대사를 차단하고 암 퇴치를 돕는 약물 및 보조제 목록

2019

https://www.cancertreatmentsresearch.com/drugs-and-supplements-that-block-fermentation-and-help-fight-cancer/

Drugs and Supplements that Block Fermentation and Help Fight Cancer - Cancer Treatments - from Research to Application

Drugs and Supplements that Block Fermentation and Help Fight Cancer

세포 내부의 에너지 생산

생합성 및 세포막을 통한 분자 수송을 포함한 정상적인 기능을 유지하기 위해 세포는 에너지(ATP라고 함)가 필요합니다. 세포 내부에는 에너지를 생산하는 데 사용할 수 있는 두 개의 "엔진"이 있습니다.

• 하나의 엔진을 (호기성) 호흡이라고 합니다. 이것은 세포가 정상적인 기능을 하는 동안 에너지를 생산하는 데 일반적으로 사용되는 엔진입니다. 이 과정에는 미토콘드리아라는 세포 기관이 포함되며 이 과정이 작동하려면 산소가 필요합니다.
  • 호흡에서 동물과 식물 세포가 일반적으로 연료로 사용하는 영양소에는 당, 아미노산 및 지방산이 포함됩니다.
• 다른 엔진은 (혐기성) 발효라고합니다. 이것은 세포가 가능한 한 빨리 더 많은 양의 에너지를 요구할 때 비정상적인 조건에서 세포가 일반적으로 사용하는 엔진입니다. 발효는 세포의 세포질에서 일어나며 주로 해당과정이라고 하는 과정에 의존하며 산소를 필요로 하지 않습니다(이것이 혐기성이라고 불리는 이유입니다).
  • 연료 발효에는 당(포도당)이 필요합니다.

발효: 산소가 없는 빠른 에너지

발효의 단점은 이것이 호흡에 비해 포도당을 에너지로 전환하는 데 덜 효율적인 과정이라는 것입니다. 

이것이 발효가 호흡에 비해 훨씬 더 많은 포도당을 필요로 하는 이유입니다. 

또 다른 단점은 발효 엔진이 많은 "연기"를 생성하거나 과학적 용어로 많은 수의 양성자를 생성한다는 것입니다. 

이 양성자는 곧 세포를 죽일 세포 내 공간을 산성화하고 있습니다. 

결과적으로 세포는 다른 "문"(수송체)을 통해 이러한 양성자를 내보내고, 세포가 양성자를 내보내는 데 사용하는 주요 메커니즘 중 하나는 양성자와 젖산염을 결합하는 것입니다. 

이것은 젖산을 생성하고, 이는 MCT라고 하는 수송체를 통해 세포 외부로 내보내지며, 주된 것은 MCT4라고 하는 수송체입니다. 

이것은 차례로 세포 외 공간의 산성화로 이어집니다. 

이것은 예를 들어 무거운 중량을 드는 하루 후에 근육통을 유발하는 동일한 젖산입니다. 

 

발효는 또한 면역 세포(T 세포, 수지상 세포, 대식세포 포함)가 과활성화될 때 사용하는 과정입니다( 여기에서 논의 참조). 

따라서 일반적으로 발효는 산소 없이도 빠르게 에너지를 생산할 수 있는 우리 세포의 능력이지만 효율이 떨어지고 세포 외 공간의 산도를 증가시킨다는 단점이 있습니다. 

 

적혈구는 미토콘드리아를 포함하지 않기 때문에 해당 과정을 통해 에너지를 생산합니다( Ref .). 

 

발효에서 유일한 에너지 추출 경로는 해당과정( 해당 경로의 끝에 하나의 추가 반응과 함께) 입니다. 

이것이 발효와 해당 과정이 두 개의 다른 단어이지만 동일한 경로를 나타냅니다.

 

종양은 빠르게 분열해야 하고 크기와 무질서한 성장으로 인해 산소가 점점 줄어들면서(이 상황을 저산소증이라고 함) 에너지를 생산하고 발달을 계속하는 방법으로 발효에 점점 더 의존합니다. 

발효에 필요한 포도당에 대한 굶주림은 대부분의 종양이 포도당 기반 상상(PET-CT 스캔)에서 보이는 이유입니다. 

이것이 종양이 세포 외 공간을 산성화하는 것으로 알려진 이유입니다(이는 세포 내부로 들어가기 전에 일부 화학요법 약물을 비활성화/양성자화할 수 있을 뿐만 아니라 종양 주변의 면역 세포 활동을 감소시킬 수 있음). 

