허브-약물 상호 작용: 메커니즘 및 임상 측면의 개요

2016

HERB-DRUG INTERACTIONS: AN OVERVIEW OF MECHANISMS AND CLINICAL ASPECTS

 

http://ijpsr.com/bft-article/herb-drug-interactions-an-overview-of-mechanisms-and-clinical-aspects/?view=fulltext 

 

2.허브-약물 상호작용과 관련된 메커니즘:

약초-약물 상호작용은 관련된 기전에 따라 약동학적 상호작용과 약력학적 상호작용으로 분류됩니다.

 2.1 약동학적 상호작용:

약동학적 상호작용은 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설의 변화에 ​​의해 유발되어 약물 또는 그 대사물의 수준이 변경됩니다. 

2.1.1 흡수 수준에서 허브-약물 상호작용

2.1.1.1 efflux transporters=유출 수송체에 대한 허브의 영향:

여러 보고서에 따르면 단독으로 또는 약물 대사 효소와 함께 작용하는 인간 약물 유출 수송체가 경구 약물 생체 이용률 에서 중요한 역할을 한다고 합니다 . 

가파른 농도 구배에 대한 약물의 유출은 주로 장 상피, 인간의 간, 신장 또는 뇌, 모세 혈관의 내피의 소관 막에 위치한 ATP 결합 카세트 (ABC) 수송기에 의해 매개됩니다 .

 

 ABC 수송체는 치료 약물 및 한약, 식품 및 음료와같은 요인에 의해 비교적 쉽게 조절됩니다 .

유출 수송체는 생체이물의 유입을 제한하는 역할을 하여 자체 기질의 세포내 축적을 방지합니다. 

허브와의 상호작용에 대한 유출 수송체의 활성은 경쟁적 또는 비경쟁적 메커니즘에 의해 억제될 수 있으며, 이는 잠재적으로 일반적으로 기질인 약물의 독성 혈장 농도로 이어질 수 있습니다. 

반대로, 허브에 의한 유출 수송기의 유도는 치료 실패로 이어지는 치료 이하의 혈장 약물 수준을 초래할 것입니다 .

 

다른 유출 수송체에 대한 허브의 영향의 메커니즘과 예는 다음과 같이 설명됩니다.

(i) P-당 단백질(P-gp):

P-gp는 다중 약물 내성 단백질 1 (MDR1) 또는 ABC 서브패밀리 B, 구성원 으로도 알려져 있습니다 . 

P-당단백질은 온전한 약물 분자가 위장관 내강으로 다시 펌핑되고 ​​ATP를 에너지원으로 사용하는 장세포 대사에 여러 번 노출되기 때문에 경구 약물 흡수에 중요한 역할을 하고 생체이용률을 감소시킵니다. 

간세포 내에서 P-gp는 주로 소수성(중성 또는 양전하) 물질을 담즙으로 펌핑하며 이 유출은 신장과 같은 다른 많은 기관에서도 발생합니다 .. 

P-gp는 많은 임상적으로 중요한 치료 물질의 흡수, 분포 및 제거/재흡수를 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 

따라서 약초 성분에 의한 P-gp의 조절은 경쟁적 또는 비경쟁적 억제 또는 약물 유출의 유도를 통해 P-gp 분자의 하나 이상의 결합 부위와 직접적인 상호작용을 수반할 수 있습니다. 

파이토케미컬은 또한 ATP 결합, 가수분해 또는 ATP 가수분해 분자의 커플링을 억제하여 P-gp 결합 기질 약물 의 전위를 구동하는 에너지를 고갈시킬 수 있습니다 . 

P-gp를 유도하는 식물 성분은 차례로 약물의 기질-유도-적합성을 강화하여 대부분의 P-gp 기질의 훨씬 더 많은 유출을 초래합니다

 

P-gp에 의해 조절되는 약초 상호작용의 몇 가지 예:

* P-당단백질은 파클리탁셀, 빈카 알칼로이드, 안트라사이클린, 캄프토테신 및 에피포도필로톡신과 같은 부피가 큰 양친매성(amphipathic=분자에 극성기(친수기)와 비극성기 (친유성기, 소수기)가 있는 분자의 총칭. 이러한 분자는 계면활성이 있으며 생물계에서는 막을 구성하는 인지질, 당지질 등이 전형적인 양친매성 분자이다. 극성기과 비극성기의 균형에 의해 원통(포스파티딜콜린등), 콘형(포스파티딜에탄을아민 등), 역콘형(리소인지질)으로분류하는데, 원통형 분자가 안정적인2중막구조를 갖는다) 천연물 유형 약물에 높은 수준의 내성을 부여합니다. 

