋음

- 아르테미시닌과 시너지 효과가 있음

- 페리틴 수치가 1000mcg/L 이상인 경우 식사 후 홍차, 락토페린, 아르테미시닌, R-알파-리포산, 밀크씨슬, 경구 킬레이트제(Deferasirox)가 도움이 됨

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주의사항

- ALA의 용량을 줄여서 치료하는것은 피해야 함.

ALA 의 용량이 적어지면 오히려 항산화제인 글루타치온의 작용을 도와 암세포내 과다한 독성 물질을 중화해서 암세포가 사멸되지 않고 계속 살아있도록 함.

- ALA가 철분을 몸 밖으로 킬레이트할 수 있기 때문에 장기 ALA 치료 중 철분 수치를 모니터링

- 비타민의 흡수율을 올리기도 하지만 강력한 항산화 기능으로 비타민 주사제나 항암제의 효과를 반감시킴

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정상 세포는 PDC 피루베이트 탈수소효소를 사용하여 보다 효율적인 미토콘드리아 전자전달 체인으로

피루베이트(탄소)를 유도하여 탄소 원자당 대량의 에너지를 생산합니다.

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이 전자 운송 체인을 작동시키면 ROS 반응산소종이라고 불리는 산화 부산물이 생산 됩니다.

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이것은 항산화 기능이 정상적으로 작동되는 일반 세포에는 문제가 되지 않지만 암세포는 이 산화성 맹습으로부터 거의 보호를 받지 못해 암세포는 알파 리포산과 같은 산화 스트레스 요법에 취약하게 됩니다.

 

만약 암세포가 미토콘드리아 전자전달 체인을

강제로 사용할 방법을 찾을 수 있다면,

이것은 미토콘드리아를 압도할 것이고, 미토콘드리아는 "소멸"하여 프로그램된 세포사멸을 유발할 것입니다.

알파리포산은 분자 수준에서 정확히 이렇게 합니다.

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설명 드린거와 같이

PDC와 PDK 효소는 탄소 대사의 일차 관문 입니다.

알파 리포산은 피루베이트 탈수소 효소 키네아제(PDK)를 억제해 피루베이트 탈수소효소 복합체(PDC)를 상향 조절합니다.

이것은 암세포가 암세포의 미토콘드리아 세포사멸을 유도하는 참을 수 없는 상태인 미토콘드리아 전자전달 체인을 사용하도록 강제로 유도합니다.

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결과론적으로 고용량의 알파리포산 iv를 투여했을때

미토콘드리아 호흡기 사슬을 통해 증가된 전자 유속을 견딜 수 없는 암세포에서

산화스트레스가 발생되어 미토콘드리아 사멸을 유발 합니다.

 

암세포에서 세포 사멸을 나타내는 ALA

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뉴 멕시코의 Las Cruces 병원에서 우연히 암에 걸린 환자들에게서 뜻밖의 발견을 발견했습니다.

췌장암과 간암 환자들이 IV 알파 리포산 치료 후 완쾌되었습니다.

알파 리포산은 암세포를 선택적으로 죽이면서 정상 세포는 해치지 않게 하는 유익한 효과를 보여주었습니다.

 

알파리포산과 유방암

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알파-리포산이 용량과 무관하게 유방암 세포의 성장을 억제하고 세포 사멸을 유도 하는 것으로 나타났습니다.

 

*주의사항*

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알파리포산은 피루 베이트 탈수소 효소를 활성화하여

포도당 이용률을 증가시킵니다.

하루에 200~1000mg의 알파 리포산을

복용하면 혈당을 낮추는 것으로 나왔습니다.

메트포르민이나 당뇨병 약을 사용시

혈당 체크 부탁 드립니다.

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식사와 함께 리포산을 섭취하면 생체 이용률이 감소하므로 일반적으로

식사 30 분 전에 리포산을 섭취하는 것이 좋습니다

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