이러한 암세포의 포도당 대사 의존성은 산소가 있는 상태에서도 바르부르크 효과(  Warburg Effec t)로 알려져 있습니다.

따라서 종양이 대부분의 정상 세포보다 포도당을 더 많이 필요로 하는 두 가지 주요 이유가 있습니다.

• 포도당은 산소를 사용할 수 없는 경우에도 에너지 및 기타 관련 세포 빌딩 블록을 생성하는 데 사용할 수 있습니다.
• 포도당은 에너지 및 기타 관련 세포 구성 요소를 더 빠르게 생성하는 데 사용할 수 있습니다. 이것이 산소가 있는 경우에도 포도당이 많은 양으로 사용되는 이유입니다.

위의 모든 것은 일반적인 지식입니다. 

종양 성장을 억제하기 위한 발효 관련 접근법

대사 변화(예: 정상 세포에 비해 종양의 발효 증가)는 발달 후기 단계의 종양에 특징적인 기전일 뿐만 아니라 암의 기원일 수도 있습니다. 

실제로 유방암은 유전병이 아니라 대사성 질환일 가능성이 높다는 것이 최근 밝혀졌다( 참고 문헌 .). 

 

종양이 발효에 너무 의존한다는 사실은 종양을 다음과 같은 접근 방식에 취약하게 만듭니다.

• 포도당에 대한 종양 접근 차단
• 양성자(발효 부산물)를 내보내는 종양 기능 차단
• 발효 차단

포도당에 대한 종양 접근을 차단하는 것은 세포막을 통한 포도당 수송을 담당하는 수송체를 표적으로 하거나 혈당을 감소시켜 수행할 수 있습니다. 

혈당을 낮추는 것은 여기서 논의하고 싶지 않은 다른 주제입니다. 

그러나 혈당을 낮추는 두 가지 주요 방법은 식이요법(저탄수화물 식이 또는 제한된 케톤 생성 식이요법 사용)과 진행성 암 환자의 경우 여기에서 논의된 바와 같이 신체가 자체 포도당을 생성하는 능력을 억제하는 것입니다( Ref .). 

포도당 막 수송체를 표적으로 하는 것은 여기( Ref .)와 여기( Ref .)에서 논의되었으며, 아래에서 더 다룰 것입니다.

 

양성자를 내보내는 종양 기능을 차단하는 것은 성장을 억제하고 종양을 죽일 수 있는 접근 방식을 나타낼 수 있는 전체 전략입니다. 

이 전략은 이전에 이 웹사이트, 여기( Ref .)에서 다루어졌습니다.

 

발효를 차단하는 것은 여기에서 더 논의될 것입니다. 

발효 억제 또는 감소에 대해 말할 때 나는 또한 포도당 수송체와 젖산 수송체의 억제, 즉 발효 과정의 시작과 끝을 다룰 것입니다. 

해당 과정은 발효 과정의 주요 부분이므로 발효 억제제와 동일한 의미의 해당 과정 억제제를 종종 언급할 수 있습니다.

발효 억제제

아래에 나와 있는 모든 억제제가 관련성이 있다고 생각하지만, 제 생각에는 특정 표적에 대해 가장 높은 잠재적 효과가 있는 억제제(또한 생물학적 이용 가능성을 염두에 두고 있음)는 굵게 강조 표시되어 있습니다.

 

발효를 억제하려고 할 때 나는 동시에 아래에서 논의되는 억제제 중 하나가 아닌 세 가지를 콤보로 사용할 것입니다. 

이는 일부 약물/보충제가 일부 환자에서 잘 흡수되지 않거나 다르게 대사되거나 종양 위치에 따라 종양에 도달하거나 도달하지 않을 수 있기 때문입니다. 

여기에 나열된 일부 약물의 잠재적인 부작용에 대처하기 위해 몇 주에 한 번씩 약을 순환할 것입니다.

즉, 몇 주마다 다른 조합으로 전환합니다.

 

포도당 수송체(GLUT 및 SGLT) 억제제

GLUT 및 SGLT 수송체는 세포외 공간에서 세포내 공간으로의 포도당 수송을 담당합니다. 

당연히 이러한 수송체의 활동을 줄이면 세포에 들어가는 포도당의 양이 줄어듭니다. 

여기( Ref .) 및 여기( Ref .) 에서 더 자세히 논의되는 나트륨 의존성 글루코스 공동 수송체(SGLT)라고 하는 또 다른 유형의 글루코스 수송체가 있다는 점에 유의하십시오 .

