세포 생존 신호 경로의 미세 조정을 통한 파이토케미컬로 암 표적화

 

 

https://www.mdpi.com/1422-0067/19/11/3568/htm

Targeting Cancer with Phytochemicals via Their Fine Tuning of the Cell Survival Signaling Pathways

<Targeting Cancer with Phytochemicals via Their Fine Tuning of the Cell Survival Signaling Pathways>

암에서 플라보노이드의 역할에 대한 통찰

2.1. 플라보노이드와 세포 사멸

플라보노이드가 암세포에서 세포 사멸을 유도하는 신호 전달 경로는 다양합니다. 

Bax, Bcl-2 및 카스파제에 대한 효과 외에도 에피갈로카테킨-3-갈레이트(EGCG), 루테올린, 케르세틴, kaempferol, apigenin 및 Taxifolin은 많은 인간 종양에 대해 항지방 생성 활성을 발휘합니다. [ 88 , 89]. 

FAS는 많은 인간 상피암과 유방 종양에서 과발현됩니다.

흥미롭게도 FAS 억제는 대규모 ROS 상향 조절을 유발하며, 이는 암세포의 세포 사멸을 촉진하는 핵심 요소로 보고되었으며, 흥미롭게도 항산화제가 산화 스트레스를 촉진하여 암세포를 죽인다는 것을 시사합니다

 

실제로, 플라보노이드는 유스트레스(eustress)의 유도와 이에 따른 세포의 생존 반응 때문에 비암성 세포에서 플라보노이드 용량 및 신호 분자로서 ROS와의 상호 작용 에 밀접하게 의존하는 메커니즘에 의해 세포자멸사를 억제합니다.

 

암세포는 높은 수준의 산화 스트레스와 ROS 생성을 특징으로 하며, 대사 및 퍼옥시솜 활성이 높아 종종 미토콘드리아 기능 장애와 lypooxygenases, thymidine phosphorylases, oxydases 및 cyclooxygenases의 활성이 강화됩니다[ 95 ]. 

 

그러나, ROS 소거 효소에 대한 예상된 요구에도 불구하고, 플라보노이드는 항산화 기계의 단독 증가로 매우 드물게 항암 활성을 발휘합니다. 

더 복잡한 결합 메커니즘이 발생합니다. 

예를 들어, esculetin과 quercetin은 NB4 백혈병 세포에서 산화 환원 항상성을 미세 조정하는 역할을 합니다.96 ]. 

역설적이게도 25μM 케르세틴은 핵에서 NF-κB p65를 증가시키고 세포질에서 감소시킨 반면, 핵에서 Nrf2를 감소시키고 세포질에서 강화했습니다[ 96 ]. 

또한 esculetin은 quercetin과 달리 SOD(superoxide dismutase) 발현 수준을 증가시킵니다[ 96 ]. 

 

플라보노이드가 명백히 모순되는 작용을 할 수 있는 세포의 미세 조정이 존재합니다. 

더욱이, 암이 에너지 항상성의 불균형과 밀접하게 연관되어 있을 수 있다는 가설(ROS 신호 전달 및 미토콘드리아 진동 포함)이 최근에 해결되었습니다[ 17 , 97 ].

 

표 1. 암 세포에서 플라보노이드가 하는 역할에 대한 가장 최근의 몇 가지 예.

Some of the very recent examples of the roles exerted by flavonoids in cancer cells.

 