Alisma orientalis의 Alisol B23-아세테이트 는 MDR 세포주(HepG2-DR 및 K562-DR)에서 시험관 내 P-gp 유출 활성을 감소시켜 빈블라스틴, 독소루비신, 로다민-123의 항암 활성을 증가시켰습니다 .

 

* Citrus paradisi (자몽 주스)는 시험관 내 Caco-2 세포및 건강한 지원자 의 생체 내 에서 P-gp 로다민-123 유출을 억제하는 것으로 밝혀졌습니다 . 

또한 쥐의 생체 내 니페디핀과 Caco-2 세포 18 의 시험관 내 탈리놀롤 의 생체 이용률을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다 .

 

* Allium sativum (마늘) 에 의한 P-gp 조절에 대한 몇 가지 다른 결과 가 보고되었습니다. 

숙성 마늘 추출물은 P-gp, MRP2, BCRP 및 OATP 활성을 유도하는 것으로 나타났습니다 . 

마늘의 활성 성분인 디알릴 설파이드는 시험관 내에서 P-gp 및 MRP2 발현을 유도할 수도 있습니다 . 

흥미롭게도, 디알릴 삼황화물은 최근 연구에서 P-gp의 활성과 발현을 억제하는 것으로 나타났습니다 .

 

* Camellia sinensis (녹차)는 이종성 알로스테릭 메커니즘( 22 )을 통해 억제 또는 활성화를 통해 시험관 내 및 생체 내 에서 P-gp 수송을 조절하는 카테킨을 포함 합니다. 

6- 진저롤 은 KB-C2 세포에서 다우노루비신과 로다민-123의 P-gp 매개 유출을 억제 했습니다. 

인간 P-gp 의 시험관 내  또는  생체 내 활성은 은행나무 추출물에 의해 상당히 감소되었습니다 .

 

기타 약물 유출 수송체:

 

(ii) 다중 약물 내성 관련 단백질-2(MRP2):

MRP2는 간세포의 담관막 및 다중 약물 내성 관련 단백질(MRP1 - MRP9)의 9-구성원 인간 서브패밀리의 일부에 국한됩니다. 

P-gp와 달리 MRP2의 발현은 인간 내장의 근위부에서 높고 원위부에서 매우 낮습니다 . 

MRP2는 많은 암 세포주 및 환자로부터 얻은 종양에서 발견되며, 이는 MRP2가 화학요법 약물 치료에 대한 내성에 기여할 수 있음을 시사합니다.

ATP 의존적 MRP 계열은 주로 소수성 음이온 접합체를 수송하고 소수성 중성 분자를 압출합니다. 

특히, MRP2는 내인성 및 외인성 화합물의 글루쿠로나이드, 글루타티온 및 설페이트 접합체를 포함하는 비교적 큰 친수성 화합물을 간 세포에서 담즙으로 내보냅니다 . 

MRP2는 또한 acetaminophen glucuronide 및 camptothecin와 같은 유기 음이온의 담즙 분비를 담당합니다 .

 

(iii) 유방암 저항성 단백질(BCRP):

또 다른 중요한 약물 유출 수송체는 'half-transporters=절반 수송체' 를 포함하는 ABC White(ABCG) 서브패밀리의 구성원 2인 유방암 저항성 단백질(BCRP) 입니다. 

BCRP 또는 ABCG2는 태반 특이적 ABC 유전자 또는 미톡산트론 내성 유전자로도 알려져 있습니다. 

BCRP는 다양한 종양 세포와 많은 정상 인간 조직에서 발현됩니다. 

BCRP는 P-당단백질 및 MRP보다 더 좁은 범위의 항암제에 대한 내성을 부여합니다.