• Phloretin and Phlorezin  – GLUT1 및 SGLT 억제제 – 천연 추출물. 접근이 어렵지만 접근 가능합니다. 좋은 활동을 달성하기 위해 정맥 주사를 할 수 있습니다. 그렇지 않으면 생체 이용률이 제한됩니다. 여기 전용 게시물에서 이러한 천연 추출물에 대해 논의했습니다( Ref .)
• 제니스테인 – GLUT1 및 GLUT4 억제제( Ref .)
• Canagliflozin  – GLUT1 및 SGLT1 억제제 – FDA 승인 약물 – 사용 가능( Ref .)
• Ritonavir – GLUT1 및 GLUT4 모두의 비선택적 억제제 – FDA 승인 HIV 약물 – 사용 가능( Ref .)
• Amprenavir(Agenerase), atazanavir(Reyataz), darunavir(Prezista), fosamprenavir(Telzir, Lexiva), indinavir(Crixivan), lopinavir/ritonavir(Kaletra, Aluvia), nelfinavir(Viracept), virritonavir),viraseor , 티프라나비르(앱티부스) ( Ref .)
• 케르세틴 – GLUT1 억제제( Ref .) – 천연 추출물 – 식품 보조제로 온라인에서 구입 가능.
• GLUT 억제제로 발견된 다른 천연 추출물 은 다음 과 같습니다 . 더 많은 GLUT1 억제제가 여기에 나열되어 있습니다( Ref .1, Ref .2) .
• Verapamil – GLUT1 억제제 ( Ref .) – 마음에 듭니다. 접근이 가능하지만 GLUT1 억제제 목록의 맨 위에 있지는 않습니다. 좋은 MDR 억제제입니다.
• Fenbendazole – GLUT4 억제제 – 이 웹사이트에서 자세히 논의됨( Ref .)
• 자몽에서 추출한 천연 추출물인 나린제닌은 세포 내 구획에서 원형질막으로 인슐린 유도 GLUT4 전위를 방해합니다( Ref .)
• Diclofenac – GLUT1, LDHA 및 MCT1 억제
• Na + / K + -ATPase 억제제 인 ​​심장 배당체(예: oleander, bufalin, 등) 는 SGLT1 및 SGLT2의 기능을 간접적으로 저하시킵니다( Ref .)
• Oleuropein - 올리브 잎의 주요 생리 활성 페놀 성분은 GLUT1을 억제 합니다.

헥소키나제(HK) 억제제:

포도당이 포도당-6-인산(Glu-6-P)으로 전환되는 해당과정의 첫 번째 단계를 촉진하는 효소입니다.

• 3 BP – 중간 접근성 및 효과적인 해당 분해 억제제. 이 웹사이트에 대한 자세한 내용은 여기( Ref .)
• 2 DG – 중간 접근성 및 효과적인 gyloclissis 억제제( Ref .). 2-DG는 헥소키나제에 의해 인산화될 수 있지만 GPI(Glucose-6-phosphate isomerase)에 의해 대사될 수 없습니다. 이 웹사이트에 대한 자세한 내용은 여기( Ref .)
• Methyl Jasmonate - HK에 결합하여 미토콘드리아 외막에서 후속 방출을 유발하는 천연 추출물( Ref .)
• Clotrimazole – FDA 승인 약물, 항진균제( Ref .)
• D-mannoheptulose는 HK를 억제하고 해당과정을 감소시키는 아보카도 과일에서 흔히 발견되는 7탄소 당입니다 .
• Propranolol – HK 억제 ( Ref .) – 이 웹사이트에서 이전에 논의된 FDA 승인 약물 ( Ref .)
• Mannose – HK 억제 ( Ref .) – 온라인으로 제공되는 영양 보충제

만노오스는 포도당(GLUT)과 동일한 수송체를 사용하여 세포에 들어가는 당의 한 형태이며 헥소키나아제(HK)에 의해 만노오스-6-인산으로 전환됩니다. 

다음으로 포스포만노스 이성화효소(PMI)라고 하는 또 다른 효소가 만노스-6-인산을 과당-6-인산으로 전환합니다. 

이 경우 만노오스는 포도당과 같은 경로로 더 나아가 에너지로 전환됩니다. 

그러나 결장직장암과 같은 일부 유형의 암은 PMI 효소 수치가 낮아 만노스-6-인산이 축적됩니다. 

또한 낮은 수준의 PMI는 PMI 억제제로 유도될 수 있습니다. 