ClassificationCompoundActivityReferences

Flavones	Apigenin	↑	Anticancer activity via the Wnt/β-catenin pathway and JAK-STAT. Induction of apoptsis in TRAIL-resistant cancers	[60,61,62,63,64]
	Luteolin	↑	Induction of apoptosis and autophagy in ANA-1 cells via the p38, JNK and Akt signaling pathways, inhibiting Bcl-2 and beclin-1 and activating caspase-3 and caspase-8
		↓	Proliferation of BT474 and MCF-7 breast cancer cells
		↑	Apoptosis in BT474 and MCF-7 breast cancer cells
		↑	Apoptosis in ACS gastric cancer
	Tangeritin	↓	Cell cycle in MCF7 and MDA-MB-468 breast cancer cells via the CYP1A1/CYP1B1-mediated metabolism
Flavonols	Quercetin	↓	Many types of cancer via apoptosis and inhibition of cell replication	[41,65,66,67,68,69,70,71]
	Kaempferol	↑	Apoptosis and autophagy in human lung cancer cells A549 via upregulation of miR-340
		↑	Apoptosis in HCT116, HCT15, and SW480 colorectal cancer cells
	Myricetin	↓	Prostate cancer cell metastasis by cytotoxic activity
	Fisetin	↓	Growth and metastasis and EMT in MDA-MB-231 and BT549 breast cancer cells
	Galangin	↓	Proliferation of human kidney A498 cancer cells by the induction of apoptosis-targeted PI3K/Akt/mTOR signaling
	Isorhamnetin	↓	Growth of MCF-7 breast cancer cells
Flavanones (citrus fruit flavonoids)	Hesperetin	↑	Apoptosis in H522 lung cancer cells	[72,73]
	Naringenin	↓	Prostate cancer metastasis via voltage-gated sodium channel blockage
Flavanonols	Taxifolin	↓	Mammary carcinogenesis via the LXR-mTOR/Maf1/PTEN axis and the CYP1A1- and CYP1B1-mediated cancer	[74,75]
Flavans (Flavanols) Green tea catechins	Epigallocatechingallate (EGCG)	↑	Chemoprevention in glioblastoma	[76,77,78,79,80]
		↑	Apoptosis in chronic myeloid leukemia by Bcr/Abl-mediated p38-MAPK/JNK and JAK2/STAT3/AKT signaling
	Catechin, EGCG	↓	Lung tumor growth via the inhibition of programmed cell death-ligand1 (PD-L1)
	Epicatechin-3-O-gallate (ECG)	↓	LNCaP and PC-3 prostate cancer cell growth
	Epigallocatechin (EGC)	↓	Suppression of HPV and tumors with curcumin and resveratrol
Anthocyanidins	Cyanidin	↓	Angiogenesis in breast cancer via the STAT3/VEGF pathway and miR124 mediated STAT3 downregulation	[81,82,83]
	Delphinidin	↑	Apoptosis and autophagy in HER-2 positive breast cancer MDA-MB-453 and BT474 cells
		↑	Apoptosis and EMT in human osteosarcoma cell lines via the ERK2/p38MAPK pathway
Isoflavonoids	Genistein	↑	Apoptosis in Mcl1 human laryngeal cancer cells	[84,85,86,87]
		↓	Proliferation of EP3-expressing melanoma
			Alters epigenetic in MDA-MB-231 breast cancer cells
	Daidzein	↑	Apoptosis in colon cancer cells

 

대부분의 플라보노이드는 근본적인 신호 전달 경로를 통해 암세포에서 세포자멸사 경로를 유발합니다. 

isoflavone analog phenoxodiol은 Akt 경로의 억제에 의해 신장암에서 apoptosis를 유도하는 반면, apoptosis는 Akt의 인산화에 의해 비암성 세포에서 유도된다[ 98 , 99 ]. 

PI3K/Akt 신호 전달 경로를 통한 암세포의 세포 사멸 유도는 광범위한 식물 화학 물질에 의해 유지됩니다. 

 

루테올린은 Akt 인산화를 억제하여 인간 간세포 암종에서 카스파제 의존적 세포자멸사를 유도하고[ 100 ],

 

플라보놀 글루코사이드 이카닌(40μM)은 PI3K/Akt 및 STAT3 신호전달을 억제하여 미토콘드리아 막 전위에 대한 ROS 매개 손상을 통해 세포자살을 유도합니다. 경로 [ 101]. ,

 

바이칼레인은 PI3K/Akt/NF-κB에 작용하여 A549 폐 선암종 세포주의 시스플라틴에 대한 감수성을 향상시킵니다[ 102 ].

Akt 경로를 통해 암세포에서 아폽토시스를 일으키는 플라보노이드의 능력은 역설적으로 세포 내 ROS 항상성의 급격한 불균형에 의해 매개될 수 있습니다.

 

케르세틴의 유도체인 3,4',7-O-트리메틸 케르세틴은 난소암 세포주 CRL-1978, CRL-11731, SK-OV-3에서 세포에 따라 3가지 다른 표적 경로를 따라 세포자살을 유도합니다. 유형 [ 108 ].

 

Apoptosis는 일반적으로 미토콘드리아-ER 스트레스 균형과 ROS 항상성을 교란함으로써 활성화되며, 많은 생존 경로의 억제를 통해 이 기계에 접근합니다. 

실제로 플라보노이드가 세포 사멸을 유도하는 경로는 모두 세포 생존 과정과 관련이 있습니다. 