 

MRP2와 BCRP에 의해 조절되는 약초 상호작용의 몇 가지 예:

** P-gp 이외의 유출 수송체에 대한 약초 제품의 효과에 대한 정보는 상대적으로 거의 없습니다. 

그러나 P-gp 활성을 조절하는 능력을 나타내는 허브도 관련 유출 수송체에 영향을 미칠 수 있습니다. 

예를 들어, 자몽 주스와 동일한 경로로 발생하는 상호 작용이 있는 허브도 MRP2와 BCRP를 조절할 수 있습니다. 

따라서 생체이용률과 결과적으로 영향을 받는 약물의 약리학적 효과 및 독성에 대한 허브-약물 약동학적 상호작용의 이러한 경로의 중요성 측면에서 더 많은 시험관내 및 생체내 데이터가 결정적이어야 한다고 제안됩니다.

** Silybum marianum 의 apigenin, biochanin A, genistein, kaempferol과 같은 플라보노이드 는 MCF-7 M-X100 세포 28 에서 시험관 내 및 생체 내 에서 BCRP를 억제하여 BCRP 기질 미톡산트론의 축적을 향상시키는 것으로 보고 되었습니다 . 

** 반면에 BCRP는 Vinca  알칼로이드, 에피포도필로톡신, 파클리탁셀 또는 시스플라틴에 내성을 부여하지 않습니다 .

 

(iv) 흡수 운반체 단백질 (=uptake carrier proteins)에 대한 허브의 영향:

유기 음이온 수송체(OAT), 유기 양이온 수송체(OCT) 및 유기 음이온 수송 폴리펩타이드(OATP)와 같은 SLC 수송체는 주로 세포에서 기질의 흡수를 매개합니다. 

이러한 수송체는 경구 생체이용률과 병용 약물의 장, 간담도 및 신장 배설에 관여합니다.

 

예:

** Citrus paradisi 주스 의 furanocoumarinic phytochemical인 Naringin 은 시험관 내에서 활성 수송체 유기 음이온 수송 폴리펩티드(OATP) 1A2의 유입 또는 흡수를 억제하여 결과적으로 특정 약물의 생체 이용률을 낮춥니다

Citrus sinensis 및 Echinacea purpurea (Echinacea) 에서 발견되는 폴리페놀 카테킨, (-)-epigallocatechin 갈레이트 는 시험관 내에서 OATP-B를 억제하여 약물 생체이용률을 낮출 수 있는 세포로의 약물 운반체 매개 수송을 감소시키는 잠재력을 보여 주었습니다 .

 

**Citrus sinensis (세비야 오렌지) 및 Malus domestica (사과) 주스 의 성분에 의한 OATP1 및 OATP3의 억제는 약물 흡수를 감소시키고 시험관 내 및 생체 내에서 치료 약물 농도 이하로 이어질 수 있습니다. 

한편 Takano et al. OATP의 과잉 유도는 약물 흡수를 증가시키고 독성 혈액 약물 농도로 이어질 수 있음을 시사합니다 .

 

 2.1.1.2 위장 운동성에 대한 허브 상호 작용:

허브 제품 섭취 후 위장 운동의 변화는 기존 약물 치료의 치료 결과에 현저한 영향을 미칠 수 있습니다. 

약초 유발 설사는 위장관을 따라 약물의 더 짧은 이동 시간을 초래하며, 위장관 상피와의 접촉 시간을 줄여서 약물 흡수를 낮춥니다.

 

플라보노이드 및 테르페노이드, Zingiber officinale (생강) 및 Piper methysticum (카바) 추출물을 함유한 은행나무 잎 추출물 은 시험관 내 및 생체 내 에서 위장 운동성을 증가시킵니다

설사를 부작용으로 유발하는 것으로 알려진 Echinacea purpurea 와 Hypericum perforatum 도 유사한 방식으로 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있습니다

Sennoside는 각각 마우스 결장 세포 및 Caco-2 세포 에서 시험관내 GIT 통과율 및 운동성을 증가시키는 것으로 밝혀졌습니다.