PMI 억제로 인한 만노스-6-인산의 축적은 포도당 대사를 매개하는 3가지 효소를 억제할 수 있습니다: HK, GPI(아래 참조) 및 G6PD(PPP 경로에서)( Ref.). 

Manose는 여기에서 매우 유망하지만 아마도 PMI 억제제와 함께만 사용할 것입니다.

여전히 하나의 PMI 억제제를 찾아야 합니다. 

2020년 2월 9일 업데이트: 아래 Darle 의견 덕분에 이제 두 가지 접근 가능한 PMI 억제제가 있습니다: EDTA( Ref .) 및 Silver( Ref .). 

EDTA는 종종 킬레이트제로 정맥내 투여되는 진료소에서 사용됩니다. 

그리고 Silver와 그 적용은 이 웹사이트에서 이전에 논의되었습니다. https://www.cancertreatmentsresearch.com/a-silver-bullet-to-kill-cancer/

 

포도당-6-인산 이성질화효소(GPI) 억제제:

포스포글루코스 이성질화효소/포스포글루코이소머라제(PGI) 또는 포스포헥소스 이성화효소(PHI)라고도 알려진 포도당-6-인산 이성질화효소(GPI)는 포도당-6-인산( Glu-6-P)를 과당-6-인산으로 변환합니다.

• 만노스 – 위에서 설명한 대로
• Suramin – 아프리카 수면병과 강변 실명증을 치료하는 데 사용되는 약물( Ref .)
• Agaricic acid - 과도한 발한을 멈추기 위해 무수성 약제로 의학에서 사용됨( Ref .)

포스포프럭토키나 제(PFK) 억제제:

포유류 세포에는 두 가지 유형의 6-포스포프럭토키나제(PFK) 효소가 존재합니다
.6-포스포프럭토-1-키나제(PFK1), 이는 프럭토스-6-포스페이트를 프럭토스-1,6-비스포스페이트로의 비가역적 전환을 촉진하고 그리고

-6-phosphofructo-2-kinase (PFK2), fructose-2,6-biphosphate의 합성과 fructose-6-phosphate로의 전환을 조절하는 Bifunctional Enzyme

PFK2(FBPase라고도 함)는 4개의 동종효소로 구성됩니다. , PFKFB1-4 ( Ref .)

PFKFB3는 F-2,6-BP 수준을 강력하게 증가시키고 해당 과정을 통해 포도당 이용을 촉진하지만 PPP로의 포도당 유입을 감소시킵니다. 

대조적으로, PFKFB4는 PPP를 통해 더 많은 포도당을 리디렉션합니다( Ref .). 

 

• 고용량 구연산 – 이전 에 이 웹사이트 에서 논의 됨

응용의 예로서, 시트르산은 혈액 저장 목적으로 혈액에 추가되는 특허에서 제안되었습니다.

해당 작용은 혈액 세포가 에너지를 생성하고 활성 상태를 유지하는 유일한 방법이며, 시트르산은 pH를 간접적으로 억제하여 이를 억제합니다

조절된 phosphofructokinase 는 혈액 세포의 pH가 혈액 세포 외부의 pH 변화를 빠르게 따르기 때문 입니다. 

그러나 구연산은 또한 해당 작용을 직접적으로 억제할 수 있는 세포 내부에 흡수될 수 있습니다( 참고 .1, 참고 2).

• Sulforaphane – PFKFB4 및 PFKFB3 억제 ( Ref .) – 온라인 보충제로 발견된 브로콜리 추출물
• Acetylsalicylic acid 및 salicylic acid는 PFK를 억제합니다( Ref .) – 전형적인 아스피린 – FDA 승인 약물 
• (n-(8-methoxy-4-quinolyl)amino)pentyl nitrate(5MPN)는 매우 효과적인 PFKFB4 억제제인 ​​것으로 보이지만( 참고 .) 불행히도 사용할 수 없습니다.
• 레스베라트롤 – PFK 억제제( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• 세포의 산도를 높이면(즉, 세포 내 pH 감소) PFK도 억제합니다( Ref .) – 따라서 여기에서 pH 전략 은 해당 과정을 억제하기 위한 추가 도구로 간주될 수도 있습니다.

알돌라제(ALD) 억제제:

ADL은 과당-1,6-이인산을 글리세르알데히드-3-인산(G3P) 및 디하이드록시아세톤-인산(DHAP)으로 가역적으로 전환하는 것을 촉진합니다. 