 

글라브리딘은 JNK1/2 경로를 통해 구강암 세포에서 세포사멸을 유발하며, NF-κB와 함께 세포 생존, 세포사멸, 염증 및 혈관신생에 관여합니다[ 110 ,111 ]; 

 

hesperedin은 ERK/MAPK 경로를 통해 에스트로겐 수용체 관계를 하향 조절하여 자궁내막암에서 세포자멸사를 유도합니다[ 112 ]. 

 

아피게닌은 PI3K/Akt/mTOR 신호 전달 경로를 통해 간세포 암종 세포에서 세포자멸사와 자가포식을 유발합니다[ 113 ]. 

 

chrysin 및 phenolic acid caffeic, ferulic 및 α-coumaric acid와 같은 프로폴리스의 기타 기본 성분은 인간 혀 편평 세포 암종에서 프롤린 탈수소효소/프롤린 산화효소 의존성 세포자멸사를 유도합니다[ 114 ]. 

 

플라보노이드가 세포자멸사를 유도하는 다양한 표적은 세포자멸사/괴사 비율의 균형을 맞추는 조절 역할의 결과일 수 있습니다[ 115 ].

 

파이토케미칼에 의한 세포자멸사 및 자가포식에 대한 연구는 유방암, 전립선암, 결장암과 같은 특정 유형의 암에 대해 대부분 양극화되고 커큐민, 플라보노이드 및 레스베라트롤과 더 자주 관련되는 것으로 보입니다

 

커큐민과 레스베라트롤 같은 생존 경로를 통해 세포 자멸사를 유도 

 

플라보노이드가 암세포에서 세포자멸사를 유도하는 가장 일반적인 경로, 즉 PI3K/Akt 경로이다

 

또한 플라보노이드 Nairigenin은 FADD(죽음 도메인이 있는 FAS 관련 단백질), DR5(사멸 수용체 5) 및 Bax proapoptotic protein 을 강화하여 위암에서 세포 사멸을 유도하는 TRAIL 신호 전달 경로를 표적으로 삼습니다.

피노스트로빈 , 아피 게닌, kaempferol 도 역시 그렇습니다.

2.2. 자가포식과 미토콘드리아-ER 스트레스 관계로 암세포 사멸

플라보노이드는 암세포의 자가포식 기구를 표적으로 삼을 수 있으므로 생존 항상성 과정을 관리하고 지배하는 것은 종종 종양 세포의 세포자멸사 운명으로 이어집니다[ 116 ]. 

 

예를 들어, kaempferol은 IRE-JNK-CHOP 경로[ 137 ] 를 통해 인간 폐암 세포[ 41 ] 에서 miR-340을 상향 조절하기 위해 자가포식을 유도 합니다.  

 

실리비닌은 beclin-1 및 Atg12-Atg5 형성의 상향 조절, 경쇄 3(LC3)-I의 LC3-II로의 전환, 미토콘드리아 막횡단 전위의 미토콘드리아 누출 및 감소를 통해 ATP 수준에서 ROS의 큰 증가와 함께 MCF7 유방암 세포 사멸을 유도합니다.  [ 148 ].

 

암에서 자가포식의 역할은 광범위하게 검토되었습니다[ 149 , 150 ]. Autophagy는 세포 생존과 항상성의 핵심 조절자이며 과거 보고서에서는 종양 억제 인자로서의 역할을 제안했습니다. 그러나 autophagy가 종양 형성으로 이어진다는 가설은 스트레스 반응 능력의 감소와 관련되어 있어 세포 대사 및 생존 과정에 훨씬 더 많은 지원을 제공합니다[ 149 ]. 

암세포는 다른 세포보다 자가포식에 더 의존적입니다. 

대사 요구의 비정상적인 증가는 autophagy를 메커니즘으로 이동시켜 세포 사멸 또는 세포주기 정지로 이어집니다. 

 

플라본 이소오리엔틴은 간모세포종 암에서 자가포식을 유도하여 p53 발현을 유도하는 ROS 신호전달을 활성화하여 PI3K/Akt, JNK 및 p38MAPK 신호전달 경로에 의한 세포자멸사를 동시에 활성화합니다[ 154]. 

 

초기 자가포식 과정을 통해 암 세포 사멸을 초래하는 ROS 신호전달의 유도는 인간 교모세포종 세포의 플라보노이드 wogonoside에 대해서도 보고되었습니다[ 155 ]. 

 

흥미롭게도, 플라보노이드는 암에서 인정된 항산화 잠재력을 발휘하지 않는 것 같습니다. 