허브는 또한 변비에 대해 지시된 완하제의 활성을 증가시키고 지사제의 작용을 길항할 수 있습니다.

 

 2.1.1.3 복합 형성을 통한 허브 상호 작용:

위장관에서 불용성 허브-약물 복합체의 형성은 병용 투여되는 약물의 생체이용률을 현저히 감소시켜 하위 치료 효과를 초래할 수 있습니다. 

플루오로퀴놀론 및 테트라사이클린과 같은 일부 항생제는 철, 칼슘, 칼슘 강화 식품 및 허브 제품 및 함께 투여되는 제산제를 포함한 보충제에 결합합니다.

허브-약물 복합체의 형성은 결핵 및 HIV/AIDS와 같은 질병 치료에서 내성의 출현이 환자의 질 조정 수명에 장기적인 영향을 미칠 수 있음을 의미합니다.

예를 들어 페니토인은 제산제 및 약초 제제에서 철, 칼슘 및 마그네슘과 결합하여 조절되지 않는 간질이 발생할 수 있습니다.

 예:

psyllium 및 alginate와 같은 섬유질 은 시험관 내 및 생체 내 연구 모두에서 나타난 바와 같이 철 및 메트포르민 및 글리벤클라미드와 같은 약물을 킬레이트화하여 임상 효능을 감소시킬 수 있습니다

 예를 들어, 철 강화 식사에서 철의 흡수는 Capsicum annum에 의해 크게 감소했습니다.. 

저자들은 철 흡수의 감소가 캡사이신과 같은 고추 폴리페놀에 철이 결합하기 때문이라고 가정했습니다. 

특정 생약 제제에서 미네랄 성분의 잠재적인 킬레이트화 및 복합화 효과를 고려하여 상호 작용 약물의 투여 2시간 전 또는 2시간 후에 투여해야 합니다. 

복합 형성 메커니즘을 통한 약물의 약동학에 대한 허브의 효과는 이러한 특정 유형의 허브-약물 상호 작용에 대한 생체 내 임상 시험 의 부족으로 인해 결정적이지 않습니다 .

 2.1.2 대사 수준에서 허브-약물 상호작용

대사 매개 허브-약물 상호작용은 주로 대사 효소의 시토크롬 P450(CYP) 계열(I상 효소) 및 우리딘 디포스포글루쿠로노실 트랜스퍼라제(UGT)와 같은 비 CYP 효소 시스템(2상 효소)에 의해 수행됩니다

약동학적 허브 상호작용은 약물 대사 효소가 동시 허브에 의해 유도되거나 억제될 때 발생합니다 .

대사 효소의 억제는 허브가 경쟁적 또는 비경쟁적 방식으로 대사 효소의 발현 또는 활성을 감소시킬 수 있을 때 발생합니다. 

대사 효소의 유도는 허브가 유전자 활성화를 촉진하고 관련 대사 효소의 유전자 또는 단백질 수준을 증가시키는 훨씬 느린 과정입니다. 

CYP 유도는 프리그난 X 수용체(PXR) 및 구성 안드로스탄 수용체(CAR) 등 을 포함한 핵 수용체의 리간드 의존적 전사 활성화에 의해 조절됩니다 . 

효소의 억제 및 유도 과정은 가역적이며 한약 투여를 중단하면 효소 수치가 정상 수준으로 돌아갈 수 있습니다.

 

효소 유도의 예:

CYP 효소의 유도는 약물의 낮은 혈장 농도로 인해 종종 치료 실패를 초래합니다. 

St. Johns Wort( Hypericium perforatum )는 CYP3A4와 CYP2B6을 유도하여 두 가지 화학요법 약물인 이리노테칸과 이마티닙의 혈장 농도를 감소시킵니다

St. John's wort의 주요 활성 성분인 Hyperforin은 CYP3A4 발현을 조절할 수 있는 PXR의 작용제 입니다 . 

마우스에서 8일 동안 마늘 주스의 투여는 CYP1A2 및 2E1의 단백질 발현을 유도 하였다

인간에서  CYP3A4의 생체 내  활성은 은행나무 추출물에 의해 증가되었습니다 .