포유류에는 3가지 알돌라제 동종효소가 존재하며, 3가지 다른 유전자에 의해 암호화되고 서로 다른 우세한 조직 분포가 있습니다: 골격근의 ALD-A, 간에서의 ALD-B, 뇌의 ALD-C. ( 참조 .)

• ALD를 억제하는 접근 가능한 약물이나 보충제가 아직 발견되지 않았습니다.

Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) 억제제: 

GAPDH는 glyceraldehyde-3-phosphate (G3P)를 1,3-bisphosphoglycerate (1,3-BPG)로 가역적으로 전환하는 것을 촉진합니다 .
( 참조 .).

• 고용량 비타민 C ( Ref .) – 이 웹사이트에서 이전에 논의됨( Ref .) GLUT1 억제제는 암세포에서 비타민 C의 흡수를 감소시키므로 사용하지 않아야
• 3BP ( 참조 .)
• Methylglyoxal ( Ref .) – 이전에 이 웹사이트에서 논의되었습니다 ( Ref .)
• 뉴캐슬병 바이러스( Ref .)
• Dimethyl Fumarate ( Ref .) – 자가 면역 반응을 치료하는 데 사용되는 FDA 승인 약물은 이전에 여기에서 논의되었습니다 ( Ref .)
• Rasagiline 및 Selegiline ( Ref .) - 파킨슨병의 증상을 치료하는 데 사용되는 약물

Phosphoglycerate kinase (PGK) inhibitors:

1,3-비스포포글리세레이트(1,3-BPG)의 3-포스포글리세레이트(3PG)로의 가역적 전환을 촉진합니다 .

• PGK를 억제하는 접근 가능한 약물이나 보충제가 아직 발견되지 않았습니다.

Phosphoglycerate mutase (PGM) 억제제:

3-포스포글리세레이트(3-PG)를 2-포스포글리세레이트(2-PG)로 전환

• Epigallocatechin-3-gallate(EGCG) 는 PGM을 억제합니다( Ref .) – 온라인에서 보충제로 제공되는 녹차 추출물

에놀라제(ENO) 억제제:

2-포스포글리세르산(2-PG)을 포스포에놀피루베이트(PEP)로 가역적으로 전환시키는 역할을 합니다
. 세 가지 유형: 간, 신장, 비장 및 지방 조직에서 발견되는 ENO1; ENO2; ENO3. ENO1은 HIF-1 표적이며 다양한 암 유형에서 그 발현이 증가하는 것으로 밝혀졌습니다( Ref .)

• 메틸글리 옥살 ( MG )은 ENO3를 억제 합니다 .

피루베이트 키나제(PK) 억제제:

PK는 포스포에놀피루베이트(PEP)를 피루베이트(PYR)로 비가역적으로 전환합니다. 

포유류에는 PKL, PKR, PKM1, PKM2의 네 가지 PK 유형이 있습니다. 

PKM2는 종양 형성 중에 발생하는 반면 PKM1은 하향 조절됩니다. 

따라서 PKM2는 종양 특이적 피루베이트 키나아제로 표시됩니다( Ref .)

PKM2는 이전에 이 웹사이트에서 더 자세히 논의되었습니다( Ref .)

• Sodium Butyrate – 이전에 이 웹사이트에서 논의 됨
• 비타민 K3 및 K5 – 이전에 이 웹사이트에서 논의되었습니다( Ref .)
• Shikonin – 이전에 이 웹사이트에서 논의되었습니다( Ref .)
• 케르세틴 ( Ref .) – 이전에 이 웹사이트에서 논의된 여기( Ref .)
• Benserazide – PKM2 억제제( Ref .) – 파킨슨병 관리에 사용되지만 미국에서 승인되지 않은 약물
• 올레아놀산( Ref .)
• Oleuropein - 올리브 잎의 주요 생리 활성 페놀 성분은 PKM2를 감소 시킵니다 .

피루브산 탈수소효소 키나제(PDK) 억제제

피루브산 탈수소효소(PDH)는 피루브산을 아세틸-coA로 전환합니다. 

PDK는 PDH를 억제하고 암에서 과발현됩니다. 

결과적으로 피루브산은 미토콘드리아에 접근할 수 없으며 발효 경로에서 세포에서 추가로 처리됩니다. 

나는 PDK 억제제를 발효 억제제로 보지 않고 미토콘드리아 활성제로 본다.

