2019
https://stemcellsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/stem.3101
Aberrant lipid metabolism as an emerging therapeutic strategy to target cancer stem cells
Lipid metabolism in cancer
지질 대사는 동화 작용 팔(지방산 합성)과 이화 작용 팔(β-산화)로 구성됩니다.
해당 분해는 포도당을 피루브산으로 변환하고, 피루브산은 미토콘드리아로 들어가 아세틸-CoA를 생성하고 옥살로아세테이트와 결합하여 시트르산을 형성합니다.
암 환경에서 저산소증 또는 해당 작용의 치료적 차단으로 인해 포도당 부족 현상이 발생하는 동안 암 세포의 바이오매스 및 에너지 요구량을 유지하기 위해 글루타민 또는 세포질 아세테이트와 같은 대체 탄소원을 사용하여 시트르산염이 형성될 수 있습니다.
구연산염은 ACLY에 의해 추가로 아세틸-CoA로 절단되고,
아세틸-CoA는 ACC에 의해 말로닐 CoA로 전환됩니다.
말로닐 CoA는 FASN에 의해 FA를 합성하는 데 사용됩니다
그런 다음 FA는 지질 방울에 저장되며, 이는 지방분해 동안 FA를 얻는 데 사용할 수 있습니다.
FA는 추가로 세포외 지질 흡수에서 파생됩니다.
FA는 아실 CoA로 전환될 수 있으며, 이는 CPT1을 사용하여 미토콘드리아로 다시 수송되어 아세틸-CoA를 생성하는 β-산화를 겪습니다.
궁극적으로 그것은 암세포의 에너지 요구를 충족시키는 ATP를 생성하기 위해 전자 수송 사슬에 들어갑니다.
벌크 암 세포와 비교하여 CSC는 그림에서 빨간색 삼각형으로 표시된 것처럼 FA 합성, 세포외 지질 흡수, 세포내 지질 방울 축적 및 β-산화의 상향 조절된 비율을 소유하는 것으로 입증되었습니다.
ACC, 아세틸-CoA 카르복실라제; ACLY, ATP 시트레이트 리아제; ATP, 아데노신 삼인산; CD36, 분화 클러스터 36; CPT1, 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제-1; ETC, 전자 수송 사슬; FASN, 지방산 합성효소; ROS, 활성산소종; SREBP, 스테롤 조절 요소 결합 단백질; TCA, 트리카르복실산 회로
CSC에서 지질 대사의 표적화.
CSC를 특이적으로 표적화할 수 있는 FA 합성, 지질 불포화 또는 β-산화 과정을 방해하는 지질 대사의 주요 조절자에 대한 다양한 억제제가 요약되어 있습니다. CC, 아세틸-CoA 카르복실라제; CPT1, 카르니틴 팔미토일트랜스퍼라제-1; CSC, 암 줄기 세포; FASN, 지방산 합성효소; PPARγ, 퍼옥시좀 증식자 활성화 수용체-γ; SCD1, 스테아로일 CoA 불포화 효소-1
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