 

효소 억제의 예:

일반적으로 CYP 효소를 억제하면 병용 약물의 혈장 농도가 증가하고 인지할 수 있는 정도의 독성이 증가합니다. 

파라디시 주스=paradisi juice 의 푸라노 쿠마린=Furano coumarin(예: 나린제닌 및 베르가모틴) 및 C. sinensis 는 시험관 내 및 인간 의 생체 내에서 'suicide substrate=자살 기질'인 CYP3A4 효소의 메커니즘 기반 억제를 통해 사이클로스포린, 테르페나딘, 미다졸람 및 펠로디핀을 포함한 여러 약물의 혈장 농도를 증가시킵니다. 

마늘 추출물 은 시험관 내  CYP2C9, 2CY2C19, CYP3A4, 3A5 및 3A7 활성을 억제했지만 CYP2D6 활성에는 영향을 미치지 않았으며 재조합 인간 CYP 동위효소 시스템 에서 활성을 증가시켰습니다 .

CYP1A2, 2C9 및 2E1의 시험관 내 활성은 은행나무 추출물에 의해 감소 되었습니다 . 

CYP1A2 및 2C9의 활성은 은행나무에 의해 유의하게 변화되지 않은 반면, CYP3A4의 활성은 프리그난 X 수용체를 통해 은행나무 A에 의해 증가되었다.

생강 추출물은 재조합 인간 CYP 동위효소 시스템에서 CYP2C9 및 3A4 활성과 인간 간 마이크로솜에서 CYP2C19 활성을 억제했습니다 .

 2.1.3 분포 (distribution) 수준에서 허브-약물 상호 작용:

통증을 감소시키는 살리실산염을 함유한 메도우스위트(meadowsweet) 및 블랙 버드나무(black willow)와 같은 허브는 와파린 및 카르바마제핀과 같은 고단백 결합 약물을 대체하여 이러한 약물의 부작용을 증가시킬 수 있습니다. 이 제품은 동시에 복용해서는 안됩니다 .

 2.1.4 제거 (elimination) 수준에서 허브-약물 상호작용:

약물 제거의 주요 경로는 신장과 담즙이지만 담즙 제거를 통한 중요한 약초 상호 작용은 없습니다. 

주로 신장에 의해 배설되는 약물은 활성 수송 부위에서의 경쟁, 사구체 여과, 수동적 신세뇨관 재흡수 또는 활성 분비 및 소변 pH의 변경과 같은 다양한 메커니즘에 의해 허브-약물 상호작용에 관여할 수 있습니다 .

 허브 이뇨의 메커니즘은 복잡하고 균일하지 않습니다.

 특정 허브는 사구체 여과율을 증가시키지만 전해질 분비를 자극하지 않는 반면 일부 허브는 직접적인 세뇨관 자극제로 작용합니다.

 

신장 기능 및 약물 제거와 상호 작용할 수 있는 허브의 몇 가지 예는 다음과 같습니다.

Impila( Callilepis laureola )는 근위 세뇨관과 헨레 고리에 손상을 일으키고 간독성이 있는 것으로 밝혀졌습니다 .

Uvaursi (Arctostaphylos uva ursi), goldenrod (Solidago virgaurea), dandelion (Taraxacum officinale), juniper berry (Juniperus communis), horsetail (Equisetum arvense), lovage root (Levisticum officinale), parsley (Petroselinum crispum), asparagus root (Asparagus officinalis), stinging nettle leaf (Urtica dioica), alfalfa (Medicago sativa)

우바 우르시 ( Arctostaphylos uva ursi ), 갈조류 ( Solidago virgaurea ), 민들레 ( Taraxacum officinale ), 주니퍼 베리 ( Juniperus communis ), 말꼬리 ( Equisetum arvense ), 로바지 루트 ( Levisticum officinale s ) , 아스파라 (Asparagus officinalis), 쏘는 쐐기풀 잎 ( Urtica dioica), 알팔파( Medicago sativa )는 이뇨 작용이 있는 것으로 밝혀졌으며 다른 약물의 신장 제거를 증가시킬 수 있습니다 .