• DCA – 이 웹사이트에서 이전에 논의된 FDA 승인 약물( Ref .)
• Alpha Lipoic Acid ( Ref .) – 온라인에서 제공되는 보충제 – 강력한 항산화제이므로 이 게시물에 나열된 많은 발효 억제제를 포함한 산화 촉진제 요법과 결합해서는 안 됩니다.
• 고용량 구연산 – 이전 에 이 웹사이트에서 논의 되었습니다 .
• 레스베라트롤( Ref .) – 식품 보조제로 온라인에서 구할 수 있는 식물 추출물 

Lactate dehydrogenase(LDH) 억제제 :

피루브산을 젖산으로 전환합니다.
– LDH는 LDHA와 LDHB 소단위로 구성되며, 다섯 가지 조합으로 조합될 수 있습니다
– 암세포에 존재하는 LDH5 동종효소는 피루브산을 젖산으로 전환하는 반면 LDH1 동종효소는 젖산을 가져와 피루브산으로 전환할 수 있는 세포에 존재합니다( 참고 .)

• Diclofenac  – GLUT1, LDHA 및 MCT1 억제
• Machilin A – 천연 제품 라이브러리에 있는 480개 화합물 중 LDHA의 효소 활성에 대한 가장 강력한 억제제. MA는 lactate dehydrogenase에 결합하는 NADH 보조인자의 억제를 통해 LDHA 활성을 억제 했습니다 . 온라인에서 육두구로 찾을 수 있는 짙은 잎을 가진 상록수인 미리스티카 프래그란스(향기로운 육두구 또는 진정한 육두구)에서 찾을 수 있습니다.
• 녹차의 에피갈로카테킨( Ref .1, Ref .2, Ref .3)
• 옥사메이트( 참고 .1, 참고 .2) – 이용 불가.
• 면화씨 추출물인 Gossypol(AT-101이라고도 함)은 NADH의 결합을 차단하는 LDH(LDHA 및 LDHB)의 비선택적 억제제입니다( 참고 .). 쉽게 구할 수 없습니다.
• Galloflavin은 LDH(LDHA 및 LDHB) isoform을 모두 억제 합니다 .
• 스티리펜톨 – LDH1 및 LDH5 억제( 참조 ) – 항경련제 FDA 승인 약물( 참조 )
• Crocetin – LDH5 억제( Ref .) – 사프란의 색을 담당하는 화합물
• 비타민 C – LDHA 억제( Ref .) – 온라인에서 구입 가능한 보충제 – 스트레스에 대한 반응으로 LDHA 발현 억제( Ref .)
• Propranolol - 스트레스 유발 LDHA 발현을 억제할 수 있는 FDA 승인 약물( Ref .) - 이전에 여기에서 논의됨( Ref .)

MCT(모노카르복실레이트 수송체) 억제제 :

발효가 끝나면 젖산염을 세포 외부로 내보내야 하며(젖산으로) 그 작업은 MCT에 의해 수행됩니다. 

MCT1은 주로 젖산 및 케톤체 흡수에 관여하는 반면, MCT4는 젖산 방출에 관여합니다( 참고 .). 

간에서 포도당신생합성을 위한 젖산도 MCT1을 통해 흡수 됩니다 .

• 아토르바스타틴 ( Ref .) – 이전에 이 웹사이트에서 논의된 FDA 약물, 여기( Ref .)
• Loratadine ( Ref .) – FDA 승인 약물 (알레르기 치료에 사용되는 약물) 
• Syrosingopine ( Ref .) – FDA 승인 약물 – 약물에 접근하고 복용하는 방법은 여기에서 논의됩니다 ( Ref .)
• 아크리플라빈 ( 참조 .)
• 신남산 ( Ref .)
• 케르세틴 ( Ref .) – 온라인에서 식품 보충제로 발견되고 이전에 이 웹사이트에서 논의된 양파의 천연 추출물( Ref .)
• Diclofenac  – GLUT1, LDHA 및 MCT1 억제
• N-아세틸시스테인(NAC) 은 MCT4 기질 발현을 감소시킵니다( Ref .1, Ref .2) – 온라인에서 이용 가능한 보충제 – 강력한 항산화제이므로 이 게시물에 나열된 많은 발효 억제제를 포함한 산화촉진제 요법과 결합해서는 안 됩니다. 

다음  은 해당/발효에 대한 간단한 대화형 경로 맵입니다. 

그리고  여기  에 또 다른 멋지고 간단한 것이 있습니다. 

더 복잡한 지도는  여기에서 액세스할 수 있습니다 .