그러나 가능한 이유는 암의 생존 항상성의 hormetic 곡선을 autophagy 주도 생존 과정 대신 autophagy 주도 apoptotic 신호로 이동시키기 때문입니다.

이 "산화촉진" 플라보노이드 매개 메커니즘의 가능한 민감한 표적은 미토콘드리아이며, 종종 ER 스트레스 및 펼쳐진 단백질 반응(UPR)과 관련이 있습니다[ 156 ].

 

프레닐화 플라보노이드 Morusin은 상피성 난소암에서 ER 스트레스, ROS 유도 및 미토콘드리아 막 전위의 손실과 함께 미토콘드리아 칼슘 이온 수준의 증가를 유도합니다[ 157 ]. 

미토콘드리아의 칼슘 과부하는 미토콘드리아 부종과 기능 장애를 유발하여 모루신 유발 파라프토시스 유사 세포 사멸을 유발합니다[ 157 ]. 

 

Paraptosis는 세포 사멸 및 괴사와 다른 종양 세포 사멸을 유도하는 메커니즘입니다 [ 158 ]. 

일부 플라보노이드는 암세포에서 파라프토시스를 유도합니다. 

예를 들어, 폴리페놀 Xanthohumol은 p38MAPK 경로를 통해 백혈병 세포에서 파라프토시스를 유도합니다

 

hesperidin과 마찬가지로 morusin은 미토콘드리아 칼슘 과부하 및 후속적으로 미토콘드리아 기능 장애를 유도하여 HepG2 세포에서 파라프토시스를 유발합니다[ 160 ]. 

 

더욱이, 세포 생존/세포 사멸 항상성의 미세하게 조절된 조정은 paraptosis 및 necroptosis와 같은 용어와 autophagy와의 관계를 설명해야 합니다 [ 161 ].

 

플라보노이드는 교란된 세포의 스트레스 반응성 자질에 따라 항산화 또는 산화촉진 분자로 작용하여 생존과 세포 사멸 사이의 누화에서 작용할 수 있습니다. 

확실히, 미토콘드리아/ER 프로테아좀 조정 기능이 중요한 역할을 할 수 있습니다

2.3. 상피 중간엽 전이(EMT) 및 세포 주기 정지

플라보노이드와 같은 많은 식물화학물질은 세포의 EMT 경로를 표적으로 하여 암세포 사멸을 유도합니다. 

 

헥사메톡시플라본인 Nobiletin은 NF-κB 및 Wnt/β-신호 전달 경로를 통해 신세포 암종의 저산소증에 의해 시작된 EMT 과정을 억제하여 암 이동 및 침윤(악성)을 약화 시킵니다 [ 166 ]. 

 

EMT 및 이에 따른 암 이동에 대한 효과는 또한 세포자멸사 유도와 연관될 수 있으며 [ 167 ] 초기에 동일한 신호전달 시스템을 표적으로 하는 경우에도 Akt 관련 경로와 같은 세포자멸사를 유도합니다. 

 

예를 들어, 아피게닌은 CD26-Akt-Snail/Slug 신호 전달 경로를 통해 EMT 신호를 약화시켜 비소세포 폐암 전이를 억제합니다[ 168]. 또한, PI3K/Akt 신호 전달 경로는 암에서 세포 주기 정지로 이어질 수 있습니다[ 101 ]. 

 

Chalconoid Cardamonin은 EMT의 Wnt3a/β-catenin 유도를 하향 조절하고, EMT를 차단하고, 전이 신호를 약화시킴으로써 유방암에서 세포 사멸 및 세포 주기 정지를 유도합니다[ 169 ]. 

예를 들어 ERK와 같은 일부 신호 분자를 인산화하여 세포 생존을 유도하려는 시도에도 불구하고 암세포는 플라보노이드로부터 세포 독성을 겪을 수 있으며, 이는 EMT에 의한 전이를 억제하고 세포 주기를 차단합니다[ 170 ]. 

파이토케미컬에 의해 유지되는 활동은 근본적으로 독성을 유발하는 성질로 이루어져 있습니다. 

정상 세포는 산화 촉진 잠재력에 대항하는 능력이 있지만 암세포는 그렇지 않습니다.

 

ROS는 세포의 EMT와 밀접하게 연관되어 있으며 EMT 관련 암 진행의 산화환원 조절은 가장 중요한 문제입니다[ 171 , 172 , 173 ]. 

플라보노이드가 암에서 ROS 유도 EMT를 억제하기 위해 항산화 능력을 "사용"할 수도 있다고 생각할 수 있습니다. 