 

 2.2 약력학적 상호작용:

약력학적 상호작용은 약리학적 반응의 변화를 일으키는 허브-약물 상호작용입니다

(예: 신체에 대한 약물의 생리학적 효과 및 작용 기전의 변화 및 약물 작용에 대한 약물 농도의 관계 변경). 

약력학적 상호작용은 함께 투여되는 약물의 약리학적 활성의 증가 또는 억제를 초래할 수 있습니다. 

따라서 약초-약물 약력학적 상호작용은 추가, 상승 작용 또는 길항 작용을 통해 약물의 약리학적 효과의 변화를 수반 합니다 .

문제는 단일 허브 제제가 여러 성분을 포함할 수 있다는 사실에 있으며, 이들 모두는 알려지지 않은 생물학적 활성을 가질 수 있습니다. 

따라서 약초는 동일한 약물 표적에 대한 동시 효과를 통해 공동 투여된 약물의 효과를 잠재적으로 모방, 증가 또는 감소시킬 수 있습니다. 

한약재와 병용하여 시너지 효과를 나타내거나 상가 작용을 하면 부작용이 나타나 표적 독성을 유발할 수 있다. 이것은 항응고제 와파린으로 임상적으로 관찰되었습니다.

대조적으로, 한약은 길항 성분을 포함할 수 있으며, 이는 약효를 감소시키고 스타틴 요법과 같이 잠재적인 치료 실패를 유발할 수 있습니다. 

동일한 약물 표적에 대한 작용 또는 경쟁은 한약과 함께 투여되는 약물 사이에 상승 또는 길항 효과의 원인입니다. 

예를 들어, 마늘, 생강, 은행나무, 인삼, 알팔파( Medicago sativa ), 카모마일( Matricaria recutita ) 및 danshen과 같은 약초는 응고 캐스케이드에서 비타민 K 에폭사이드 환원효소 표적 또는 기타 중요한 구성요소를 표적으로 하여 와파린의 항응고 활성을 향상시킬 수 있습니다. 

따라서 이러한 모든 허브 제품은 만성 와파린 요법을 받는 환자의 출혈 위험을 증가시킬 수 있습니다.

아스필리아 아프리카나 (알칼로이드, 탄닌)를 아르테미시닌과 함께 사용하면 말라리아의 클로로퀸이 그 효과를 방해하는 것으로 나타났습니다

 

허브-약물 상호작용의 임상 결과:

 3 .1 변경된 약물 제거:

장 및 간 CYP 및 P-gp를 조절할 수 있는 약초는 종종 경구 흡수, 생체 이용률, 전신 노출 및 공동 투여된 약물의 제거를 변경합니다.

 

예를 들어, 유력한 CYP3A4, BCRP 및 P-gp 억제제(실리빈 및 실리마린)를 함유하고 경구 생체이용률을 증가시키고 공동 투여된 약물의 청소율을 감소시키는 밀크씨슬. 항결핵제 피라진아미드의 약동학에 대한 활성 성분 실리비닌의 효과에 대한 연구에서 Wu와 Tsai는 허브가 피라진아미드의 간담도 제거를 변경한다고 제안했습니다 . 

Rajnarayana 등 은 또 다른 성분인 실리마린이 메트로니다졸과 그 대사산물인 하이드록시메트로니다졸의 제거를 증가시켜 이 항원충제의 반감기를 감소시킨다는 것을 보여주었습니다 . 

마늘 제제는 saquinavir 의 혈장 농도를 감소시킵니다.. 

결과적으로 약효가 변할 수 있고 독성이 나타날 수 있다.

 

 3.2 변경된 약효:

한약에 의해 약물의 전신 노출이 현저히 증가하거나 감소하는 경우 이 약물에 대한 임상 반응이 변경될 수 있습니다. 

약물과 생약 사이의 직접적인 첨가물, 상승 작용 또는 길항 작용도 약물 반응의 크기를 변경합니다.

 

danshen( Salvia miltiorrhiza ), dong quai( Angelica sinensis ), Fever little ( Tanacetum parthenium ), goldenseal ( Hydrastis canadensis ), 인삼 , 말 밤 ( Aesculus hippocastanum ), 붉은 클로버 ( Trifolium pratense ), ( Passiflora incarnata ) 및 은행나무는 와파린의 항응고 효과를 향상시킬 수 있습니다 .