 

간접적으로 발효를 억제할 수 있는 몇 가지 "손잡이":

PI3K/AKT/mTOR 억제제:

PI3K/AKT 신호전달은 고친화성 포도당 수송체(즉, GLUT1 및 GLUT4)의 발현 및 세포 표면 발현과 헥소키나제 2(HK2) 및 6-포스포프룩토키나제 1(PFK1)의 활성화를 유도합니다( Ref 1, Ref .2.)
mTOR는 세포 대사 및 성장을 다양한 환경 입력과 연결하는 중심 세포 성장 조절기입니다( 참고 .)

참고: mTOR 억제제는 자가포식을 자극합니다(발효와 호흡이 억제되는 한 괜찮습니다.).

• 케르세틴 은 PI3K/AKT를 억제합니다( Ref .) - 양파에서 추출한 천연 추출물로, 식품 보조제로 온라인에서 찾을 수 있으며 이전에 이 웹사이트에서 논의되었습니다( Ref .)
• 메트포르민 은 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)의 활성화를 통해 mTOR를 억제합니다( 참고 .) - 항당뇨병 치료제 FDA 승인 약물 
• 커큐민 은 mTOR 를 억제 합니다 .
• Berberine 은 mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• 레스베라트롤은 mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• Matcha green tea  는 mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• 오메가 3 오일은 PI3K/AKT/mTOR를 억제합니다( Ref .) – 온라인 식품 보조제로 이용 가능 
• Nitazoxanide 는 FDA 승인을 받은 광범위한 구충제인 mTOR 를 억제 합니다.
• Papaverine은 포도당 기아 상태에서 성장하는 종양 세포의 mTOR를 억제합니다( 참고 .) – FDA 승인 약물
• 낮은 세포질 pH는 mTOR를 억제합니다( 참조 ) – 이는 pH 전략 이 mTOR를 억제하여 발효를 억제  함을 의미합니다
• Bufalin은 PI3K/AKT/mTOR를 억제 합니다 .

HIF-1α 억제제:

저산소증 유발 인자 1-알파는 산소 센서입니다( Ref .). 

산소가 존재하면 HIF-1α가 분해되고, 산소가 감소하면 핵에 HIF-1α가 축적되어 세포 증식과 생존, 포도당 및 철 대사에 관여하는 유전자의 전사를 유도합니다.

또한 산소가 없는 저산소 영역으로의 산소 전달을 증가시키기 위해 혈관신생을 활성화합니다.

이러한 맥락에서 HIF-1α는 이기능성 효소인 6-phosphofructo-2-kinase/F2,6BP(PFKFB3)를 유도하여 F2,6BP 수준을 높이고 PFK1을 활성화합니다(Ref.).( 참고 .)

HIF는 또한 GLUT1, HK, LDHA 및 MCT4의 발현을 증가시킵니다( Ref .)

따라서 HIF-1α를 억제하면 발효와 혈관신생이 모두 억제될 수 있습니다.

• Sulforaphane ( Ref .) – 온라인 보충제로 발견된 브로콜리 추출물
• 디곡신과 같은 심장 배당체( Ref .). 다른 심장 배당체는 egOleander, Ouabain, Bufalin입니다.
• 아크리플라빈 ( 참조 .) 
• Albendazole ( Ref .) – FDA 승인 약물로 구충 작용이 있습니다. 나는 그것을 좋아하지만 장기간 사용은 간에 부정적인 영향을 미칠 것입니다.
• 메나디온(비타민 K3) 및 에타크린산(FDA 승인 약물)( Ref .)
• 실리비닌/실리빈( Ref .) – 밀크씨슬의 표준화된 추출물인 실리마린 의 주요 활성 성분 – 온라인 식품 보조제
• 아토르바스타틴 ( Ref .) – 이전에 이 웹사이트에서 논의된 FDA 승인 약물, 여기( Ref .)
• Luseogliflozin ( Ref .) – 일본에서 제2형 당뇨병(T2DM) 환자의 치료를 위해 승인된 약물( Ref .) 

c-Myc 억제제:

대사 및 증식의 "마스터 레귤레이터" - 악성 변화를 유도하는 많은 변화를 담당하는 유전자. 

c-Myc는 해당과정의 조절에 중요한 역할을 하며 젖산탈수소효소 A(LDHA)가 관찰되었다. 

그러나 많은 포도당 대사 유전자는 포도당 수송체 GLUT1, 헥소키나아제 2(HK2), 포스포프룩토키나아제(PFK) 및 에놀라아제 1(ENO1)을 포함하여 c-Myc에 의해 직접 조절됩니다. 

