골육종의 ferroptosis 표적화

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S221213742100035X

Targeting ferroptosis in osteosarcoma

4.3 . β-Phenethyl isothiocyanate(PEITC)

β-Phenethyl isothiocyanate(PEITC)는 십자화과 야채에서 널리 발견되며 항암 잠재력이 있습니다.

낮은 제거율과 높은 생체이용률 등의 독특한 생물학적 특성으로 인해 OS 치료에 큰 가치가 있는 것으로 여겨지며 , 그 작용 기전은 ferroptosis와 관련이 있는 것으로 생각됩니다 .

PEITC가 철 대사를 변경 하여 트랜스페린 수용체 1 (TfR1) 의 발현을 높이고 반응성 철의 수준을 높이는 것으로 나타났습니다 . 

또한, PEITC는 산화 스트레스를 유발했습니다 . 

지질 과산화 의 산물인 Malondialdehyde (MDA) 및 ROS가 증가하고 GPX4가 감소하여 세포 내 항산화 방어 시스템이 손상되었습니다

이는 또한 PEITC가 TfR1 발현을 상향 조절하고 GPX4 수준을 하향 조절하여 종양 크기와 무게를 감소시킵니다

PEITC는 OS 치료에서 항종양 효과를 발휘하는 메커니즘 중 하나로 페로프토시스를 시작할 수 있습니다.

4.6 . 커큐민과 그 유사체

커큐민은 ROS 발현의 상향 조절을 통해 OS에 대해 길항 효과를 발휘하는 것으로 수많은 연구에서 표시되었습니다

커큐민의 합성 유사체인 EF24는 철, MDA 및 ROS 수치의 상승과 함께 OS 세포 생존을 낮췄으며, 이에 상응하는 경로 억제제를 적용한 결과 ferroptosis만 발생했으며 다른 세포 사멸 기전은 관련되지 않았음을 명확히 했습니다.

Curcumin 및 그 유사체는 약리학적 프로파일과 밀접하게 연결되어 임상적 가치에 대한 통찰력을 제공하는 데 기여하는 ferroptosis의 기본 OS 치료에서 엄청난 잠재력을 소유하는 것으로 인식됩니다.

4.7 . 아르테미시닌

OS에서 증식과 전이를 억제하기 위해관련 신호 경로 를조절할 수 있습니다

용량 의존적으로 증가했습니다.

아르테미시닌이 개입된 OS 세포는 처리되지 않은 세포에 비해 철 농도가 감소했으며, 이는 불안정한 산화환원 활성 철 풀의 자극에 기여할 수 있어 ROS 침착 및 ferroptosis를 촉진할 수 있음을 발견했습니다 .

전체생존(OS)에 대한 아르테미시닌의 세포독성은 페로프토시스와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 생각되지만 이를 확인하기 위해서는 보다 강력한 증거가 필요합니다.