 

chapparal ( Larrea tridentata ), Germander ( Teucrium chamaedrys ), echinacea ( Echinacea purpurea ) 와 같은 간독성 허브를 비스테로이드성 항염증제 (NSAIDs ), methotretoxate 와 같은 간독성 약물과 함께 투여 하면 간독성이 강화될 가능성이 더 큽니다 . .

 

3.3 부작용 발생:

일반적으로 약물 혈장 농도가 2배 이상 증가하면 약물 효과가 강화되거나 부작용이 나타날 가능성이 있습니다. 

그러나 농도-반응 관계가 가파르거나 치료 지수가 좁은 약물(예: 와파린)의 경우 덜 현저한 변화가 여전히 임상적으로 중요할 수 있습니다. 

대부분의 경우, 약초-약물 상호작용의 크기는 발현, 약물 대사 효소 및 수송체의 활성, 다른 약물과의 병용 투여, 연령 및 기타 많은 생리학적 요인의 개인 간 차이에 따라 개인마다 크게 다릅니다.

• 인삼을 phenelzine 및 은행과 함께 사용하면 조증을 유발하고 thiazide 이뇨제와 함께 사용하면 혈압을 높이고 비정형 항우울제인 trazodone과 함께 사용하면 혼수 상태를 유발한다는 여러 보고가 있습니다.
• 만성 와파린 치료를 받는 환자가 danshen(miltiorrhiza)을 섭취했을 때 향상된 항응고 및 출혈 이 관찰 되었습니다 .
• Kava ( Piper methysticum ) 는 alprazolam와 함께 투여될 때 반혼수 상태를 유발했습니다 . 카바와 함께 레보도파를 복용하는 파킨슨병 환자는 "오프" 기간과 기간이 증가했습니다.이것은 카바의 도파민 길항 작용으로 설명될 수 있습니다.
• 마황은 심근 허혈, 빈맥, 고혈압의 위험이 있는 것으로 알려져 있으며 마취제와 함께 사용하면 심실 부정맥을 일으킬 수도 있습니다

유익한 효과:

예를 들어, 생강과 같은 향기로운 허브는 약물로 인한 메스꺼움을 예방하는 데 사용할 수 있습니다. 

밀크씨슬은 약물과 관련된 간 독성을 예방하는 데 사용할 수 있습니다.

또한 과학적 연구에서는 캡사이신이 아스피린에 의해 유발된 위 점막 손상을 감소시키는 것으로 입증되었습니다 . 

산사나무속은 협심증에 유용하며 유럽에서 디기탈리스의 대안으로 사용됩니다. 

디곡신과 산사나무에 대한 연구에 따르면 이들의 병용은 큰 상호작용이 없고 안전하게 사용할 수 있습니다 .

동물 연구에 따르면 중국 약용 식물인 Tripterygium wilfordi 의 수성 추출물 과 사이클로스포린의 조합은 사이클로스포린 단독에 비해 심장 및 신장 동종이식 생존을 유의하게 증가시키는 것으로 나타났습니다 .

마늘이 파라세타몰의 독성 대사 산물의 형성을 방지하고, 만성 정신분열증 환자에서 항정신병제(할로페리돌)와 은행나무의 공동 투여는 할로페리돌 과 관련된 추가 피라미드 부작용을 감소시키는 것으로 입증되었습니다 .

Centella asiatica 는 부가적인 항경련 활성으로 인해 간질 환자의 보조 약물로도 사용할 수 있습니다.

Momordica charantia 는 rosiglitazone의 저혈당 효과를 증가시키는 것으로 보고되어 rosiglitazone의 용량을 줄이는 데 사용할 수 있으며 부작용을 최소화하면서 치료 효과를 향상시킬 수 있습니다.

피페린은 여러 약물의 생체이용률 향상제로 사용될 수 있으며 연구에서는 피페린이 더 나은 치료 제어 및 개선된 인내 순응도를 달성하기 위한 수단으로 사용할 수 있는 프로프라놀롤 의 생체이용률을 강화한다는 연구 결과를 뒷받침합니다 .