 

ROS는 신호 균형을 맞추는 데 근본적인 역할을 할 수 있습니다. 

세포가 대사적으로 스트레스를 받고 미토콘드리아 손상, 미토콘드리아 칼슘 과부하의 위험, UPR이 있는 ER 스트레스 등으로 몰릴 때, ROS에 대한 가벼운 스트레스는 생존을 유도하는 신호로 작용하지만 이때 단순히 자가포식, 미토파지 또는 EMT 경로를 차단하거나 중단하면 세포 사멸 또는 세포주기 정지로 이어집니다. 

세포 대사와 생체 에너지가 항상성으로 조절되면 약한 ROS가 생존 과정을 유도하고 항상성 균형을 회복합니다. 

암세포의 경우 항상성 반응은 ROS 고통과 EMT에 의해 유도되는 비정상적인 자가포식-생존 관계에 의해 유지됩니다. 

이 "미친" 평형을 깨뜨리는 가벼운 스트레스(eustress)는 세포 사멸과 EMT 억제로 이어져야 합니다.

2.4. 파이토케미컬을 함유한 생식 및 식물 추출물의 암 예방 및 대응 능력에 대한 통찰력

플라보노이드는 페놀계 화합물의 주요 부류로서 높은 항산화 활성을 나타냈습니다. 

 

체리 과일의 Anthocyanins은 COX를 표적으로 하여 항염 활성을 나타냅니다[ 182]. 

체리 추출물은 COX 염증 유발 및 발암 유발 활성을 억제하는 좋은 후보 물질로 간주됩니다.

결장암 예방을 위한 체리 안토시아닌의 역할은 19주 동안 마우스에서 안토시아닌이 풍부한 식이 추출물과 최적이 아닌 용량의 설린닥을 조합한 다른 연구에서 확인되었습니다[ 183 ]. 

 

플라보노이드를 함유한 벚나무 잎 알코올 추출물 Cherry leaves alcohol extract은 현저한 항염증 활성(52.1%)을 나타내어 비교 약물인 케르세틴(50.9%)보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다[ 184 ].

 

복숭아와 자두 추출물 peach and plum extracts의 암 억제 활성도 평가되었습니다[ 185 ]. 

 

케르세틴 3β-글루코사이드는 크로마토그래피 분획에서 확인된 가장 생리활성 화합물로 MDA-MB-435 및 MCF-10A 유방암 세포주에 대해 항증식 활성을 나타낼 수 있습니다[ 185 ]. 

 

프루너스 도메스티카 잎 추출물은 하이드록시신남산과 플라보노이드가 풍부합니다. 

(Prunus domestica leaves extract is rich in hydroxycinnamic acids and flavonoids.)

추출물은 시험관 내에서 테스트되었으며 지질 과산화 억제에 대해 가장 큰 활성을 보였습니다. 

추출물은 과산화 생성물의 수준을 88.1% 감소시키는 것으로 밝혀졌습니다[ 187 ].

.

더욱이, 양파 섭취의 효과는 특히 편평세포암 발병률 감소에 유망한 결과를 보였습니다[ 5 ]. 

섭취한 양파에서 증가하는 퀘르세틴의 혈장 수준은 림프구에서 발생하는 DNA 가닥 파손에 대한 향상된 저항성 및 소변 샘플의 산화 스트레스로 인한 일부 이화 물질 수준의 감소와 관련이 있습니다[ 5 ].

 

추가 보고서에서는 anthocyanins 과 cyanidins이 결장암 세포주 HT29 및 HCT 116을 감소시킬 수 있음을 보여주었습니다[ 188 ]. 

이 연구에서는 안토시아닌과 시아니딘 의 50% 억제 농도(IC 50 ) 값이 HT29 세포의 경우 각각 780mM 및 63mM이고 HCT116 세포의 경우 285mM 및 85mM인 것으로 보고되어 체리의 안토시아닌과 시아니딘이 항결장제로 유망할 수 있음을 시사합니다.

암 천연 화합물 [ 188 ]. 실제로, 안토시아니딘은 많은 생물학적 메커니즘에 대항하여 전이 및 내화학성을 포함한 암 공격성을 유발합니다[ 189 ].

 

cyanidins은 블랙베리, 포도, 라즈베리, 크랜베리, 자두, 사과, 적양배추를 비롯한 많은 붉은 열매에서 쉽게 발견할 수 있는 폴리페놀 색소이며 적 양파에도 존재합니다. 항산화 특성 덕분에 암에 대한 잠재적인 이점이 있습니다[ 178 ]. 