또한, c-Myc는 미토콘드리아 기능도 증가시키는 것으로 보입니다( 참조 ).

c-Myc 활성은 mTOR에 의해 조절됩니다. 

참고로 c-Myc는 글루타민분해의 증가 과정과도 관련이 있습니다.

• 디클로페낙 (Diclofenac) 은 c-Myc를 억제합니다( Ref .) – FDA 승인 약물로 항진균제로 사용 – 일반의약품
• Phenylbutyrate 는 c-Myc를 억제할 가능성이 있습니다( Ref .) – FDA 승인 약물
  • 또한 mTOR 억제제일 수도 있습니다. 연구에 따르면 아미노산은 mTOR의 활성화에 중요하며 페닐부티레이트로 유도된 글루타민 고갈은 mTOR가 c-Myc를 조절하기 때문에 mTOR 및 추가 c-Myc를 억제할 수 있습니다.
• Sodium Butyrate는 c-Myc를 감소시킵니다( Ref .) – 온라인에서 매우 나쁜 냄새가 나는 보충제
• Nitazoxanide 는 FDA 승인을 받은 광범위한 구충제인 c-Myc를 억제 합니다 .

기타:

• D-락트산 이량체 격리/포착 L-락테이트(수소 이온을 내보내는 완충제입니다. 즉, 암세포에서 산성을 제거하는 데 필요함) ( Ref .1, Ref .2)

증식하는 암세포의 대사를 조절하는 PI3K/AKT/mTOR/c-Myc 및 PI3K/AKT/mTOR/HIF-1과 같은 신호 전달 경로는 이 기사 의 그림 2 에 간단한 방식으로 제시되어 있습니다.

위의 목록을 계속 업데이트하고 귀하의 의견과 내 연구를 기반으로 억제제를 더 추가할 것입니다.

발효 및 호흡 억제: 암의 동력원 차단

발효를 억제하는 것은 종양의 성장 속도를 줄여 종양을 퇴치하는 데 도움이 됩니다. 

어떤 경우에는 종양을 죽일 수도 있습니다. 

발효 억제는 또한 화학요법(예: 에너지 의존적인 다중 약물 내성 펌프의 감소 및 종양 주변의 pH 증가를 통해)을 지원하고 억제된 단계에 따라 방사선 요법(예: GLUT 수송체를 감소시키면 항염증제를 생성하는 데 사용할 수 있는 포도당이 낮아짐)도 지원합니다.

-방사선 및 화학 요법의 산화촉진 특성과 싸우기 위해 필요한 산화제). 

그러나 암에 대한 성공 가능성을 높이려면 다음을 시도하는 것이 가장 좋습니다.

두 에너지 생성 엔진을 동시에 억제합니다.

즉, 위에서 논의한 억제제를 사용하여 발효를 억제하고 여기에서 논의된 미토콘드리아 억제제를 사용하여 호흡을 억제합니다 ( Ref .).

 

나는 다음 포스트에서 이 전략(암의 발전소 폐쇄)에 대해 자세히 논의할 것이며, 내 관점에서 우선 순위도 다룰 것입니다. 

최근 암 환자들은 가능한 모든 생존 경로를 동시에 억제하는 방법을 찾기 시작했습니다. 

논리적으로 들리지만 그렇게 하는 데에는 다양한 전략을 혼합하고 필연적인 것보다 더 많은 메커니즘을 다루려고 하는 경향이 있습니다. 

모든 일을 조금만 하면 활동이 제한될 수 있습니다. 

대신 사용할 수 있는 약물과 보충제의 수에 제한이 있기 때문에 특정 전략에 초점을 맞추고 동시에 더 많은 억제제를 사용하여 관련 경로를 해결하는 것이 가장 좋습니다.

 

참고: 면역 세포 활동은 중요한 대사 프로필을 가지고 있기 때문에( Ref .) 강력한 대사 억제제와 면역 요법을 결합하는 것은 시행하기 전에 신중하게 고려해야 합니다. 

표적 대사는 면역 반응을 조절(억제하지 않음)하는 수단으로 사용할 수 있습니다( Ref .).

 

2020년 3월 업데이트: 다음은 해당작용 억제제가 항염증 활성을 갖는 이유를 이해하는 데 도움이 되는 멋진 최근 리뷰입니다. 이는 암에서 매우 중요할 뿐만 아니라 화학 요법, 방사선 및 면역 요법에 도움이 됩니다( Ref .).