시아니딘은 암에서 세포 증식을 억제 하고 결장 종양에서 COX-2 및 iNOS 유전자 발현 을 억제하는 것으로 보고되었습니다 [ 190 , 191 , 192 , 193]. 

 

녹차의 카테킨은 항암 플라보노이드의 또 다른 특징입니다.

녹차의 대부분의 항암 효과는 EGCG에 기인합니다[ 197 , 198 ]. 

EGCG는 세포자멸사 자극에 내성이 있는 것으로 악명 높은 암세포를 죽일 수 있으며 많은 암에서 괴사 경로를 통해 죽음을 유도합니다[ 189 ].

차 폴리페놀은 DNA 메틸화, 히스톤 변형 및 마이크로RNA에서 발생하는 후성 유전적 이상을 조절하여 암을 예방할 수 있습니다. 이러한 후성 돌연변이를 변경함으로써 그들은 염색질 역학과 암 형성을 유도하거나 억제하는 유전자의 발현을 조절합니다[ 190 ].

 

홍차에 매우 풍부한 폴리페놀 화합물인 aflavins 과 arubigins은 모두 강력한 항암 잠재력을 가지고 있습니다. 

홍차의 폴리페놀은 Du 145 전립선암 세포에서 세포 증식을 억제하고 세포자멸사를 유발합니다[ 191 ].

 

암에 대한 식물 플라보노이드의 효과는 암 세포주를 보호할 수도 있습니다. 

 catechins, quercetin, flavanones, isoflavones, ellagic acid, lignans, 레스베라트롤과 같은 적포도주 폴리페놀, 커큐민과 같은 다양한 폴리페놀의 효과가  구강, 위, 십이지장, 결장, 간, 폐, 유선과 피부암에서 관찰되었습니다이것은 플라보노이드가 보유하는 이중적인(Bimodal) 활성을 설명할 수 있습니다.

 

플라보놀 케르세틴은 일반적으로 일부 종양 유전자(예: Mcl-1, Ras, MEK, P3K)의 하향 조절 또는 일부 종양 억제 유전자의 상향 조절을 포함하는 과정을 통해 항암 분자로 작용하여 암을 근절합니다[ 193 ]. 

 

브로콜리, 차, 자몽, 방울양배추, 위치하젤, 사과와 같은 야채에서 발견할 수 있는 Kaempferol은 췌장암과 폐암에 효과적인 것으로 보고되었습니다[ 199 , 200 , 201 ]. 항혈관형성 및 산소 라디칼 소거 효과가 있습니다[ 178 , 202 , 203 , 204 ].

 

딸기, 감, 사과, Acacia greggii , Acacia berlandieri , Euroasiansmoketree, 앵무새 나무, 양파, 오이 및 포도 와 같은 식물에 존재하는 플라본 Fisetin 은 강력한 항산화제로서 단백질 키나제 및 지질 키나제 경로를 조절합니다 [ 205 ] . 

피세틴은 HCT-116 결장암 세포주에서 항종양 작용을 하는 것으로 밝혀졌습니다[ 178 ]. 

 

luteolin, galangin, quercetin and EGCG, fisetin은 Nrf2 인자의 발현을 유도합니다. 

또한 2상 유전자 산물인 HO-1을 유도합니다.인간 망막 색소 상피(RPE) 세포에서 이러한 세포는 높은 효능과 무시할 수 있는 독성으로 RPE 세포를 산화 스트레스로 인한 사멸로부터 보호할 수 있습니다[ 206 ]. 

또한 과산화수소(H 2 O 2 )로 인한 세포 사멸을 감소시켰습니다 [ 189 , 207 ].

 

이소플라본 Genistein은 루핀, 파바 콩, 대두, 칡, 건선, Flemingiavestita 및 커피 와 같은 식물에 존재 합니다. 항산화 효과와 항혈관신생 작용(새로운 혈관 형성 차단)을 발휘하고 세포 복제 및 생존을 차단하는 것 외에도 항산화제 및 구충제입니다[ 178 ].

 

토마토 껍질과 자몽 외에 감귤류와 오렌지에서 흔히 발견되는 플라바논 Naringenin은 강력한 항산화 특성을 가지고 있습니다[ 208 , 209 ]. 

이는 Morin 처럼 TGF-β 리간드-수용체 상호작용[ 208 ] 및 TGF-β 신호전달을 억제하여 세포 증식, 분화 및 세포자멸사 릎 비롯한 암의 다양한 세포 메커니즘 그룹을 제어합니다 .